Kliininen tutkimus TQB2450-injektiosta yhdessä anlotinibihydrokloridikapseleiden kanssa verrattuna paklitakseliin uusiutuneen platinaresistentin munasarjasyövän viikoittaisena hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ja he noudattavat hyvin;
• 2) ikä: 18-75 vuotta vanha (liittyessään ICF:ään; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) -pisteet 0-1; arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
• 3) Epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytopatologialla;
• 4) Koehenkilöillä sairaus uusiutui tai eteni aiemman kemoterapian aikana platinapohjaisilla hoito-ohjelmilla tai 6 kuukauden sisällä viimeisen platinapohjaisten hoito-ohjelmien kemoterapiaannoksen jälkeen (vähintään 4 hoitojakson ajan). Huomautus: Taudin uusiutumisen tai etenemisen määritelmän on täytettävä jompikumpi seuraavista kahdesta kohdasta: a.Näyttö objektiivisesta radiografisesta tai kliinisestä taudin etenemisestä (esimerkiksi sytologiset raportit uudesta askitesista tai keuhkopussin effuusiota); b.Tuumorimarkkerin CA125 jatkuva kohoaminen (vahvistettu 1 viikkoa myöhemmin), johon liittyy kliiniset oireet tai fyysinen tutkimus, joka viittaa taudin etenemiseen.
• 5) Aiempien solunsalpaajahoitojen määrä ei ylitä 4 riviä, ja platinaresistenssin jälkeen vaaditaan, että korkeintaan 1 systeeminen hoito-ohjelma hyväksytään;
• 6) Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio vahvistettiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 ( RECIST 1.1) -kriteerien mukaisesti;

• 7) Pääelinten toiminta on kunnossa ja täyttää seuraavat standardit: (1) Rutiiniveren rutiinitutkimusstandardit (ilman verensiirtoa tai korjausta hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä lisäävillä lääkkeillä 7 päivää ennen tutkimusta): a) Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l; b) Neutrofiilin absoluuttinen arvo (NEUT）≥1,5×109/l); c) Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 80 × 109/l. (2) Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat standardit: a) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN); b) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN. Jos siihen liittyy maksametastaaseja, ALAT ja AST≤5 × ULN; c) Seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault glomerulussuodatuksen kaava). d) Seerumin albumiini (ALB) ≥30 g/l (ei albumiinilisää 7 ​​päivän kuluessa). (3) Veren hyytymisfunktion tai kilpirauhasen toimintatestin tulee täyttää seuraavat standardit:

  a) Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ei antikoagulanttihoitoa); b) Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN; Jos ne ovat poikkeavia, T3- ja T4-tasot on tutkittava. Jos T3- ja T4-tasot ovat normaaleja, se voidaan valita. (4) Sydämen värin Doppler-ultraääniarviointi: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.

  (5) Virtsan rutiini: virtsan proteiini <2+ (kun virtsan proteiinin lähtötaso on ≥ 2+, potilaalle tehdään 24 tunnin virtsan proteiinin kvantitatiivinen testi 7 päivän sisällä, ja se voidaan valita vain, kun virtsan proteiini <1 g);

• 8) Naisten on täytettävä jokin seuraavista ehdoista:

  1. Kirurginen sterilointi on suoritettu;
  2. Niille, joilla on ollut vaihdevuodet, vaihdevuodet on keskeytetty vähintään 1 vuodeksi; (3) Hedelmällisyyttä omaavien naisten on täytettävä seuraavat ehdot: Seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä antokertaa on negatiivinen, ja sen tulee olla ei-imettäviä koehenkilöitä; Koko tutkimusjakson ajan on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esimerkiksi suun kautta otettava ehkäisy). , injektioehkäisy tai implantoitu, esteehkäisy, spermisidit ja kondomit, kohdunsisäiset laitteet), ja ehkäisymenetelmä pysyi muuttumattomana koko tutkimusjakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Muut pahanlaatuiset yhdistetyt sairaudet ja sairaushistoria:

  1. Kärsivät muista ei-epiteelisistä munasarjakasvaimista (esimerkiksi sukusolukasvaimista, sukupuolinuoran stroomakasvaimista) tai raja-arvoisista munasarjojen epiteelisoluista;
  2. Muita pahanlaatuisia kasvaimia ilmaantui tai esiintyi kolmen vuoden sisällä. Seuraavat kaksi tapausta voidaan sisällyttää: muut yhdellä leikkauksella hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet ovat saavuttaneet 5 vuoden peräkkäisen DFS:n; Parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)];
  3. On olemassa useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettaviin lääkkeisiin (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma jne.);
  4. CTCAE-tason 1:tä korkeammat myrkylliset reaktiot, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
  5. saanut laajan kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai ilmeisen traumaattisen vamman 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista;
  6. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
  7. Valtimo/laskimotromboositapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto ja aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.; (Antikoagulanttihoidon profylaktinen käyttö on sallittu potilaille, joilla on taipumusta tromboottiseen tai antikoagulanttihoitoon.)

  8. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä; i) Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

     1. Enemmän kuin kahden lääkehoidon jälkeen verenpaineen hallinta ei ole vieläkään ihanteellinen (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
     2. Potilaat, joilla on asteen ≥ 2 sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien korjattu QT-aika (QTc) ≥ 450 ms (mies) ja QTc ≥ 470 ms (nainen) ja asteen ≥ 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association (NYHA));
     3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE asteen 2 infektio);

     4. Epänormaali maksa*:

        • B-hepatiittivirusinfektio, HBsAg-positiivinen, HBV DNA-positiivinen tai kopioluku ylittää normaaliarvon ylärajan tutkimuskeskuksessa; Huomautuksia: Jatkuvaa viruslääkitystä (nukleosidianalogeja suositellaan) ja HBV-DNA:n seurantaa 3–6 kuukauden välein suositellaan HBsAg-positiivisille potilaille, jotka ovat kelvollisia mukaan ottamiseen, HBcAb-positiivisille, mutta _HBsAg-negatiivisille henkilöille voidaan seurata HBV DNA:ta 3–6 kuukauden välein. ja viruslääkitystä tarvitaan, jos virus aktivoituu.
        • C-hepatiittivirusinfektio, HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV-RNA-positiivinen tai testiarvo ylittää tutkimuskeskuksen normaaliarvon ylärajan; Huomautuksia: HCV-potilaat, jotka ovat kelpoisia sisällyttämiseen, tarvitsevat myös jatkuvaa antiviraalista hoitoa virusten aktivoitumisen estämiseksi, ja HCV-RNA:ta voidaan tarkkailla 3-6 kuukauden välein. Jos virus aktivoituu, suositellaan suoraa antiviraalista hoitoa ilman interferonia.
     5. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä tarvitsevat potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta;
     6. Potilaat, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto;
     7. Aiempi tai olemassa oleva interstitiaalinen keuhkokuume, (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii lisämunuaisen kortikosteroidihoitoa, kärsit tällä hetkellä muun tyyppisestä keuhkokuumeesta ≥ 2, tai keuhkojen toimintakokeet, joiden mukaan keuhkojen toiminta on vakavasti heikentynyt (pakko uloshengitystilavuus ensimmäisessä sekunnissa (FEV1) tai hajaantuva keuhkojen hiilimonoksidikapasiteetti (DLCO) tai DLCO per alveolaarinen tilavuus (DLCO /VA) vastaa odotettua arvoa %<40 %) ja muuta objektiivista näyttöä;
     8. Huono diabeteksen hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
     9. epilepsiaa sairastavat ja lääketieteellistä hoitoa tarvitsevat potilaat;

• 2) Kasvaimeen liittyvät oireet ja hoito:

  1. Potilaat, jotka olivat saaneet leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa, hormonihoitoa, bioterapiaa ja immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (huuhtelujakso laskettiin viimeisen hoidon lopusta); Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet paikallista sädehoitoa, voitiin ottaa mukaan, jos he täyttivät seuraavat ehdot: Sädehoidon päättyminen oli yli 4 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen (aivojen sädehoito yli 2 viikkoa); Ja tässä tutkimuksessa valitut kohdevauriot eivät ole sädehoidon alueella; Tai kohdeleesio sijaitsee sädehoitoalueella, mutta eteneminen on vahvistettu.
  2. Sai Lääkelaitoksen (NMPA) hyväksymien lääkeohjeiden mukaisten kasvainten vastaisten lääkkeiden hoidon 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (mukaan lukien yhdistekantaridiinikapselit, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/-injektio, Aidi injektio, brucea javanica -öljyn injektio / kapseli, Xiaoaiping-tabletti / injektio, Huachansu-kapseli jne.);
  3. Aikaisemmin saanut vastaavia immunoterapialääkkeitä ohjelmoituun kuolemaan-1:een (PD-1), ohjelmoituun kuolemaan-ligandiin 1 (PD-L1), sytolyyttiseen T-lymfosyyttiin liittyvään antigeeni-4:ään (CTLA-4) tai vastaavaan pienimolekyyliseen tyrosiinikinaasi-inhibiittoriin (TKI) angiogeneesiä estävät lääkkeet, kuten androtinibihydrokloridi;
  4. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeiden verisuonten reuna-alueille tai tutkija arvioi, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon seuraavan tutkimuksen aikana;
  5. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusion, sydänpussin effuusion tai vesivatsan kliinisiä oireita, jotka vaativat toistuvan pistoksen tai drenaation, tai potilaat, jotka ovat saaneet drenaatiota hoitoa varten kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
  6. Potilaat, joilla on tunnettu keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus; Elleivät ne olleet oireettomia tai hoidettuja ja stabiileja, radiografisia todisteita uusista tai laajentuneista aivoetastaasseista ei löydetty vähintään 4 viikkoon aivometastaasien hoidon jälkeen, ja steroidi- tai kouristuslääkehoito keskeytettiin vähintään 14 päiväksi ennen tutkimushoidon aloittamista.

• 3) Tutkimushoitoon liittyvä:

  1. Elävien heikennettyjen rokotteiden rokotushistoria 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu elävä heikennetty rokotus tutkimusjakson aikana;
  2. Potilaat, joilla on ollut vaikea allerginen sairaus ja vakava lääkeallergia. Sen tiedetään olevan allerginen mille tahansa komponentille, jota on määrätty paklitakselin tai TQB2450-injektion tai Anlotinib-hydrokloridikapseleiden reseptillä;
  3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä), ilmaantui 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Korvaushoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidia lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona;
  4. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita parantavia hormoneja) ja jotka jatkavat niiden käyttöä 2 viikon kuluessa ensimmäisestä annosta; 4) osallistunut muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä; 5) Tutkijan harkinnan mukaan koehenkilöt, joilla on koehenkilön turvallisuutta vakavasti vaarantavia tai tutkimuksen valmistumiseen vaikuttavia samanaikaisia ​​sairauksia tai joiden katsotaan muista syistä kelpaamattomiksi ryhmään.