Vaiheen II koe niraparibin ja anlotinibin ylläpitohoitojen tutkimiseksi platinaherkillä toistuvilla munasarjasyöpäpotilailla, joita on aiemmin hoidettu PARPi:lla (t)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja joilla on histologisesti diagnosoitu platinaherkkä uusiutuva korkea-asteinen seroosinen tai endometrioidinen epiteelin munasarjasyöpä (mukaan lukien primaarinen vatsakalvon ja/tai munanjohtimen syöpä).
• BRCA-mutaatiostatus tunnetaan.
• Potilaiden on täytynyt saada yksi aikaisempi PARPi-hoito. PARPi-hoito sisältää kaikki ylläpitohoidossa käytetyt aineet (mukaan lukien niraparibi) ja ylläpitohoidon kesto ≥6 kuukautta.
• Potilaat olivat saaneet ≤3 kemoterapiasarjaa, aika toiseksi viimeisen platinaa sisältävän kemoterapian ja viimeisen platinaa sisältävän kemoterapian välillä oli > 6 kuukautta. Jos potilas esimerkiksi saa ei-platinatyyppistä kemoterapiaa platinaa sisältävän kemoterapian toiseksi viimeisen rivin ja viimeisen platinaa sisältävän kemoterapian välillä, potilas on kelvollinen, jos kaikki kelpoisuusehdot täyttyvät.
• Viimeisimmän platinaa sisältävän solunsalpaajahoidon kierroksen olisi tutkijan mielestä pitänyt sisältyä ≥ 4 hoitojaksoa vasteena (osittainen tai täydellinen radiologinen vaste) tai siinä ei saa olla merkkejä sairaudesta (jos optimaalinen sytoreduktiivinen leikkaus suoritettiin ennen kemoterapia).
• Potilaiden CA-125:n on oltava normaalilla alueella tai CA-125:n laskun on oltava yli 90 % viimeisen linjan kemoterapian aikana, ja se on vakaa vähintään 7 päivää (eli ei nousua > 15 % alimmasta).
• Potilaat ovat saattaneet saada bevasitsumabia tämän hoitojakson aikana. Bevasitsumabin käyttö osana aikaisempaa hoitolinjaa on sallittua.
• Potilaat on rekisteröitävä 8 viikon kuluessa viimeisestä kemoterapiaannoksestaan ​​(viimeinen annos on viimeisen infuusion päivä).
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥4 kuukautta.
• Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-2.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/μL; Verihiutaleet ≥ 100 000/μl; Hemoglobiini ≥ 10 g/dl; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN; Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista ja halukas käyttämään asianmukaista ehkäisyä raskauden estämiseksi tai on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan, alkaen ilmoittautumisesta 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; tai naiset, joilla ei ole mahdollista hedelmällisyyttä.
• Kyky noudattaa protokollaa.
• Kaikki kemoterapian aiheuttamat haittatapahtumat palautuivat Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) -luokkaan 1 tai lähtötilanteeseen, paitsi stabiili sensorinen neuropatia tai hiustenlähtö ≤ CTCAE-aste 2.

Poissulkemiskriteerit:

• Allergia niraparibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
• Allergia anlotinibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.
• Aktiivinen ja hallitsematon aivometastaasi tai leptomeningeaalinen etäpesäke. Potilaita, joilla on selkäydinkompressio, voidaan silti harkita, jos he ovat saaneet kohdennettua hoitoa ja heillä on näyttöä sairauden kliinisestä stabiilisuudesta vähintään > 28 päivän ajan (hallitun aivometastaasin on täytynyt saada sädehoitoa tai kemoterapiaa vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen tuloa; potilaat ei ehkä ole uusia aivovaurioihin liittyviä oireita tai oireita, jotka viittaavat taudin etenemiseen, ja joko otat vakaan annoksen hormonia tai sinun ei tarvitse ottaa hormonia).
• Suuri leikkaus, joka on tehty 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai kaikki kirurgiset vaikutukset, jotka eivät ole toipuneet leikkauksesta tai kemoterapiasta.
• Palliatiivinen sädehoito, joka käsittää > 20 % luuytimestä 1 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka ei sisällä munasarjasyöpää, on diagnosoitu 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi täysin hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
• Nykyinen tai aiempi myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML).
• Muut vakavat tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä ja mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä ja metaboliaa; Aktiiviset virusinfektiot, kuten ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus ja niin edelleen; Hallitsemattomat epileptiset kohtaukset, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai muut psykiatriset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa potilaiden tietoiseen suostumukseen; Immuunipuutos (paitsi pernan poisto) tai muut sairaudet, joiden tutkijat uskovat voivan altistaa potilaat korkean riskin toksisille vaikutuksille.
• Onko sinulla verenvuodon riski tai taipumus ja sinulla on ollut tromboosi: CTCAE asteen 2 verenvuototapahtuma ilmeni 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai CTCAE ≥ asteen 3 verenvuototapahtuma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Sinulla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai vahvistettu verenvuototaipumus 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. esim. ruokatorven suonikohjut, johon liittyy verenvuotoriski, paikallinen aktiivinen haavakohta tai piilevä veri ulosteessa yli ++.
• sinulla on aktiivinen verenvuoto tai veren hyytymishäiriö, sinulla on verenvuotoriski tai sinulla on trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito: Tarvitset antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai hepariinilla; Tarvitset pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (esim. aspiriini, klopidogreeli)
• Onko sinulla esiintynyt trombi- tai emboliatapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, esim. aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä aivoiskeeminen kohtaus), keuhkoembolia.
• Aiempi vakava sydän- ja verisuonisairaus: New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3/4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF); Epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina/sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Sydämen rytmihäiriö lääkityksen tarpeesta huolimatta (potilaat, jotka käyttävät β-reseptorin salpaajia tai digoksiinia, voidaan ottaa mukaan); CTCAE ≥ asteen 2 sydänläppäsairaus; Huonosti hallittu verenpaine (systolinen paine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg)
• Seuraavat laboratorioindeksit ovat epänormaaleja: Hyponatremia (seerumin natrium < 130 mmol/L); seerumin kaliumin perusarvo < 3,5 mmol/L (kaliumlisäravinteita voidaan käyttää palauttamaan seerumin kaliumpitoisuus yli tämän ennen ilmoittautumista); Kilpirauhasen toimintahäiriö, eikä se pysty pysymään normaalina lääkehoidosta huolimatta
• Aiemmat/nykyiset sairaudet ja hoidot tai epänormaalit laboratorioindeksit haittaavat tutkimustulosta tai koko tutkimukseen osallistumista; tai tutkija vahvisti, ettei se soveltu tähän tutkimukseen; sinulla on verihiutaleiden tai punasolujen siirto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Potilaat eivät saa olla raskaana, imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimushoidon aikana.
• Korjattu QT-aika (QTc>450 millisekuntia); jos potilaalla on QTc-ajan pidentyminen tutkijan vahvistaman sydämentahdistimen vuoksi eikä muuta sydänhäiriötä, tarvitseeko tutkimukseen osallistuminen lisäkeskusteluja tutkijan kanssa.