Trabektediinin/PLD:n oireiden hyötysuhteen arviointi potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. Histologisesti todistettu munasarjasyövän, munanjohdinsyövän tai primaarisen peritoneaalisyövän diagnoosi.
3. Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus (RECIST v1.1:n mukaan) tai CA-125 arvioitava sairaus (GCIG-kriteerien mukaan) tai histologisesti todistettu relapsin diagnoosi.
4. Platinahoitovapaa aikaväli (TFIp) > 6 kuukautta ennen sykliä 1 vuorokausi 1 uudelleenalennushoitoa.
5. Sairauden stabiloituminen ilman remissiota tai etenemistä RECIST- tai GCIG-kriteerien mukaisesti kolmen platinapohjaisen kemoterapiasyklin jälkeen uusiutuvan sairauden hoidossa.
6. Oireellinen sairaus vatsan/GI-oireiden pistemäärän lähtötilanteessa >15 (EORTC QLQ-OV28)
7. EORTC QLQ-OV28:n valmistuminen lähtötilanteessa 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
8. Potilaiden olisi pitänyt saada aiemmin taksaanijohdannaista.
9. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
10. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

11. Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 µmol/L) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
    • Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN
    • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 ULN
    • Seerumin bilirubiini ≤ ULN
    • Albumiini ≥ 25 g/l
12. Osallistuminen tietoon perustuvaan suostumukseen liittyvään keskusteluun asianmukaisen tutkimukseen liittyvän terveydenhuollon edustajan kanssa, täydellinen ymmärrys protokollan vaikutuksista ja rajoituksista ja kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen aloittamista.
13. Maantieteellinen saatavuus hoitoon ja seurantaan.
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): suostumus pysymään pidättyväisyydestä (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 prosentti vuodessa hoidon aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan antamisen jälkeen viimeisestä kemoterapiaannoksesta. Naisen katsotaan olevan hedelmällinen, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen poisto) , munanjohtimet ja/tai kohtu). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 prosentti vuodessa, sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin, molempien munanjohtimien ligaation ja/tai okkluusio, miesten sterilisaatio ja kohdunsisäiset laitteet sekä normaali- ja pieniannoksiset yhdistelmäehkäisytabletit plus. miesten kondomi tai Cerazette (desogestreeli) plus miesten kondomi. Cerazette on tällä hetkellä ainoa erittäin tehokas progesteronipohjainen pilleri. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Alhaisen pahanlaatuisen potentiaalin munasarjakasvaimet (esim. rajakasvaimet).
2. Ei-epiteeliset munasarjakasvaimet tai sekaepiteelliset/ei-epiteelliset kasvaimet (esim. sekalaiset Müllerin kasvaimet).
3. Potilaat, joilla on objektiivinen vaste eli osittainen tai täydellinen remissio tai vaihtoehtoisesti etenevä sairaus RECIST- tai GCIG-kriteerien mukaisesti kolmen platinapohjaisen reinduktiokemoterapiasyklin jälkeen.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa munasarjasyöpään.
5. Aiempi sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus > 2, vaikka se olisi lääketieteellisesti kontrolloitu).
6. Sydäninfarkti viimeisten kuuden kuukauden aikana (dokumentoitu tai EKG).
7. Eteisten tai kammioiden rytmihäiriöt historiassa.
8. Maksan vajaatoiminta, hyperbilirubinemia, seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl tai > 132,6 μmol/L tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min, vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %.
9. Vaikea aktiivinen tai hallitsematon infektio.
10. Samanaikaiset vakavat lääketieteelliset ongelmat, jotka eivät liity pahanlaatuisuuteen ja jotka rajoittaisivat merkittävästi täydellistä noudattamista tutkimuksessa tai altistavat potilaan äärimmäiselle riskille tai lyhentäisi eliniänodotetta.
11. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai niiden trabektediiniin tai PLD:hen liittyville yhdisteille, ja potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin vaikuttavalle aineelle tai jollekin niiden yhdisteistä, joita käytetään platinapohjaisessa kemoterapiassa Lääkeyhteenvedoissa kuvatulla tavalla.
12. Potilaat, joilla on mahdollisia riskejä käytettävien kemoterapeuttisten aineiden vasta-aiheiden, varoitusten tai yhteisvaikutusten perusteella valmisteyhteenvedoissa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.
13. Potilaat, joilla on vasta-aihe TT:n tai MRI:n suhteen (vain varjoaineallergian tapauksessa), suljetaan pois.
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
15. Raskaus tai imetys.