Vaiheen 2 tutkimus minimaaliseen jäännössairauteen (MRD) perustuvalla adaptiivisella strategialla äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman (MM) hoidossa alkuvaiheen daratumumabipohjaisella terapialla

SISÄLTÖ

1. Osallistujat vähintään 18-vuotiaat tai paikallisten määräysten mukainen laillinen suostumusikä (sen mukaan kumpi on suurempi).
2. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että osallistuja voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa.
3. ECOG-tila (liite A) ≤2 ja se pystyy sietämään kaikki soveltuvat hoidot tutkijan arvioinnin ja laitosten standardikriteerien mukaan.
4. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan sekä siirtokelpoisia että kelpaamattomia myeloomapotilaita. Tarvittaessa osallistujan tulee sietää kaikki hoidot tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto (ASCT), jotka perustuvat vakiokriteereihin siinä laitoksessa, jossa tätä hoitoa annetaan.
5. Osallistujalla on oltava aktiivisen MM:n diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) diagnostisten kriteerien mukaisesti.
6. Osallistujalla on myös oltava mitattavissa oleva sairaus protokollaa kohti.
7. Osallistuja sitoutuu pidättymään verenluovutuksista hoidon aikana tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
8. Osallistujan on rekisteröidyttävä lenalidomidille ja täytettävä kaikki REMSTM-ohjelman vaatimukset.

9. Nainen osallistuja, joka:

   • On postmenopausaalinen vähintään vuoden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista, TAI
   • On kirurgisesti steriili, TAI
   • Jos olet hedelmällisessä iässä, sinulla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 10–14 päivän kuluessa ennen lenalidomidin käytön aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa lenalidomidin käytön aloittamisesta. Heidän on myös oltava valmiita käyttämään KAHTA tehokasta ehkäisyä samanaikaisesti tutkimusluvan allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen lenalidomidiannoksen antamisesta ja 7 kuukauden kuluttua viimeisen bortetsomibiannoksen antamisesta, TAI
   • Suostukaa harjoittamaan todellista raittiutta, jos se on sopusoinnussa heidän elämäntapansa kanssa, mikä ei sisällä säännöllistä pidättymistä tai vetäytymistä.

10. Miespuolisen osallistujan on hyväksyttävä yksi seuraavista, vaikka se olisi steriloitu kirurgisesti:

    • sitoutuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen bortetsomibiannoksen annon jälkeen, TAI
    • Suostukaa harjoittamaan todellista raittiutta, jos se on sopusoinnussa heidän elämäntapansa kanssa, mikä ei sisällä säännöllistä pidättymistä tai vetäytymistä.

POISSUOJAMINEN:

1. Kytevän MM:n (SMM), määrittämättömän merkityksen monoklonaalisen gammopatian (MGUS), ei-sekretorisen MM:n, plasmasoluleukemian, AL-amyloidoosin, Waldenströmin diagnoosit. makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä. SMM:n ja/tai MGUS:n historiaa ei suljeta pois.
2. Tunnettu keskushermoston sairaus.
3. Aiempi kaikentyyppinen hematopoieettinen kantasolusiirto.
4. Sai useamman kuin yhden myeloomahoitojakson ennen ilmoittautumista. Enintään yksi myeloomahoitojakso on sallittu. Samanaikainen hoito pieniannoksisilla kortikosteroideilla ja bisfosfonaateilla on sallittua. Myelooman hoitoon käytettävä kortikosteroidiannos ei saa ylittää 160 mg:aa deksametasonia kahden viikon aikana ennen hoitosuunnitelman aloittamista. Prednisonia enintään 10 mg/vrk tai vastaava annos on sallittu oireiden ja muiden sairauksien hoitoon.
5. Merkittävä munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumaksi
6. Maksan vajaatoiminta, joka määritellään bilirubiiniksi > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT (SGOT), ALT (SGPT) tai alkalinen fosfataasi > 3 x laitoksen ULN.
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 solua/mm3 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Kasvutekijää ei saa käyttää ANC-kelpoisuusehtojen täyttämiseen.
8. Hemoglobiini (Hgb) < 8g/dl 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Transfuusiota ei saa käyttää Hgb-kelpoisuusehtojen täyttämiseen.
9. Verihiutaleiden määrä < 75 000 solua/mm3 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Transfuusiota ei saa käyttää verihiutaleiden kelpoisuuskriteerien täyttämiseen.
10. Kaikki olosuhteet, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos tutkimushenkilö osallistuu tutkimukseen.
11. Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen komplikaatioista.
12. Kliinisesti merkittävä perifeerinen neuropatia, joka ei ole hyvin hallinnassa hoidolla, määritellään oireiksi, jotka rajoittavat päivittäistä elämää (perus-ADL:t).
13. Oireinen hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy New York Heart Associationin luokan III-IV oireita, rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana tai mikä tahansa muu hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonitauti.
14. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on pakotettu 1 sekunnissa (FEV1)
15. Kliinisesti hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan tai tunnettu kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen kahden vuoden aikana (katso astmaohjeet. https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/guidelines/asthma_qrg.pdf).
16. Vakava väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä aivoverisuonitauti, hallitsematon diabetes mellitus, kirroosi, keuhkosairaus.
17. Aktiivinen autoimmuuniprosessi tai muu sairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista, monoklonaalista vasta-ainetta, pienmolekyylistä tai sädehoitoa.

18. Osallistuja on:

    • Seropositiivinen HIV:lle
    • Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetään positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg]
    • Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
    • Osallistujien, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on aiemmat HBV-rokotteet, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
    • Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
19. Aiemmin esiintynyt muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen viiden vuoden aikana (ei sisällä ihon okasolu- tai tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää). Kuitenkin maligniteetti hoidetaan parantavalla tarkoituksella
20. Tunnettu lääkeaineallergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille (mukaan lukien steroideille) tai sopiville ennaltaehkäiseville lääkkeille (esim. asykloviiri, aspiriini, varfariini tai pienimolekyylipainoinen hepariini).
21. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulontajakson aikana ennen tutkimuksen aloittamista tai jotka imettävät.
22. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
23. Mikä tahansa merkittävä historiallinen lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa annettuja ohjeita.
24. Osallistujat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-induktoreita, suljetaan pois, ellei indusoijaa voida vaihtaa toiseen lääkeaineeseen Bortezomib-hoidon aikana (protokollan mukaan).