Tutkimus maprotiliinista yhdessä tamoksifeenin ja temotsolomidin kanssa uusiutuvan glioblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan IV gliooma. Potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli asteen II tai asteen III gliooma niin kauan kuin myöhempi asteen IV gliooman histologinen diagnoosi vahvistetaan.
• Potilaille on täytynyt saada alkuhoitoa, joka sisälsi sädehoidon ja samanaikaisen ja adjuvanttisen temotsolomidin yhdistelmän.
• Potilaiden on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä radiografisia todisteita kasvaimen etenemisestä magneettikuvauksella. Skannaus tulee tehdä 10 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja steroidiannoksella, joka on ollut vakaa vähintään viisi päivää. Jos steroidiannosta nostetaan kuvantamispäivän ja rekisteröinnin välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus.
• Potilailla on oltava kudosvahvistus histologiasta Rochesterin yliopistossa
• Potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet interstitiaalista brakyterapiaa tai stereotaktista radiokirurgiaa (mukaan lukien gamma-veitsi tai kyberveitsi), on oltava PET- tai talliumskannauksen, MR-spektroskopian, MR-perfuusion tai kirurgisen dokumentaation perusteella varmistettu todellisesta etenevästä sairaudesta säteilynekroosin sijaan. sairaus. Päätös siitä, mitä menetelmää käytetään tämän vahvistuksen tekemiseen, on tutkijan harkinnassa.
• Potilaat, joille on tehty uusi resektio toistuvan taudin vuoksi, ovat kelvollisia, mutta niiden on oltava 7 päivän tauko ennen hoidon aloittamista.
• Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta. Potilaiden tulee olla allekirjoittaneet valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi.
• Ikä > 18 vuotta ja elinajanodote > kahdeksan viikkoa.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70
• Potilailla on oltava vähintään 28 päivän tauko kaikista tutkimusaineista tai aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta, kuuden viikon tauko aikaisemmista nitrosureoista, kolme viikkoa prokarbatsiinista ja kaksi viikkoa vinkristiinistä.
• Potilaiden on täytynyt epäonnistua aikaisemmassa sädehoidossa, ja alkusädehoidon päättymisestä tutkimukseen tuloon on oltava yli 90 päivää.
• WBC > 3 000/µl, ANC > 1 500/mm3, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3 ja hemoglobiini > 8 g/dl). Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta (SGOT ja bilirubiini < 1,5 kertaa ULN) ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockroft-Gault-kaavalla mitattuna)
• Potilaat, joilla on mikä tahansa määrä uusiutumista, ovat kelvollisia.
• Potilaat, jotka käyttävät tamoksifeenia muihin käyttöaiheisiin, ovat kelvollisia tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat 3 kuukauden sisällä säteilyhoidon ja samanaikaisen temotsolomidihoidon, eivät ole tukikelpoisia, ellei suuriannoksisten säteilykenttien ulkopuolella esiinny uusia tehostavia poikkeavuuksia (esim. yli 80 % isodoosilinjan) tai aktiivisen kasvaimen kirurginen osoittaminen.
• Potilaat eivät saa olla raskaana, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen B-HCG-raskaustesti, joka on dokumentoitu 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Naiset eivät saa imettää.
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä), elleivät ne ole olleet täydellisessä remissiossa vähintään kolme vuotta, eivät ole tukikelpoisia.
• Entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden samanaikainen käyttö kielletään. Näitä ovat fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini ja oksakarbatsepiini. Jos potilaat käyttävät näitä tutkimukseen ilmoittautumisen aikana, lääkkeet voidaan siirtää entsyymejä indusoimattomaan epilepsialääkkeeseen tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaalla ei saa olla merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia tai muita historiallisia sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka vaarantaisivat potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.
• Potilaalla ei saa olla sairautta, joka hämärtää toksisuutta tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa.
• Potilaat eivät saa käyttää samanaikaisesti muita trisyklisiä masennuslääkkeitä tai MAO-estäjiä.
• Potilaat, joilla on eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun aiheuttamia alempien virtsateiden oireita, jotka eivät kestä lääkkeitä
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tutkittavan tai laillisen huoltajan/edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut status epilepticus
• Potilaat, joilla on näyttöä QTc-ajan pitenemisestä yli 450 ms
• Potilaat, jotka saavat vahvoja CYP2D6-estäjiä (bupropioni, fluoksetiini, paroksetiini, kinidiini, terbinafiini), suljetaan pois.
• Potilaat, jotka saavat vahvoja CYP3A4-estäjiä (klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni, itrakonatsoli, ketokonatsoli, atatsanaviiri, darunaviiri, indinaviiri, lopinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, tipranaviiri), suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys maprotiliinille.
• Potilas saavuttaa PHQ-9:n rajapisteen ≥ 12 tai valitsee positiivisen vastauksen '1, 2 tai 3' kysymykseen numero 9 koskien mahdollisuutta itsemurha-ajatuksiin PHQ-9:ssä (kokonaispisteistä riippumatta) PHQ-9:stä)