Desitabiini koronaviruksen (COVID-19) keuhkokuumeen – akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) hoitoon: DART-kokeilu (DART)
keskiviikko 27. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Johns Hopkins University
Desitabiini COVID-19-keuhkokuume-ARDS-hoitoon: DART-kokeilu
Tämä on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus, johon osallistui 12 potilasta turvallisuuden arvioimiseksi ennen täyden rekisteröintiä 28 potilaaseen (yhteensä 40 potilasta) desitabiinin tehokkuuden arvioimiseksi kriittisesti sairaiden hoidossa. potilaita, joilla on COVID-ARDS.
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan standardihoitoa plus desitabiinia tai standardihoitoa plus suolaliuospohjaista lumelääkettä.
Ensisijainen tavoite on määrittää desitabiinin turvallisuus ja tehokkuus COVID-19 ARDS:n hoidossa kliinisen parannuksen perusteella 6-pisteen kliinisellä asteikolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus, johon osallistui 12 potilasta turvallisuuden arvioimiseksi ennen täyden rekisteröintiä 28 potilaaseen (yhteensä 40 potilasta) desitabiinin tehokkuuden arvioimiseksi kriittisesti sairaiden hoidossa. potilaita, joilla on COVID-ARDS. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan standardihoitoa plus desitabiinia tai standardihoitoa plus suolaliuospohjaista lumelääkettä.
Tukikelpoiset potilaat saavat desitabiinia 10 mg/m2 päivittäin 5 päivän ajan, vain 1 sykli. Tämä annos on puolet FDA:n hyväksymästä myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) annoksesta ja käyttää yhtä sykliä.
Jos vähemmän kuin 2 ensimmäisestä 6 potilaasta (hoitoryhmä) kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta, joka määritellään hoitoon liittyviksi asteen III tai sitä korkeammiksi haittavaikutuksiksi kohdan 5.7 mukaisesti, 15 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, lääkettä on turvallista jatkaa. Jos tutkijat havaitsevat yli 33 %:lla potilaista, joiden toksisuutta ei voida hyväksyä, tutkijat keskeyttävät kerryttämisen turvallisuusarvioinnin ajaksi. Turvallisuuden vahvistamisen jälkeen tutkijat ottavat mukaan 28 lisäpotilasta ensisijaiseen tehon päätetapahtumaan. Tutkijat seuraavat turvallisuutta koko tutkimuksen ajan seuraamalla kliinisiä hematologisia, kemiallisia, elintoimintoja, hengitysparametreja, lääkkeitä ja kliinisiä muutoksia päivittäin toimenpiteiden aikataulun mukaisesti.
Bionäytteet perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC) ja Mini Bronchoalveolar -huuhtelusta (BAL) kerätään ja säilytetään toissijaista analyysiä varten, ja mini-BAL kerätään vain valinnaisena osatutkimuksena potilaalle, joka on suostunut erilliseen tutkimuspöytäkirjaan joko ajankohtana. syynä kliinisesti indikoitu bronkoskoopia tai koehenkilöille, jotka ovat suostuneet erilliseen bronkoalveolaarisen huuhtelun (BAL) interventiotutkimukseen kyseisen protokollan puitteissa. Tutkimusbionäytteille, joita tarvitaan tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen, sallitaan +/-24 tunnin ikkunajakso sairaalahoidossa ja +/- 4 päivää avohoidossa.
Nämä tavoitteet mahdollistavat myöhempien vaiheen 3 tutkimusten suunnittelun ja vahvistavat satunnaistetun monikeskustutkimuksen toteuttamista, jos tämä tutkimus vahvistaa turvallisuuden ja ehdottaa hoidon tehoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 vuotta
- Jaksottaisen mekaanisen ventilaation, ei-invasiivisen mekaanisen ventilaation (NIMV) tai High Flow -nenäkanyylin käyttö.
- ARDS:n tai akuutin keuhkovaurion fysiologia on vahvistettu Pao2/Fio2-suhteella < 300
- Vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (SARS) – Koronavirus (CoV-2) määritetty laboratoriopolymeraasiketjureaktiotestillä joko ylä- tai alahengitysteiden näytteenotossa (esim. bronkoalveolaarinen huuhtelu tai nenänielun vanupuikko)
- Hedelmällisessä iässä: suostu harjoittamaan tehokasta ehkäisyä seulonnasta aina vähintään 180 päivään viimeisen annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Hematologiset sytopeniat: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1500/mm3, Hgb<7,0 ja/tai verihiutaleet <100 000/mm3
- Potilaat, jotka saavat tai osallistuvat kliiniseen tutkimukseen SARS-2-CoV-viruksen muuta tutkimushoitoa varten.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus, kiinteät kasvaimet ja nykyinen tai äskettäinen kemoterapia
- Ei-biologisten immunosuppressanttien samanaikainen käyttö (esim. Januskinaasin (JAK) estäjät, Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjät)
- Aktiivinen HIV-viremia tai mikä tahansa muu hallitsematon sekundaarinen infektio.
- Samanaikainen immunomoduloivat biologiset aineet tai Paliferminin, Dipyronin, Deferipronin käyttö
- Potilaat, joilla on vaikea sepsis, johon liittyy vasopressoreita tai keuhkojen ulkopuolinen elinten vajaatoiminta:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) / alkalinen fosfataasi (ALK) Phos ≥3x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini (TBILI) ≥2x ULN; tai kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Mikä tahansa PI:n mielipiteen mukainen ehto, joka vaikuttaisi kohteen turvallisuuteen ja/tai vaatimustenmukaisuuteen
- Aiempi yliherkkyys desitabiinille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Desitabiini + Standard of Care (SOC)
Tutkimuslääke Desitabiini annetaan suonensisäisenä injektiona.
Annostusohjelma: 10 mg/m^2/päivä IV päivä x 5 päivää (vain 1 sykli)
|
Tutkimuksen kesto on 6 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Opintokäyntien määrä riippuu tutkimukseen osallistujan sairaalahoidon kestosta. Opintokäynnit on suunniteltu päiville 0-7, 11, 15, 29, ja ne voivat tapahtua telelääketieteen tai laitoshoidon tai avohoidon kautta COVID-potilailla. Desitabiini annetaan laskimoon 10/mg/m^2/vrk Annostus: 10mg/m^2/vrk IV vrk x 5 vrk (vain 1 sykli)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Hoitostandardi (SOC) + lumelääke
Suolaliuospohjaista lumelääkettä annetaan suonensisäisenä injektiona.
Annostusohjelma: 10 mg/m^2/päivä IV päivä x 5 päivää (vain 1 sykli)
|
Suolaliuospohjaista lumelääkettä annetaan suonensisäisenä injektiona.
Annostusohjelma: 10 mg/m^2/päivä IV päivä x 5 päivää (vain 1 sykli)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa ja joilla ei ole hengitysvajaa päivänä 28
Aikaikkuna: Satunnaistuspäivästä päivään 28
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa ja joilla ei ole hengitysvajausta päivänä 28 satunnaistamisen aloittamisen jälkeen.
|
Satunnaistuspäivästä päivään 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus haittatapahtumien perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Turvallisuusarviointeja, joissa käytetään haittatapahtumia, seurataan päivittäin sairaalahoidossa ja viikoittain tutkimuksen loppuun viikolla 6, kun hänet on kotiutettu sairaalasta.
Niitä seurataan ja arvostetaan käyttämällä Common Terminology Criteria Adverse Events -versiota 5.0.
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
Muutos hapetusindeksissä
Aikaikkuna: Päivittäin, jopa 6 viikkoa
|
Happiindeksiä käytetään hypoksisen hengitysvajauksen vakavuuden arvioimiseen.
(OI = keskimääräinen hengitysteiden paine (MAP) × sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) × 100÷ hapen osapaine (PaO2).
Tämä mitataan päivittäin, kun kohde on koneellisessa ventilaatiossa 6 viikon ajan.
|
Päivittäin, jopa 6 viikkoa
|
|
Muutos sisäänhengitetyn hapen osuudessa
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Inspiroidun hapen osuus hapensyöttöjärjestelmässä sairaalahoidon aikana.
Mitattu päivittäin klo 8 sairaalahoidon aikana ja sitten viikoittain päivään 29 asti.
|
Päivään 29 asti
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Potilaiden tila elossa verrattuna kuolemaan tutkimuksen seurantajakson päätyttyä, eli 6 viikkoa alusta.
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: Sairaalasta kotiutumiseen asti, jopa 6 viikkoa
|
Päivien kesto lähtötilanteesta sairaalasta lähtöön.
|
Sairaalasta kotiutumiseen asti, jopa 6 viikkoa
|
|
Ventilaattorivapaita päiviä
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Koehenkilöillä, jotka saivat mekaanista ventilaatiota, päivien kokonaismäärä lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun 6 viikon kohdalla, että henkilö ei ollut mekaanisessa tai ei-invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa.
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
Aika polymeraasiketjureaktion (PCR) negatiivisuuteen
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Jos vireeminen desitabiinin aloituspäivänä - aika lähtötasosta ensimmäiseen tallennettuun negatiiviseen COVID-nukleiinihappoamplifikaatioon (NAT) perustuvaan määritykseen päivinä mitattuna.
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden kansallinen varhaisvaroituspiste on 2/3 tai enemmän
Aikaikkuna: Viikoittain, kun potilas on sairaalassa, enintään 6 viikkoa
|
Määrittää potilaan sairauden asteen ja kehottaa tehohoitoon.
Tämä yhdistelmäpistemäärä sisältää hengitystiheyden, lämpötilan, happikyllästyksen, verenpaineen, hapen vaikutuksen ja kognitiivisen tilan.
Tämä mitataan lähtötilanteessa ja viikoittain, kun potilas on sairaalassa.
|
Viikoittain, kun potilas on sairaalassa, enintään 6 viikkoa
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus 28 päivän kuluttua satunnaistamisesta
Aikaikkuna: Päivittäin päivään 28 asti
|
Kuolemien kokonaismäärä 28 päivän kuluttua satunnaistamisen päivästä
|
Päivittäin päivään 28 asti
|
|
Kliinisen pistemäärän muutoksen prosenttiosuus WHO:n 9 pisteen asteikolla
Aikaikkuna: Viikoittain, kun potilas on sairaalassa, enintään 6 viikkoa
|
11.
Aika satunnaistamisesta vähintään 2 pisteen kliinisen pistemäärän laskuun WHO:n 9 pisteen asteikolla
|
Viikoittain, kun potilas on sairaalassa, enintään 6 viikkoa
|
|
Kliinisen pistemäärän muutoksen prosenttiosuus Maailman terveysjärjestön 9 pisteen asteikolla 10. päivänä satunnaistamisesta
Aikaikkuna: Päivittäin satunnaistamisesta päivään 10
|
Määritä kliininen pistemäärä satunnaistamispäivästä päivään 10
|
Päivittäin satunnaistamisesta päivään 10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Franco D'Alessio, M.D, Johns Hopkins UIniversity
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O'Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 Mar 30.
- Guerin C, Reignier J, Richard JC, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, Mercier E, Badet M, Mercat A, Baudin O, Clavel M, Chatellier D, Jaber S, Rosselli S, Mancebo J, Sirodot M, Hilbert G, Bengler C, Richecoeur J, Gainnier M, Bayle F, Bourdin G, Leray V, Girard R, Baboi L, Ayzac L; PROSEVA Study Group. Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2159-68. doi: 10.1056/NEJMoa1214103. Epub 2013 May 20.
- Schroeder T, Czibere A, Platzbecker U, Bug G, Uharek L, Luft T, Giagounidis A, Zohren F, Bruns I, Wolschke C, Rieger K, Fenk R, Germing U, Haas R, Kroger N, Kobbe G. Azacitidine and donor lymphocyte infusions as first salvage therapy for relapse of AML or MDS after allogeneic stem cell transplantation. Leukemia. 2013 Jun;27(6):1229-35. doi: 10.1038/leu.2013.7. Epub 2013 Jan 14.
- Wijermans P, Lubbert M, Verhoef G, Bosly A, Ravoet C, Andre M, Ferrant A. Low-dose 5-aza-2'-deoxycytidine, a DNA hypomethylating agent, for the treatment of high-risk myelodysplastic syndrome: a multicenter phase II study in elderly patients. J Clin Oncol. 2000 Mar;18(5):956-62. doi: 10.1200/JCO.2000.18.5.956.
- Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2620-2629. doi: 10.1172/JCI137244.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Welch JS, Petti AA, Miller CA, Fronick CC, O'Laughlin M, Fulton RS, Wilson RK, Baty JD, Duncavage EJ, Tandon B, Lee YS, Wartman LD, Uy GL, Ghobadi A, Tomasson MH, Pusic I, Romee R, Fehniger TA, Stockerl-Goldstein KE, Vij R, Oh ST, Abboud CN, Cashen AF, Schroeder MA, Jacoby MA, Heath SE, Luber K, Janke MR, Hantel A, Khan N, Sukhanova MJ, Knoebel RW, Stock W, Graubert TA, Walter MJ, Westervelt P, Link DC, DiPersio JF, Ley TJ. TP53 and Decitabine in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2016 Nov 24;375(21):2023-2036. doi: 10.1056/NEJMoa1605949.
- Anders NM, Liu J, Wanjiku T, Giovinazzo H, Zhou J, Vaghasia A, Nelson WG, Yegnasubramanian S, Rudek MA. Simultaneous quantitative determination of 5-aza-2'-deoxycytidine genomic incorporation and DNA demethylation by liquid chromatography tandem mass spectrometry as exposure-response measures of nucleoside analog DNA methyltransferase inhibitors. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 Jun 1;1022:38-45. doi: 10.1016/j.jchromb.2016.03.029. Epub 2016 Mar 21.
- Park WY, Goodman RB, Steinberg KP, Ruzinski JT, Radella F 2nd, Park DR, Pugin J, Skerrett SJ, Hudson LD, Martin TR. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1896-903. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2104013.
- Luce JM, Montgomery AB, Marks JD, Turner J, Metz CA, Murray JF. Ineffectiveness of high-dose methylprednisolone in preventing parenchymal lung injury and improving mortality in patients with septic shock. Am Rev Respir Dis. 1988 Jul;138(1):62-8. doi: 10.1164/ajrccm/138.1.62.
- Bernard GR, Luce JM, Sprung CL, Rinaldo JE, Tate RM, Sibbald WJ, Kariman K, Higgins S, Bradley R, Metz CA, et al. High-dose corticosteroids in patients with the adult respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 1987 Dec 17;317(25):1565-70. doi: 10.1056/NEJM198712173172504.
- D'Alessio FR, Tsushima K, Aggarwal NR, West EE, Willett MH, Britos MF, Pipeling MR, Brower RG, Tuder RM, McDyer JF, King LS. CD4+CD25+Foxp3+ Tregs resolve experimental lung injury in mice and are present in humans with acute lung injury. J Clin Invest. 2009 Oct;119(10):2898-913. doi: 10.1172/JCI36498. Epub 2009 Sep 21.
- Adamzik M, Broll J, Steinmann J, Westendorf AM, Rehfeld I, Kreissig C, Peters J. An increased alveolar CD4 + CD25 + Foxp3 + T-regulatory cell ratio in acute respiratory distress syndrome is associated with increased 30-day mortality. Intensive Care Med. 2013 Oct;39(10):1743-51. doi: 10.1007/s00134-013-3036-3. Epub 2013 Aug 16.
- Garibaldi BT, D'Alessio FR, Mock JR, Files DC, Chau E, Eto Y, Drummond MB, Aggarwal NR, Sidhaye V, King LS. Regulatory T cells reduce acute lung injury fibroproliferation by decreasing fibrocyte recruitment. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013 Jan;48(1):35-43. doi: 10.1165/rcmb.2012-0198OC. Epub 2012 Sep 20.
- Song H, Zhou Y, Li G, Bai J. Regulatory T cells contribute to the recovery of acute lung injury by upregulating Tim-3. Inflammation. 2015;38(3):1267-72. doi: 10.1007/s10753-014-0096-7.
- Goodyear OC, Dennis M, Jilani NY, Loke J, Siddique S, Ryan G, Nunnick J, Khanum R, Raghavan M, Cook M, Snowden JA, Griffiths M, Russell N, Yin J, Crawley C, Cook G, Vyas P, Moss P, Malladi R, Craddock CF. Azacitidine augments expansion of regulatory T cells after allogeneic stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2012 Apr 5;119(14):3361-9. doi: 10.1182/blood-2011-09-377044. Epub 2012 Jan 10.
- Choi J, Ritchey J, Prior JL, Holt M, Shannon WD, Deych E, Piwnica-Worms DR, DiPersio JF. In vivo administration of hypomethylating agents mitigate graft-versus-host disease without sacrificing graft-versus-leukemia. Blood. 2010 Jul 8;116(1):129-39. doi: 10.1182/blood-2009-12-257253. Epub 2010 Apr 27.
- Singer BD, Mock JR, Aggarwal NR, Garibaldi BT, Sidhaye VK, Florez MA, Chau E, Gibbs KW, Mandke P, Tripathi A, Yegnasubramanian S, King LS, D'Alessio FR. Regulatory T cell DNA methyltransferase inhibition accelerates resolution of lung inflammation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 May;52(5):641-52. doi: 10.1165/rcmb.2014-0327OC.
- Issa JP, Garcia-Manero G, Giles FJ, Mannari R, Thomas D, Faderl S, Bayar E, Lyons J, Rosenfeld CS, Cortes J, Kantarjian HM. Phase 1 study of low-dose prolonged exposure schedules of the hypomethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine (decitabine) in hematopoietic malignancies. Blood. 2004 Mar 1;103(5):1635-40. doi: 10.1182/blood-2003-03-0687. Epub 2003 Nov 6.
- Kantarjian HM, Issa JP. Decitabine dosing schedules. Semin Hematol. 2005 Jul;42(3 Suppl 2):S17-22. doi: 10.1053/j.seminhematol.2005.05.006. Erratum In: Semin Hematol. 2005 Oct;42(4):274.
- Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Manero G, Huang X, O'Brien S, Cortes J, Faderl S, Bueso-Ramos C, Ravandi F, Estrov Z, Ferrajoli A, Wierda W, Shan J, Davis J, Giles F, Saba HI, Issa JP. Results of a randomized study of 3 schedules of low-dose decitabine in higher-risk myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 1;109(1):52-7. doi: 10.1182/blood-2006-05-021162. Epub 2006 Aug 1.
- Issa JP, Garcia-Manero G, Huang X, Cortes J, Ravandi F, Jabbour E, Borthakur G, Brandt M, Pierce S, Kantarjian HM. Results of phase 2 randomized study of low-dose decitabine with or without valproic acid in patients with myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia. Cancer. 2015 Feb 15;121(4):556-61. doi: 10.1002/cncr.29085. Epub 2014 Oct 21.
- Issa JP, Gharibyan V, Cortes J, Jelinek J, Morris G, Verstovsek S, Talpaz M, Garcia-Manero G, Kantarjian HM. Phase II study of low-dose decitabine in patients with chronic myelogenous leukemia resistant to imatinib mesylate. J Clin Oncol. 2005 Jun 10;23(17):3948-56. doi: 10.1200/JCO.2005.11.981. Epub 2005 May 9.
- Mock JR, Garibaldi BT, Aggarwal NR, Jenkins J, Limjunyawong N, Singer BD, Chau E, Rabold R, Files DC, Sidhaye V, Mitzner W, Wagner EM, King LS, D'Alessio FR. Foxp3+ regulatory T cells promote lung epithelial proliferation. Mucosal Immunol. 2014 Nov;7(6):1440-51. doi: 10.1038/mi.2014.33. Epub 2014 May 21.
- Santini V, Kantarjian HM, Issa JP. Changes in DNA methylation in neoplasia: pathophysiology and therapeutic implications. Ann Intern Med. 2001 Apr 3;134(7):573-86. doi: 10.7326/0003-4819-134-7-200104030-00011.
- Kaminskas E, Farrell AT, Wang YC, Sridhara R, Pazdur R. FDA drug approval summary: azacitidine (5-azacytidine, Vidaza) for injectable suspension. Oncologist. 2005 Mar;10(3):176-82. doi: 10.1634/theoncologist.10-3-176.
- Go L, Budinger GR, Kwasny MJ, Peng J, Forel JM, Papazian L, Jain M. Failure to Improve the Oxygenation Index Is a Useful Predictor of Therapy Failure in Acute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials. Crit Care Med. 2016 Jan;44(1):e40-4. doi: 10.1097/CCM.0000000000001295.
- Seeley E, McAuley DF, Eisner M, Miletin M, Matthay MA, Kallet RH. Predictors of mortality in acute lung injury during the era of lung protective ventilation. Thorax. 2008 Nov;63(11):994-8. doi: 10.1136/thx.2007.093658. Epub 2008 Jun 19.
- Jabbour E, Short NJ, Montalban-Bravo G, Huang X, Bueso-Ramos C, Qiao W, Yang H, Zhao C, Kadia T, Borthakur G, Pemmaraju N, Sasaki K, Estrov Z, Cortes J, Ravandi F, Alvarado Y, Komrokji R, Sekeres MA, Steensma DP, DeZern A, Roboz G, Kantarjian H, Garcia-Manero G. Randomized phase 2 study of low-dose decitabine vs low-dose azacitidine in lower-risk MDS and MDS/MPN. Blood. 2017 Sep 28;130(13):1514-1522. doi: 10.1182/blood-2017-06-788497. Epub 2017 Aug 3.
- Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW; the Northwell COVID-19 Research Consortium; Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020 May 26;323(20):2052-2059. doi: 10.1001/jama.2020.6775. Erratum In: JAMA. 2020 May 26;323(20):2098.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 14. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Keuhkokuume
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Desitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00247544
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset COVID-19
-
Yang I. PachankisAktiivinen, ei rekrytointiCOVID-19 hengitystieinfektio | COVID-19 stressisyndrooma | COVID-19-rokotteen haittavaikutus | COVID-19:ään liittyvä tromboembolia | COVID-19:n jälkeinen tehohoidon oireyhtymä | COVID-19:ään liittyvä aivohalvausKiina
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrytointiCovid-19-pandemia | Covid-19-rokotteet | COVID-19 virustautiIndonesia
-
Indonesia UniversityRekrytointiCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID | COVID-19 jälkeinen tila | COVID-jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID-19Indonesia
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico ja muut yhteistyökumppanitValmisCOVID-19:n akuutit jälkiseuraukset | COVID-19 jälkeinen tila | Pitkä COVID | Krooninen COVID-19-oireyhtymäItalia
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrytointiCOVID-19-keuhkokuume | COVID-19 hengitystieinfektio | Covid-19-pandemia | COVID-19 akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä | COVID-19:ään liittyvä keuhkokuume | COVID 19:ään liittyvä koagulopatia | COVID-19 (koronavirustauti 2019) | COVID-19:ään liittyvä tromboemboliaKreikka
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkEi vielä rekrytointiaCOVIDin jälkeisen taudin hoito hyperbarisella happiterapialla: satunnaistettu, kontrolloitu tutkimusCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID | Pitkä Covid19 | COVID-19 jälkeinen tila | COVID-jälkeinen oireyhtymä | COVID-19 jälkeinen tila, määrittelemätön | COVID-jälkeinen tilaAlankomaat
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyValmisCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkäaikainen COVID-19-oireyhtymäSaksa
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiCOVID-19 | COVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Postakuutti COVID-19 | Akuutti COVID-19Kiina
-
Endourage, LLCRekrytointiPitkä COVID | Pitkä Covid19 | Postakuutti COVID-19 | Pitkän matkan COVID | Pitkän matkan COVID-19 | Postakuutti COVID-19-oireyhtymäYhdysvallat