Neoadjuvantti atetsolitsumabi ihomelanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
• Nainen vai mies.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Kyky noudattaa oikeudenkäyntipöytäkirjaa tutkijan arvion mukaan.
• Histologisesti vahvistettu ihomelanooma, jossa on patologisia todisteita jäännössairaudesta.
• Kliinisesti ei-metastaattinen (vaihe I-II) sairaus.
• Teknisesti resekoitavissa oleva sairaus (ei merkittävää verisuonten, hermoston tai luuston osallistumista ja mahdollisuus saada turvallisesti R0-resektio) hoitavan kirurgisen onkologin mukaan.
• Korkean riskin sairaus (kliinisen vaiheen IA-IIC sairaus, joka täyttää vartioimusolmukebiopsian kriteerit National Comprehensive Cancer Network -ohjeiden mukaisesti [kliininen vaihe IB-IIC (eli T1b-T4bN0M0) TAI kliininen vaihe IA (T1aN0M0), jolla on suuri riski T1a:lla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mitoosia per mm2 TAI lymfavaskulaarinen invaasio TAI niiden yhdistelmä]).
• Hoitamaton.
• Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-2.
• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta.
• Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelvollisia, jos he ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa, CD4-määrä on ≥200/µL ja heillä on havaitsematon virus ladata.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti seulonnassa.
• Valmis antamaan biopsia- ja verinäytteitä tutkimuksen edellyttämällä tavalla.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Naisten on myös pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Anaalimelanooma, emättimen melanooma, limakalvomelanooma tai pehmeiden osien melanooma.
• Leptomeningeaalisen sairauden historia.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin).
• Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunivajaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehduksen skannaus.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) kolmen kuukauden sisällä ennen koehoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris.
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista.
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista.
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi koehoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Nykyinen hoito hepatiitti B -viruksen antiviraalisella hoidolla.
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien anti-sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvä antigeeni-4, anti-ohjelmoitu solukuolema-1 ja anti-PD-L1-terapeuttiset vasta-aineet.
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini-2 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa [sen mukaan kumpi on pidempi]) ennen koehoidon aloittamista
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä-alfa-aineet) 2 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkkeen tarpeen ennakointia lääkitystä koehoidon aikana.
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Antikoagulanttien nykyinen käyttö terapeuttisella tasolla.
• Aiempi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.
• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi koehoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen koehoidon annoksen jälkeen