Tutkimus TQB2450:stä yhdistettynä anlotinibiin potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1,18 vuotta ja vanhemmat; Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1; Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epidermaalisen kasvutekijäreseptori (EGFR)/anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) villityyppinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

3. Pitkälle edenneet potilaat, jotka olivat saaneet vähintään ensilinjan tavanomaista kemoterapiaa, mutta epäonnistuneet tai kestäneet ja joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n perusteella.

4. PD-L1-positiivinen kasvaintila (TPS≥1 %) määritettynä keskuslaboratorion suorittamalla immunohistokemiallisella (IHC) määrityksellä, joka perustuu PD-L1:n ilmentymiseen kasvaimeen tunkeutuvissa immuunisoluissa ja/tai kasvainsoluissa.

5. Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. rutiiniverikokeet: hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l (ei verensiirtoa ja verituotteita 14 päivän kuluessa); absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; verihiutaleet (PLT) ≥80 × 109/l;
2. Veren biokemiallinen tutkimus: alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (kun maksa on tunkeutunut, ≤ 5 × ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat, ≤ 3 x ULN)； seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 x ULN， tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min； laskennallinen kreatiniinipuhdistumakaava: Ccr=((140 kg)) x paino /72×Scr(mg/dl) Ccr=[(140-ikä)×paino(kg)]/[0,818×Scr(umol/l) (Laskentatulosten mukaan naispotilaat ×0,85；1 mg/dl = 88,41 umol/l)
3. Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN；

4. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) sydämen kaikukardiografialla mitattuna ≥ 50 %.

   6. Miesten tai naispuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen (kuten kohdunsisäiset laitteet, ehkäisyvälineet tai kondomit). ；Ei raskaana oleville tai imettäville naisille, ja negatiivinen raskaustesti saadaan 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

   7. Ymmärsi ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi anlotinibihoito, ohjelmoitu solukuolema (PD)-1, anti-PD-L1 tai muu immunoterapia PD-1/PD-L1:tä vastaan.
2. Vakavaa yliherkkyyttä ilmenee muiden monoklonaalisten vasta-aineiden antamisen jälkeen.
3. Diagnosoitu ja/tai hoidettu lisämaligniteetti 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
4. Onko hänellä jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, kuten autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, vaskuliitti, nefriitti, astmapotilaat, jotka tarvitsevat keuhkoputkentulehdusta lääketieteelliseen toimenpiteeseen; Tutkimushenkilöitä, joilla on vitiligo ilman systeemistä hoitoa, psoriaasi, hiustenlähtö, hyvin hallittu tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta.
5. Immunosuppressiivisessa tarkoituksessa tarvitaan immunosuppressiivista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla tai systeemisillä tai imeytyvillä paikallisilla hormoneilla (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja).
6. Sillä on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat oraaliseen lääkitykseen, kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos jne.
7. Hänellä on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.
8. Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai verisuonten raja on epäselvä.
9. Onko sinulla verenvuotoa tai verenvuototapahtumia, jotka ovat ≥ asteen 3 tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
10. Hänellä on hallitsemattomia oireita aivoetastaaksista, selkäytimen kompressiosta, syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta, joka on todettu TT:llä tai MRI:llä seulonnan aikana.
11. on saanut kemoterapiaa, leikkausta, sädehoitoa, viimeistä hoitoa ensimmäisestä annoksesta alle 4 viikkoa tai suun kautta otettavia kohdistettuja lääkkeitä alle 5 puoliintumisajan ajan tai oraalisia fluorourasiilipyridiinilääkkeitä alle 14 päivää, mitomysiini C:tä ja nitrosoureaa alle 6 viikkoa. Potilaat, joiden aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö) eivät toipuneet ≤ asteeseen 1.

12. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

    1. Verenpaineen hallinta on huono, systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg;
    2. Tromboottisia tapahtumia, iskeemisiä kohtauksia, sydäninfarktia, asteen 2 kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien QTc ≥ 480 ms, ilmaantuivat 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annosta;
    3. Vaikeat aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot ≥ asteen 2;
    4. Hänellä on tiedossa kliininen maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti, tunnettujen B-hepatiittiviruksen (HBV) kantajien tulee sulkea pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV DNA-positiivinen > 1 *104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml, tunnettu hepatiitti C virusinfektio (HCV) ja HCV-RNA-positiivinen > 1 *103 kopiota/ml tai muu dekompensoitunut hepatiitti ja krooninen hepatiitti, jotka vaativat viruslääkitystä;
    5. HIV-positiivinen;
    6. Diabetes mellituksen huono hallinta, paastoverensokeri ≥ luokka 2;
13. On rokotettu rokotteilla tai heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
14. Tutkijoiden arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen.