D-vitamiini ja perinnöllinen hemorraginen telangiektasia

1. Tarkoitus:

   Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö D-vitamiinin lisääminen HHT-diagnoosin saaneille potilaille nenäverenvuotokohtausten esiintymistiheyttä ja vakavuutta.

2. Hypoteesi:

   Potilailla, joilla on diagnosoitu HHT, päivittäinen D-vitamiinilisä vähentää nenäverenvuotojen esiintyvyyttä ja vaikeutta. Lisäksi nenäverenvyöryn esiintymistiheys ja vaikeus vähenee sitä enemmän, mitä suurempi päivittäinen D-vitamiinilisäannos

3. Perustelut:

   Perinnöllinen hemorraginen telangiektasia (HHT) on harvinainen autosomaalinen hallitseva perinnöllinen fibrovaskulaarisen kudoksen sairaus, joka aiheuttaa epämuodostumia kapillaareissa (kutsutaan "telangiektaaseiksi") ja/tai suurempiin verisuoniin (kutsutaan "valtimolaskimon epämuodostumiksi") koko kehossa. Näiden leesioiden muodostuminen johtaa lopulta siihen, että potilailla on lisääntynyt taipumus verenvuotoon. Näitä vaurioita voi esiintyä eri paikoissa systeemisesti, mutta toistuva ja vaikea nenäverenvuoto on yleisin HHT:n ilmenemismuoto.

   HHT-potilaiden hoitoon on olemassa erilaisia ​​lääketieteellisiä ja kirurgisia hoitoja, joiden tarkoituksena on vähentää nenäverenvuotokohtausten esiintymistiheyttä ja vakavuutta. Näitä hoitoja ovat: kostutus, nenän voitelu, nenän kuuma suolaliuoshuuhtelu, intranasaalinen pakkaus, estrogeenivoide, traneksaamihappo, systeeminen/paikallinen bevasitsumabi, propranololin käyttö verenpaineen alentamiseen, sähköpoltto ja YAG-laser. Vaikka kaikki nämä eri vaihtoehdot ovat saatavilla, tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä optimaalisesta ratkaisusta. Hoito voi olla erityisen vaikeaa etenevän anemian vuoksi tai kun antikoagulantti- tai antitromboottinen hoito tulee tarpeelliseksi. Siksi on tarpeen luoda turvallinen ja tehokas hoito.

   On ehdotettu, että D-vitamiinilla on rooli sydän- ja verisuoniterveydessä. D-vitamiinilla on keskeinen rooli verisuonten eheyden vakiinnuttamisessa, sillä sen on osoitettu suojaavan verisuonten seinämää ja sillä on vähäisiä hyytymistä estäviä vaikutuksia. Lisäksi havainnollisissa retrospektiivisissä tutkimuksissa on löydetty yhteys D-vitamiinitasojen ja nenäverenvuoto-ajan ja vaikeusasteen välillä HHT-potilailla, ja korkeammat seerumin D-vitamiinitasot ovat yhteydessä nenäverenvuotoverenvuotoajan ja -vakavuuden vähenemiseen. Huolimatta todisteista D-vitamiinin positiivisesta vaikutuksesta HHT:hen, tällä hetkellä ei ole tehty prospektiivista tutkimusta.

4. Tavoitteet:

   Ensisijainen tavoite Määrittää, vähentääkö D-vitamiinilisä 1000 IU:lla vai 4000 IU:lla nenäverenvuotoa ja vaikeutta HHT-potilailla.

   Toissijainen tavoite Määrittää riittävä D-vitamiinilisän annostus, joka tarvitaan vähentämään nenäverenvuotoa ja vaikeutta HHT-potilailla.

5. Tutkimusmenetelmä

Ehdotettu tutkimus on prospektiivinen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu kontrollitutkimus.

Kaikki St. Paul's Sinus Centerin potilaat, jotka haluavat osallistua tutkimukseen, kutsutaan seulontaan. Tällä hetkellä klinikalla on ~60 HHT-potilasta; siksi tutkijat toivovat saavansa mukaan ~20 potilasta kuhunkin kolmesta tutkimushaarasta.

Suostuva potilas satunnaistetaan sen varmistamiseksi, että kummassakin haarassa on yhtä monta kokeellista ja kontrollipotilasta. Suljettua kirjekuorta käytetään satunnaistamaan osallistujat kussakin käsivarressa. Potilaat, joilla on diagnosoitu HHT ja jotka eivät käytä D-vitamiinilisää rekrytointihetkellä, satunnaistetaan johonkin seuraavista kolmesta ryhmästä:

1. 1000 IU/päivä D-vitamiinia,
2. 4000 IU/vrk D-vitamiinia tai
3. Lumekontrolli Potilaita, jotka ottavat jo D-vitamiinia rekrytointihetkellä, pyydetään lopettamaan nykyisen D-vitamiiniannoksen ottaminen ja heidät satunnaistetaan joko 1000 IU:n tai 4000 IU:n tutkimusryhmään. Aiemmin D-vitamiinia käyttäneet potilaat eivät osallistu lumekontrolleina.

Tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä saadaan demografisia tietoja, mukaan lukien ikä, sukupuoli ja etninen tausta. Potilaalta otetaan myös verikokeet, hoidon standardi (täysi hematologinen profiili, ferritiini, aPTT, INR, seerumin D-vitamiini, IgE) ja heitä pyydetään täyttämään kyselylomake Epistaxis Severity Score (ESS) -peruspisteen saamiseksi. Tätä kyselylomaketta käytetään rutiininomaisesti HHT-potilaiden elämänlaadun arvioimiseen, ja se sisältää kuusi itsenäistä ennustajaa itse kuvaillun nenäverenvuotovakavuuden suhteen. Nenän endoskooppinen peruspisteytys tehdään myös nenäontelon endoskooppisella kuvantamisella.

Potilaita opastetaan D-vitamiinilisän annostelusta. Potilaat jatkavat päivittäistä lisäravintoa kolmen kuukauden ajan ensimmäiseen seurantakäyntiin asti. Ensimmäisellä seurantakäynnillä potilailta otetaan jälleen verikoe, heitä pyydetään täyttämään ESS-kysely ja nenän endoskooppinen pisteytys.

Viimeinen seurantakäynti on kuuden kuukauden kuluttua, ja samat menettelyt/testit toistetaan.

6. Tilastollinen analyysi:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on Epistaxis Severity Score (ESS), joka saadaan potilaskyselyistä. Toissijainen tulos on nenän endoskooppinen pistemäärä. Ero ESS- ja endoskooppisissa pisteissä ennen täydentämistä ja sen jälkeen ryhmien sisällä ja välillä analysoidaan käyttämällä parillisia ja parittomia opiskelijoiden t-testejä varianssitulosten perusteella.

Kuvaavia tilastoja (keskiarvo, mediaani, SD) käytetään kuvaamaan kerättyjä demografisia ja hematologisia tietoja.