Tutkimus kamrelitsumabista yhdistelmänä Apatinib Mesylate Plus -albumiiniin sitoutuneen paklitakselin ja sisplatiinin kanssa toistuvan tai metastaattisen, ei-leikkauskelpoisen pään ja kaulan okasolusyövän ensihoitona (HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

1、On täysin ymmärtänyt ja vapaaehtoisesti allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ja suostunut noudattamaan tutkimussuunnitelman hoito- ja vierailusuunnitelmaa; 2、Ikä >=18 vuotta; 3、Histologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen HNSCC suuontelossa, suunnielun, hypofarynxin ja/tai kurkunpäässä, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla； 4、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1; 5、Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta； 6、Tuumorikudos PD-L1-detektiolla (parafiininäytteet tai tuore kasvainkudos 2 vuoden sisällä) voidaan toimittaa tai valtion hyväksymän pätevöintiyksikön antama PD-L1-testiraportti kasvainkudosnäytteistä ； 7、 Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan; 8、Kohteen myrkyllisyys on palautettu NCI-CTCAE V5.0:n määrittelemälle tasolle ≤1 (paitsi hiustenlähtö)； 9、Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä heillä saa olla merkittäviä vaikuttavia maha-suolikanavan poikkeavuuksia, kuten imeytymistä. haitallinen oireyhtymä tai suurin osa maha-suolikanavasta; 10、Päätoiminto on normaali, testitulosten on seulonnan aikana täytettävä seuraavat vaatimukset:

1. Verirutiini (ei verensiirtoa, erytropoietiinia (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) 14 päivän sisällä ennen seulontaa):

   A. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l; B. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5*10^9/l； C.verihiutalemäärä >= 100*10^9/l；

2. Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää seuraavat kriteerit:

   A.TBIL < 1,5 ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilas, < 3 ULN); B.ALT ja AST < 3 ULN, jos maksametastaaseja on, ALT ja AST < 5 ULN； C.Cr <=1,5 ULN tai CCr ≥50 ml/min;

3. Ekokardiografia: LVEF≥50%；
4. INR tai PT <= 1,5 ULN, APTT <=1,5 ULN； 11、 Ehkäisy: Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja sen on oltava ei-imettävä; Miehet, jotka suostuivat käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja kuuden kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka ovat allergisia lääkehoidolle;
2. Sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon, jota annetaan parantavalla tarkoituksella；
3. Hyväksy systeeminen kemoterapia, mutta ei sisällä monimuotoista kemoterapiahoitoa paikallisten pitkälle edenneiden sairauksien hoitoon (tämän hoidon päättymisajan on oltava 6 kuukautta ensimmäisen testin ensimmäisestä testistä).
4. Potilaat, joilla on paikallinen pitkälle edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä, ovat saaneet päätökseen monimuotoisen kemoterapian 6 kuukauden kuluessa taudin etenemisestä;
5. Se on saanut immunoterapiaa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineelle tai se on kohdistettu T-solujen yhteiseen stimulaatio- tai immunoktiopistereittiin;
6. Viiden vuoden aikana on ollut pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta muita pahanlaatuisia kasvaimia, kohdunkaulan in situ -syöpää, ei-melanooma-ihosyöpää tai muita kasvaimia/syöpää, jotka hoitavat passiivisesti vähintään 5 vuotta ilman sairautta;
7. Verisuonten vastainen hoito saatiin 6 kuukauden sisällä ennen antoa;
8. NCI CTCAEV5.0:n mukaan perifeeristä neuropatiaa on ollut ≥ 2;
9. Mukana tunnettu aktiivinen keskushermoston siirto (CNS) ja/tai syöpä aivokalvontulehdus: Aiemmin saaneet aivosiirtokohteet voivat osallistua tutkimukseen, lähtökohtana on kliininen stabiilisuus vähintään 2 viikkoa, ei uusia tai laajentuneita aivoja Siirtotodistus ja 14 päivää ennen lääkkeen antamisen jälkeen steroidien käyttö lopetettiin 14 päiväksi. Tämän määritelmän mukainen vakaa aivojen siirto tulisi määrittää ennen ensimmäistä lääketutkimusta. Näkymätön aivojen siirtokohde (eli ei hermosto-oireita, ei kortikosteroideja, ei leesioita > 1,5 cm) voi osallistua, mutta hänen on suoritettava ajoittain aivokuvaus sairauskohdassa;
10. Sitä ei ole toipunut mistään aikaisemman leikkauksen, kemoterapian tai sädehoidon akuutista vaikutuksesta, eli aihe ≤1 (NCI CTCAEV5.0) (paitsi ulkoinen hiustenlähtö), jos ravitsemustila on vakaa, sallitaan sädehoito ja/tai leikkaus. Aiheutettu krooninen pitkälle edennyt toksisuus (nielu/kurkku, eli suun kuivuminen, puhe, nielemishäiriö)；
11. 4 viikon tai 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa kasvainlääkehoito (kuten kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, vasta-ainehoito, sädehoito jne.), lukuun ottamatta luukivun vähentämistä, paitsi luissa;
12. Sille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta tai sen odotetaan tekevän suuren leikkauksen tämän tutkimuksen aikana;

13. Ensimmäisen 2 viikon tai 2 viikon aikana ensimmäisestä annosta tarvitaan immunosuppressiivisia lääkkeitä, ja seuraavat eliminoidaan:

    1. nenänsisäinen, inhalaatio, steroidien ulkoinen käyttö tai paikallinen steroidi-injektio (kuten nivelen sisäinen injektio);
    2. systeemisten kortikosteroidien fysiologiset annokset (≤10 mg/konnoni tai vastaava annos);
    3. Lyhytaikainen (≤7 päivää) käyttää steroideja ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon; 14. 、Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan aktiivisia tai joilla on sairaushistoria ja jotka voivat uusiutua (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuninen kilpirauhassairaus, potilaat, joilla on useita kovettumia, verisuonitauti, glomeruliitti jne.), tai korkea riski (kuten elinsiirto edellyttää immunoterapiaa). Seuraavia potilaita voidaan kuitenkin ottaa mukaan: tyypin I diabeetikoita sairastavat potilaat, joilla on kiinteät annokset; vain hormonikorvaushoidon autoimmuuninen kilpirauhasen toimintahäiriö; ihosairaus (kuten ekseema, työskentely) ilman systeemistä hoitoa 10 % tai vähemmän ramppia, ei läpinäkymättömiä psoriaasin oireita jne.); 15, 15. On olemassa merkittävä kliininen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ryhmästä, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimotauti ja silta; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 Taso; rytmihäiriöt (mukaan lukien miesten välinen QTC ≥ 450 ms, nainen ≥ 470 ms); vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;

16、Verenpainelääkityksen aikana edelleen hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg; 17、Vitsaanalyysi osoittaa virtsan proteiinia ≥2+ tai 24 tunnin proteiinimäärätesti näyttää virtsan proteiinia ≥1 g; 18、Historia huumeiden väärinkäytöstä ja kyvyttömyydestä lopettaa tai joilla on mielenterveysongelmia; 19、Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio; 20、On tiedossa, että hänellä on aiemmin ollut maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu moonitis virus (HBV) -infektio ja HBV-DNA-positiivinen (≥1 × 104 kopiota / ml); Hepatiitti Hepatiittivirusinfektio (HCV) ja HCV-RNA-positiivinen (≥1 × 103 kopio / ml), tai kirroosi jne.; 21、Potilaat, joilla on keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pölykeuhko, radioaktiivinen keuhkokuume, lääkeainepohjainen keuhkokuume ja vaikea keuhkotoiminta; 22、Raskaus (raskauden havaitseminen) tai naiset veden alla; 23、Ensimmäinen lääkkeen käyttö 30 päivän sisällä tai sen odotetaan rokottavan rokotuksen tutkimuksen aikana; 24 、Koehenkilöillä on tai aikoo saada fyysisiä elimiä tai verijärjestelmäsiirtoja tutkimuksen aikana (paitsi sarveiskalvon siirto); 25、Tutkijan arvion mukaan katsotaan, että se ei sovellu ryhmälle.