CRAFT: NCT-PMO-1602 vaiheen II kokeilu

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
• Potilaan kyky ymmärtää protokollaa ja noudattaa sitä koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoito ja suunnitellut käynnit ja tutkimukset
• Metastaattisen tai paikallisesti edenneen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi
• Progressiivinen sairaus
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin
• Aiemmin vähintään yksi standardi kemoterapia primaariseen ja/tai uusiutuneeseen maligniteettiin nykyisten ohjeiden mukaisesti. Potilaiden on täytynyt saada tavanomaista hoitoa tai heillä ei ole saatavilla standardihoitoa. Tai tutkijan mielestä on katsottu, että ne eivät kelpaa tiettyyn standardihoitoon lääketieteellisistä syistä.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2
• Ikä ≥18 vuotta, ei yläikärajaa
• Postmenopausaalinen tai todiste lapsettomasta asemasta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva seksuaalisesti aktiivinen, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. Nämä tulee aloittaa välittömästi tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen ja jatkaa koko tutkimushoidon ajan sekä vähintään seitsemän kuukautta molemmilla sukupuolilla viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen.
• Täydellisten tietojen saatavuus viimeisestä ennen tutkimukseen osallistumista annetusta lääkehoidosta, eli remissiotila ennen hoidon aloittamista, käytettyjen lääkkeiden annostus ja ajoitus, remissiotila ja etenemispäivä hoidon jälkeen (PFS 1:n laskemiseksi)
• Potilaille, jotka on otettu mukaan muun molekyylitestin kuin NCT/DKTK MASTERin perusteella ja potilaille, joille NCT/DKTK MASTER -analyysi suoritettiin yli 3 kuukautta (kudosnäytteenottopäivä) ennen suunniteltua tutkimukseen ottamista, uusi kasvainbiopsia ennen tutkimuksen aloittamista hoito on pakollinen. Potilaita voidaan kuitenkin ottaa mukaan tutkimukseen enintään 3 kuukauden ikäisillä arkistoiduilla kudoksilla tapauskohtaisen keskustelun perusteella PI:n kanssa.

Käsivarsikohtaiset inkluusiokriteerit, jotka on määritetty koko genomin sekvensoinnilla ja RNA-sekvensoinnilla NCT/DKTK MASTERissa tai sertifioidussa laboratoriossa suoritettu geenipaneelin tunnistaminen Soveltuvuuden tutkimukseen ja vastaaviin koeryhmiin arvioi ja määrittää yksinomaan NCT/DKTK-molekyyli. kasvainlevy NCT/DKTK MASTERin tulosten (kaikille käsivarsille) tai muiden molekyylitutkimusten tulosten perusteella, esim. geenipaneelitestaus, tehty sertifioidussa laboratoriossa (käsivarret 1-6). Kokeeseen osallistuminen on mahdollista vain NCT/DKTK MASTER MTB:n raportilla, joka vahvistaa kokeen kelpoisuuden.

• Käsivarsi 1 (BRAF V600E/K): BRAF V600E/K mutaatio
• Käsivarsi 2 (ERBB2): ERBB2:n monistuminen/yli-ilmentyminen, aktivoiva ERBB2-mutaatio
• Käsivarsi 3 (ALK): ALK:n uudelleenjärjestely tai aktivoivat ALK-mutaatiot mukaan lukien vaihtoehtoinen transkription aloitus (ALK-ATI) tai RET-fuusiot
• Käsivarsi 4 (PI3K-AKT): PIK3CA- tai AKT-mutaatioiden aktivoiminen; muut aberraatiot, jotka ennustavat lisääntynyttä PI3K-AKT-reitin aktiivisuutta, esim. PTEN-häviö yksiköissä, joilla ei ole hyväksyntää taksaaneille, eli nab-Paclitaxel, Paclitaxel tai Docetaxel
• Käsivarsi 5: (PI3K-AKT-TAX): Aktivoi PIK3CA- tai AKT-mutaatioita; muut aberraatiot, jotka ennustavat lisääntynyttä PI3K-AKT-reitin aktiivisuutta, esim. PTEN-häviö yksiköissä, joilla on hyväksyntä taksaaneille, eli nab-Paclitaxel, Paclitaxel tai Docetaxel
• Käsivarsi 6 (MAPK): Muut poikkeamat kuin BRAF V600E/K, jotka ennustavat lisääntyneen RAF-MEK-ERK-reitin aktiivisuuden
• Käsivarsi 7 (immuunievasio): suuri kasvaimen mutaatiotaakka ja/tai spesifiset muutokset, jotka ennustavat herkkyyttä PD1/PDL1-estämiselle (esim. DNA-virheen korjauspuutos tai PDL1:n monistuminen ja/tai yli-ilmentyminen), kelpaamattomuus kuudelle spesifiselle haaralle

Poissulkemiskriteerit (yleiset):

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet paitsi tutkimuksen indikaatioon viimeisen 5 vuoden ajalta paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut pahanlaatuiset kasvaimet parantavasti hoidettu ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen
• Samanaikainen tai aikaisempi hoito 30 päivän sisällä ennen C1D1:tä toisessa interventiotutkimuksessa, jossa on tutkittava syöpähoito
• Pysyvä myrkyllisyys (≥Aste 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaan), joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Aktiivisen infektion kliiniset merkit (> Grade 2 CTCAE version 5.0 mukaan)
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja immuunipuutospotilaat
• Aktiivinen hepatiitti A -virusinfektio
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testiksi lähtötilanteessa potilailla, joilla on aiemmin ollut tai on parantunut HBV-infektio, jonka HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen ) testi lähtötilanteessa, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos aktiivinen HBV-infektio suljetaan pois HBV DNA -viruskuorman perusteella paikallisten ohjeiden mukaan
• Aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi lähtötilanteessa, joka on vahvistettu polymeraasiketjureaktiolla (PCR) positiivisella HCV RNA:lle
• Dementia tai merkittävä kognitiivisen tilan heikkeneminen
• Lääkehoitoa vaativa epilepsia
• Raskaus tai imetys
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Suuri leikkaus neljän viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Systeeminen kemoterapia tai sädehoito kahden viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai pidempään käytettyjen aineiden ominaisuuksista riippuen (vähintään viisi puoliintumisaikaa)
• Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) II/III/IV
• Vaikea obstruktiivinen tai rajoittava hengityshäiriö
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Potilaat, joilla kliinisesti epäillään aktiivista tuberkuloosia
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytön
• Käyttää tai vaatii jatkuvaa käyttöä kohdassa 5.10 lueteltujen kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden kanssa
• Mikä tahansa samanaikainen antineoplastinen hoito.
• Tiedossa epäilty aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö

• Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja primaariset aivokasvaimet. Potilaat, joilla on tunnetusti eteneviä aivometastaaseja, jotka on määritetty sarjakuvauksella tai heikentynyt neurologinen toiminta hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja, ja potilaat, joilla on oireinen hallitsematon selkäytimen kompressio, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia, mikäli potilaalla ei ole ollut kouristuskohtauksia tai hänen neurologisessa tilassaan ei ole kliinisesti merkittävää muutosta kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Kaikkien potilaiden, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen ja yhden kuukauden ajan ilman steroidihoitoa, molemmat ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
  • Ei etäpesäkkeitä aivorungossa, keskiaivoissa, ponissa, ydinytimessä, pikkuaivoissa tai 10 mm:n etäisyydellä näkölaitteesta (näköhermot ja kiasmi)
  • Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
  • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja

• Immuunisairaus, kuten alla on määritelty (merkittävä kaikille lähtötilanteessa oleville potilaille paitsi haaraan 3 (alektinibi))

  • Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, MS-tauti vaskuliitti tai glomerulonefriitti; autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta (potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen) ja tyypin I diabetes mellitus (potilaat, joilla on vakaa insuliiniannos, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen).
  • Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti, idiopaattinen keuhkotulehdus tai aktiivinen keuhkotulehdus; säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
  • Psoriaattinen niveltulehdus (potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita, ovat kuitenkin sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:
  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja
  • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita steroideja).