Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MMR-tilan ja PD-L1:n ilmentymisen arviointi EUS-FNB:n haimasyöpäpotilailta ottamilla näytteillä (SUCCESS)

sunnuntai 27. tammikuuta 2019 päivittänyt: alina constantin, Ponderas Academic Hospital

Endoskooppisten ultraääniohjattujen hienoneulabiopsioiden PD-L1- ja MMR-tilan ennusteen ennustajana potilailla, joilla on haimatiehyen adenokarsinooma

Haiman ductaalisella adenokarsinoomalla (PDAC) on suboptimaalinen vaste tavanomaisille hoidoille, jotka vaikuttavat vaatimattomasti eloonjäämiseen, koska se pystyy välttämään isännän immuunivalvontaa. Uudet todisteet ovat osoittaneet, että koinhiboivat reseptorit, kuten ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1), näyttelevät ratkaisevaa roolia syövän immuunijärjestelmän muokkaamisessa. Ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 (PD-L1) on immuunijärjestelmän tarkistuspiste, joka aktivoituu usein syövässä ja jolla on keskeinen rooli syövän alkamisessa ja etenemisessä. Immunoterapian tulo tarkistuspisteestäjillä, jotka estävät PD-L1-vuorovaikutuksen kasvainsolujen ja aktivoituneiden T-solujen välillä, on muuttanut merkittävästi useiden kiinteiden kasvainten hoitoalgoritmia.

PD-L1:n kliinispatologinen merkitys ja prognostinen arvo PDAC:ssa on kuitenkin edelleen kiistanalainen. Pääasiallinen tekninen syy voi olla se, että PDAC PD-L1:n ilmentymisen kvantifiointi rajoittuu kirurgisiin resektionäytteisiin ja riippuu spesifisistä immunohistokemian (IHC) testeistä. Lisäksi PD-L1:n ilmentymistä ei ole arvioitu laajasti ennen leikkausta PDAC-potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, johtuen nykyisestä IHC-testin vaatimuksesta histologiselle eikä sytologiselle arvioinnille. Äskettäinen tutkimus osoitti kuitenkin, että EUS-hieno neulabiopsia (FNB) voi onnistuneesti määrittää haiman primaarisen pahanlaatuisuuden PD-L1-tilan.

Yksi äskettäin tunnistettu alatyyppi PDAC:n genomisessa maisemassa on epäsopivuuskorjauspuutteinen (dMMR) kasvain. dMMR-statuksen arviointi on erityisen tärkeää sen jälkeen, kun FDA on hyväksynyt PD-1-estäjän pembrolitsumabille ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen, mikrosatelliittien epävakauden korkean (MSI-H) tai dMMR-PDAC:n hoitoon, jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen ja joilla ei ole. tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja.

Projektin tavoitteita ovat PDAC-potilaiden kasvaimen PD-L1/dMMR-ilmentymisen arviointi EUS-FNB-näytteiden avulla sekä MMR-statuksen ja PD-L1-ekspression prospektiivinen korrelaatio PDAC-potilaiden kokonaiseloonjäämiseen ja etenemisvapaaseen eloonjäämiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on vahvistettu haiman duktaalisen adenokarsinooman diagnoosi

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Ikä 18-90 vuotta
  • miehiä tai naisia
  • allekirjoitettu tietoinen suostumus EUS:lle ja EUS -FNB:lle
  • adenokarsinooman diagnoosin histologisesti vahvistanut FNB
  • leikkauskelpoinen, ei-leikkattava, paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen sairaus

Poissulkemiskriteerit:

- aikaisempi kemoterapia tai sädehoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
POTILAAT, joilla on haimasyöpää

Kaikille potilaille, joilla on epäilyksiä haimamassasta, suoritetaan EUS (mukaan lukien EUS-FNB diagnoosin vahvistamiseksi). Positiivinen sytologinen diagnoosi katsotaan lopulliseksi todisteeksi haimamassan pahanlaatuisuudesta. EUS-FNB:n saamia diagnooseja varmistetaan edelleen vähintään 6 kuukauden kliinisen seurannan aikana.

EUS-FNB-näytteille suoritetaan immunokemia PD-L1-ekspression ja MMR-tilan määrittämiseksi
Diagnostinen testi: EUS-FNB

EUS EUS-FNB:n kanssa suoritetaan diagnoosin vahvistamiseksi ja MMR-tilan ja PD-L1:n ilmentymisen analysoimiseksi.

EUS-FNB:n kanssa tehdyn EUS-protokollan tulisi sisältää lineaariset EUS-instrumentit täydellisellä haiman tutkimuksella. Tuumorin ominaisuudet (kaikukyky, kaikurakenne, koko) kuvataan sekä teho-Doppler-signaalien läsnäolo/puute.

EUS-FNB suoritetaan kaikille haimamassoille vähintään kolmella läpikäynnillä paikan päällä olevan sytopatologin poissaollessa käyttämällä 22 gaugen neulaa (SharkCore FNB needle Medtronic Corp. tai Acquire FNB needle Boston, MA).

Muut: Immunohistokemia
IHC suoritetaan aiemmin hoitamattomille formaliinilla kiinnitetyille parafiiniin upotetuille EUS-FNB-haimanäytteille. Lyhyesti sanottuna 4 μm paksut kudosleikkeet värjätään käyttämällä Ventana BenchMark XT automaattista objektilasien värjäysjärjestelmää käyttämällä seuraavia vasta-aineita: Anti-PD-L1 (klooni SP263, VENTANA, Tucson, AZ), MLH1 (klooni G168-728, Cell Marque, Rocklin, Kalifornia, Yhdysvallat), MSH2 (klooni FE11, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, Yhdysvallat), MSH6 (klooni BC/44, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, Yhdysvallat) ja PMS2 (klooni A16) -4, Biocare Medical, Concord, M Massachusetts, Yhdysvallat). Antigeeni-vasta-ainereaktiot visualisoidaan käyttämällä UltraView-detektiota diaminobentsidiinin kromogeenina. Näytteellä katsotaan ilmentävän PD-L1:tä, jos PD-L1:tä ilmentyy ≥ 1 %:ssa kasvainsoluista ja korkea ilmentymistaso, jos ≥ 50 %. Kasvaimet luokitellaan dMMR:iksi, jos niissä ei esiinny DNA-virheen korjausproteiinien (MLH1, MSH2, MSH6 tai PMS2) tuman värjäytymistä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PD-L1-ekspressioanalyysin toteutettavuus EUS-FNB-haimanäytteillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
niiden tapausten prosenttiosuus, joissa EUS-FNB-materiaali oli riittävä PDL-1:n ilmentymisen määrittämiseen
1 vuosi
MMR-tilan analyysin toteutettavuus EUS-FNB-haimanäytteillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
niiden tapausten prosenttiosuus, joissa EUS-FNB-materiaali oli riittävä MMR-tilan määrittämiseen
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Tuumorivaste arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti. RECIST-ohjeiden mukaan täydellinen vaste (CR) määritellään kasvaimen täydelliseksi häviämiseksi, osittaiseksi vasteeksi (PR) pisimmän halkaisijan (LD) pienenemiseksi ≥30 %, progressiiviseksi sairaudeksi (PD) LD:n kasvuksi ≥20 %, ja stabiilin sairauden (SD) vähenemisenä tai lisääntymisenä vähemmän kuin PR tai PD anatomisen arvioinnin perusteella. Potilaat, joilla on CR tai PR määritellään vasteen antajiksi, kun taas potilaat, joilla on PD tai SD, määritellään ei-vastettaviksi.
3 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Kokonaiseloonjäämistä mitataan diagnoosipäivästä kuolemaan
jopa 12 kuukautta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Progression-free survival (PFS) mitataan diagnoosipäivästä taudin etenemiseen.
jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ponderas Academic Hospital

Yhteistyökumppanit

University of Medicine and Pharmacy Craiova

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 30. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 27. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 29. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 27. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SUCCESS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Kliiniset tutkimukset EUS-FNB

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa