Kliininen tutkimus TQB2450-injektiosta yhdessä anlotinibihydrokloridikapseleiden kanssa verrattuna K-lääkkeeseen ensilinjan ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja American Joint Committee on Cancer Classification -järjestön 8. painoksen mukaan keuhkosyövän kasvainsolmumetastaasi (TNM) -vaihe on paikallisesti edennyt (vaihe ⅢB/ⅢC), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) NSCLC-potilaat. (Huomaa: Sekakasvaimet luokitellaan pääsolutyypin mukaan; jos pieniä solukomponentteja on, kohde ei ole kelvollinen).
• 18-75-vuotiaat (laskettu ICF:n allekirjoituspäivän perusteella); mies vai nainen; Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) pisteet 0-1; arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
• RECIST 1.1 -standardin mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Jos mitattavissa oleva leesio sijaitsee sädehoitoalueella, se tulee määritellä selvästi eteneväksi tilaksi.
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa edenneiden, uusiutuvien tai metastaattisten sairauksien vuoksi. Niille, jotka ovat aikaisemmin saaneet adjuvanttikemoterapiaa, taudin uusiutumisajan ja viimeisen adjuvanttikemoterapian välillä tulee olla vähintään 6 kuukautta; Aikavälin aikaisemman rintakehän sädehoidon päättymisen ja tämän hoidon välillä tulee olla yli 6 kuukautta, ja rintakehän palliatiivisen sädehoidon ja tämän hoidon välisen ajan tulee olla yli 7 päivää.
• On toimitettava kasvainkudosviipaleet, joille ei ole tehty sädehoitoa edenneen tai metastaattisen NSCLC:n diagnoosin yhteydessä tai sen jälkeen. Kasvainkudosnäytteet on oltava arkistoituja näytteitä tai tuoreita näytteitä, jotka on saatu 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, ja ohjelmoitujen kuolema-ligandi 1 (PD-L1) -positiivisten kasvainsolujen osuuden on oltava ≥ 1 % (TPS ≥ 1 %).
• Ei-squamous NSCLC:ssä potilaat, joilla ei ole epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita ja ALK-fuusioita (squamous NSCLC:ssä potilaat, joilla on tunnetut EGFR-mutaatiot ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) fuusiot, on suljettava pois, ja potilaat, joiden tilaa ei tunneta pakollinen testattava).

• Pääelinten toiminta on kunnossa ja täyttää seuraavat standardit:

  a. Rutiininomaiset verikokeet (ilman verensiirtoa tai korjausta hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä koskevilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen seulontaa): i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109 /L; ii. Verihiutaleet ≥100×109/l; iii. Hemoglobiini ≥90 g/l. b. Veren biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit: i. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN); ii. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. Jos siihen liittyy maksametastaaseja, ALAT ja AST≤5 × ULN; iii. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma arvioitu Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatuskaavalla ≥60 ml/min; iv. Seerumin albumiini (ALB) ≥30 g/l. c. Virtsan rutiinitutkimusstandardi: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinia <++; jos virtsan proteiini ≥++, on tarpeen varmistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on ≤1,0 g.

  d. Veren hyytymistestin standardit: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ei antikoagulanttihoitoa).

  e. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; Jos ne ovat poikkeavia, T3- ja T4-tasot on tutkittava. Jos T3- ja T4-tasot ovat normaaleja, se voidaan valita.

  f. Sydämenvärin Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.

  g. 12-kytkentäinen EKG-arviointi: QTc < 450 ms (mies), QTc < 470 ms (nainen).

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; miesten tulee suostua tutkimusjaksoon ja 6 kuukautta tutkimusjakson päättymisen jälkeen Sisäisesti tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja he noudattavat hyvin.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvainsairaus ja sairaushistoria:

  1. Aivometastaasit ilman paikallista hoitoa; Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet aivometastaasihoitoa ja täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat osallistua tähän tutkimukseen: i. Vain supratentoriaaliset ja pikkuaivometastaasit; ii. Tilan on oltava vakaa ≥ 4 viikkoa, eikä uusia aivoetäpesäkkeitä tai aivometastaaseja löydy. Laajennettu kuvantaminen; iii. Koehenkilön on täytynyt lopettaa kortikosteroidien/dehydraattorin käyttö vähintään 2 viikon ajan ennen koelääkkeen käytön aloittamista;
  2. On väliaivojen, sillan, pitkittäisydin, selkäytimen ja aivokalvon etäpesäkkeitä；
  3. Muita pahanlaatuisia kasvaimia ilmaantui tai esiintyi kolmen vuoden sisällä. Seuraavat kaksi tapausta voidaan sisällyttää: muut yhdellä leikkauksella hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet ovat saavuttaneet peräkkäin 5 vuoden taudettoman eloonjäämisen (DFS); Parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain [ta (ei-invasiivinen kasvain), tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)];
  4. Keskityyppinen, ontelolevyepiteelisyöpä (ensisijaisesti pääkeuhkoputkessa ja hilarin ympärillä);
  5. Kuvaus osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai on epäselvästi erotettu verisuonista, tai tutkija arvioi, että kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon myöhemmän tutkimuksen aikana (Rintakehän suurimpia verisuonia ovat keuhkoaortta , vasen keuhkovaltimo, oikea keuhkovaltimo, neljä keuhkolaskimoa, ylempi onttolaskimo, alempi onttolaskimo ja aortta);
  6. Vakava luuvaurio, joka johtuu kasvaimen luun etäpesäkkeistä, mukaan lukien painoa kantavan luun patologinen murtuma ja selkäytimen kompressio, joka tapahtui 6 kuukauden sisällä tai jonka odotetaan tapahtuvan lähitulevaisuudessa (kuten selkäranka, lantio, reisiluu, sääriluu, sorvaimet, nivelluu, jne.);
  7. Potilaat, joilla on seroosiontelo (rintaontelo, vatsaontelo tai perikardiaalinen ontelo), jotka tarvitsevat toistuvan vedenpoiston kliinisten oireiden lievittämiseksi (tutkijan määrittämien) tai joille on suoritettu seroosionteloeffuusio hoitoa varten 2 viikon sisällä ennen hoitoa .

• Aiemmat kasvainten vastaiset hoidot:

  1. Sai 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista NMPA-hyväksyttyjen lääkeohjeiden mukaisten kiinalaisten omaperäisten lääkkeiden hoidossa kasvaimen vastaisilla indikaatioilla (mukaan lukien yhdiste cantharidin-kapselit, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/-injektio, Aidi-injektio, brucea javanica öljy-injektio /kapseli, Xiaoaiping-tabletti/injektio, Huachansu-kapseli jne.);
  2. Aikaisemmin vastaanotettuja vastaavia immunoterapialääkkeitä ohjelmoituun kuolemaan 1 (PD-1), PD-L1:een, sytolyyttiseen T-lymfosyyttiin liittyvään antigeeniin 4 (CTLA-4) jne.;
  3. Aiempi antiangiogeenisten lääkkeiden, kuten bevasitsumabin, anlotinibin, apatinibin, lenvatinibin, sorafenibin, sunitinibin, regorafenibin, frukvintinibin jne., käyttö;
  4. Potilaat, jotka on rokotettu immunomoduloivilla lääkkeillä 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista (kuten interleukiini-2, tymosiini, lentinaani jne.);
  5. Epäonnistuminen toipumaan aiempien CTCAE-interventioiden toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ≤1, paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia ≤2;

• Yhdistetyt sairaudet ja sairaushistoria:

  a. Maksakirroosi, aktiivinen hepatiitti*; (Huomautus: aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B:n viite: HBV-DNA > 1*103 kopiota/ml tai > 2000IU/ml), kun HBsAg on positiivinen. Hepatiitti C -viite: HCV-vasta-aine on positiivinen ja HCV-tiitterin havaitsemisarvo ylittää normaaliarvon ylärajan); b. Munuaisten poikkeavuudet: i. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä; ii. Aikaisempi tai olemassa oleva nefroottinen oireyhtymä, krooninen nefriitti. c. Kardiovaskulaariset ja aivoverenkierron poikkeavuudet: i. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen sydämen vajaatoiminta, asteen II tai sitä korkeampi sydänkatkos: ii. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö, jolla on kliinistä merkitystä, tarvitsevat hoitoa tai toimenpiteitä; iii. Verisuonitukos ja aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto ja aivoinfarkti) tapahtuivat 9 kuukauden sisällä (Antikoagulanttihoidon profylaktinen käyttö on sallittua potilaille, joilla on tromboottinen taipumus tai jotka saavat antikoagulanttihoitoa.) iv. Useamman kuin kahden lääkehoidon jälkeen verenpaineen hallinta ei ole vieläkään ihanteellinen (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).

  d. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet: i. Kyvyttömyys ottaa lääkkeitä (kuten nielemiskyvyttömyys, suolitukos jne.); ii. Jos sinulla on ollut imeytymishäiriöoireyhtymä tai muita sairauksia, jotka häiritsevät ruoansulatuskanavan imeytymistä; iii.Saanut hoitoa aktiiviseen peptiseen haavaumaan viimeisen 6 kuukauden aikana; iv.Maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta kroonista 2. asteen ja sitä korkeampaa ripulia esiintyy edelleen; v. Muut tutkijan määrittelemät sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota.

  e. Aiempi immuunikato: i. sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos; ii.Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien muun muassa Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti/enteriitti/vaskuliitti/nefriitti jne.

iii. Valmistaudu elinsiirtoon tai olet aiemmin saanut elinsiirron; iv. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä tai paikallista immunosuppressiivista hoitoa immunosuppressiivisten tavoitteiden saavuttamiseksi ja joiden on jatkettava niiden käyttöä kahden viikon kuluessa ennen satunnaistamista (lukuun ottamatta glukokortikoidin vuorokausiannosta < 10 mg prednisonia tai muita vastaavia hormoneja).

Huomautus: Hormonikorvaushoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona, ja sen käyttö on sallittua.

f. Verenvuotoriski: i. Kärsi verenvuodosta tai koagulopatiasta 28 päivän aikana ennen hoidon aloittamista tai käytti varfariinia, aspiriinia ja muita verihiutaleiden agglutinaatiota estäviä lääkkeitä (paitsi aspiriinia ≤100 mg/vrk ehkäiseviä lääkkeitä); ii. hemoptyysi > 2,5 ml/vrk 28 päivää ennen hoidon aloittamista; iii.Vakavuudesta riippumatta potilaat, joilla on ollut verenvuotoa tai koagulopatiaa; iv. saanut suuren kirurgisen hoidon, avoimen biopsian jne. 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; v.Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat, paitsi patologiset murtumat; g. Tyypin I tai II diabeteksen huono hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l); h. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito bakteremian, vaikean keuhkokuumeen tai muiden vakavien infektioiden vuoksi; koehenkilöt, joilla oli ≥ asteen 2 aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tuntemattomasta syystä johtuva kuumetta esiintyi seulontajakson aikana ja ennen ensimmäistä antoa >38,0 ℃; i. Aiempi tai olemassa oleva pneumokonioosi, interstitiaalinen keuhkokuume, (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii lisämunuaisen kortikosteroidihoitoa, kärsit tällä hetkellä muun tyyppisestä keuhkokuumeesta ≥2, tai keuhkojen toimintakokeet vahvistivat vakavan keuhkotoiminnan heikkenemisen (pakko uloshengitystilavuus ensimmäisessä sekunnissa (FEV1)) tai keuhkojen hiilimonoksidin (DLCO) tai DLCO:n diffuusiokapasiteetti alveolaarista tilavuutta (DLCO /VA) vastaa odotettua arvoa %<40 %) ja muuta objektiivista näyttöä; j. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi vuoden sisällä ennen ilmoittautumista; henkilöiden, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuosi sitten, on esitettävä selkeät todisteet parantumisesta ennen ilmoittautumista; jos seulontajakson aikana epäillään tuberkuloosia, tulee rintakehän röntgenkuvat ja yskös läpäistä. Ryhmään tulee vasta nesteen ja kliinisen oireiden eliminoitumisen jälkeen; k. Allergiat tai aiemmin esiintyneet vakavat allergiat tai vakavat yliherkkyysreaktiot muiden monoklonaalisten vasta-ainehoitojen jälkeen tai tunnetut allergiat tutkimuslääkkeen apuaineille; l. Aiempi vakavien mielenterveyshäiriöiden historia; m. Ihmiset, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, alkoholia tai huumeiden väärinkäyttöä;

• Edellisen kliinisen tutkimuksen loppu (viimeinen annos) on alle 4 viikkoa tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Elävien heikennettyjen rokotteiden rokotushistoria 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suunniteltua elävää heikennettyä rokotusta tutkimusjakson aikana. Kausi-influenssarokote ruiskeena on yleensä inaktivoitu virusrokote, ja se on sallittua rokottaa tutkimusjakson aikana.
• Naispotilaat raskauden tai imetyksen aikana.
• Tutkijan näkemyksen mukaan se voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai muita vakavia, akuutteja tai kroonisia lääketieteellisiä sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai muita soveltumattomia syitä. osallistumisesta tähän kliiniseen tutkimukseen.