Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Niraparib-ylläpitohoito mCRC:ssä osittaisella o täydellisellä vasteella oksaliplatiinipohjaisen induktiohoidon jälkeen (Bohème)

tiistai 5. syyskuuta 2023 päivittänyt: Ospedale Policlinico San Martino

Niraparib-ylläpitohoito metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla, joilla on osittainen tai täydellinen vaste oksaliplatiinipohjaisen induktiohoidon jälkeen: Bohème-tutkimus

Kolorektaalisyöpä on kolmannella sijalla yleisimpien pahanlaatuisten kasvainten joukossa, mikä on johtava syöpään liittyvien kuolemien syy maailmanlaajuisesti. Metastaattista paksusuolensyöpää (mCRC) sairastavien potilaiden "hoidon jatkuvuuden" jatkuva paraneminen johti keskimäärin noin 30-36 kuukauden kokonaiseloonjäämiseen.

Kemoterapian ja biologisten aineiden ensilinjan yhdistelmien kumulatiivisen toksisuuden vuoksi kemoterapian tai ylläpitostrategioiden keskeyttämistä tai ajoittaista hoitoa on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa. 4–6 kuukauden induktiohoidon jälkeen bevasitsumabilla sekä dupletti- tai triplettihoito-ohjelmilla fluoropyrimidiiniä ja bevasitsumabia pidetään optimaalisena ylläpito-ohjelmana. Vain vähän näyttöä on saatavilla ylläpidon roolista anti-EGFR-aineilla.

Äskettäinen systemaattinen katsaus ja verkko-meta-analyysi 12 relevantista satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta, joihin osallistui 5540 mCRC-potilasta, osoitti, että ylläpitostrategia fluoropyrimidiinillä, johon on lisätty bevasitsumabia tai ilman, on parempi. Koska selkeää kokonaiseloonjäämishyötyä ei kuitenkaan ole, yhteisen päätöksenteon tulisi sisältää havainnointi hyväksyttävänä vaihtoehtona.

Poly(ADP)-riboosipolymeraasin (PARP) estäjät on nyt hyväksytty rinta-, munasarja- ja haimasyöpiin. Todisteet viittaavat siihen, että PARP-inhibiittorit ovat tehokkaampia kasvaimissa, joissa on homologisen rekombinaatio-DNA-vaurion korjaamisen (HRR) puutos ja platinaherkkyyttä voidaan käyttää HRD:n ja siten PARP-inhibiittoreiden tehokkuuden korvikemarkkerina. Laaja seuraavan sukupolven sekvensointianalyysi paljasti, että 15 % mCRC-näytteistä sisältää mutaatioita geeneissä, jotka osallistuvat HRR-polkuun. Meneillään on useita kliinisiä tutkimuksia PARP-estäjien testaamiseksi joko yksinään tai yhdistelmänä mCRC-potilailla. Tämän kokeilun omaperäisyys on tutkia PARPi ylläpitoasetuksissa.

Esikliiniset todisteet osoittivat, että PARP-salpaus alkuperäisen oksaliplatiinivasteen jälkeen viivästytti taudin etenemistä mCRC:ssä, jossa oli Kirsten Rat Sarcoma- ja BRAF-mutaatioita, mikä viittaa siihen, että PARP-estäjien ylläpitohoito vaatii lisätutkimuksia mCRC-potilailla, jotka reagoivat oksaliplatiinia sisältävään induktiohoitoon.

Tämän kokeen päätavoitteena on tutkia PARP-estämisen tehoa ylläpitohoitona mCRC-potilailla, jotka saivat täydellisen tai osittaisen vasteen 4 kuukauden induktiohoidon jälkeen oksaliplatiinipohjaisella kaksois- tai tripletti- ja biologisilla aineilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monikeskusvaiheen II voittoton tutkimus, jossa tutkittiin niraparibin taudista eloonjäämistehoa ylläpitohoitona 46 potilaalla, joilla oli metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja joilla oli osittainen tai täydellinen vaste oksaliplatiinipohjaisen induktiohoidon jälkeen.

Tutkimukseen sisältyy myös translaatiotutkimuksen tavoitteita.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
  • Histologisesti vahvistettu IV-vaiheen paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi
  • Taudin arviointi todistetulla täydellisellä tai osittaisella vasteella RECIST v 1.1:n mukaan 4 kuukauden oksaliplatiinipohjaisten kaksoiskappaleiden tai triplettien jälkeen anti-VEGF- tai anti-EGFR-aineilla tai ilman niitä
  • Formaliinikiinteän parafiiniin upotetun kasvainkudoksen saatavuus
  • Niraparib-hoito on aloitettava vähintään 2 viikon kuluttua platinapohjaisen induktiohoidon päättymisestä enintään 6 viikkoa
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila < 1
  • Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti: Hemoglobiini≥9,0 g/dl; b. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109 /l; Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l; Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja Tämä ei koske potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä; Laskettu kreatiniini CL > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan; Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi ≤2,5 x normaalin yläraja o ≤ 5 x normaalin yläraja maksametastaasien läsnä ollessa
  • Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan vaatimuksia ja käyntejä
  • Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen Niraparib-annoksen jälkeen
  • Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Hedelmällisten naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä alkaen seulontakäynnistä 6 kuukauden ajan viimeisen Niraparib-annoksen jälkeen.
  • Miesosallistuja suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Miespuolinen osallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä 90 päivään viimeisen Niraparib-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi adjuvanttihoito vaiheen II/III paksusuolensyövän hoitoon, joka päättyy 12 kuukauden sisällä ennen induktiohoidon aloittamista
  • Potilaat, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus tai DNA-virheen korjauspuutos DSB:t DNA:n kaksoisjuostekatkoja ei sallita
  • Mikä tahansa systeeminen sairaus, joka ei tutkijan mielestä ole yhteensopiva protokollan kanssa
  • Suuri leikkaus ≤ 3 viikkoa ennen Niraparib-hoidon aloittamista
  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
  • Sädehoito, joka käsittää > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mitä tahansa sädehoitoa < 1 viikko ennen Niraparibin ottamista
  • Yliherkkyys Niraparibin aineosille tai apuaineille
  • Transfuusio (verihiutaleet tai punasolut) ≤ 4 viikkoa ennen Niraparib-hoidon aloittamista
  • Pesäkkeitä stimuloivat tekijät (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikon sisällä ennen niraparibia
  • Mikä tahansa tunnettu 3. tai 4. asteen anemia, neutropenia tai trombosytopenia aiemmasta kemoterapiasta, joka jatkui yli 4 viikkoa
  • Aiempi myelodysplastinen oireyhtymä, akuutti myelooinen leukemia tai aiempi palautuva enkefalopatiaoireyhtymä
  • Vakava, hallitsematon lääketieteellinen häiriö, ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio.
  • Muun syövän diagnosointi, havaitseminen tai hoito ≤ 2 vuotta ennen Niraparib-hoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ, joka on lopullisesti hoidettu)
  • Aktiivinen infektio ihmisen hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen kanssa
  • Raskaus tai imetys
  • Mikä tahansa maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai sairaus, joka voi merkittävästi heikentää suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä, imeytymishäiriö, suolen tukos tai kyvyttömyys niellä tabletteja).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
Niraparib-hoito on aloitettava vähintään 2 viikon ja viimeistään 6 viikon kuluttua platinapohjaisen induktiohoidon päättymisestä.
Lääke: Niraparib

Potilaat saavat niraparibia 200-300 mg suun kautta yksilöllisenä paino- ja verihiutalepohjaisena, kiinteänä jatkuvana päivittäisenä annoksena.

Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä.

Muut nimet:
  • Zejula

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa selviytyminen 1
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen 1 määritellään ajaksi potilaan rekisteröinnistä ensimmäiseen RECIST-ohjeiden (versio 1.1) radiografisen etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, jos etenemistä ei ole tapahtunut, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (2) ensilinjan hoitoyhdistelmän uudelleen käyttöönoton jälkeen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Progressiosta vapaa eloonjääminen (2) määritellään potilaan rekisteröimiseksi etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut, sen mukaan, kumpi tulee ensin ylläpitohoidon jälkeisen syöpähoidon yhteydessä.
36 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa potilaan rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos tapahtumaa (kuolemaa) ei ole havaittu, potilas sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä
36 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste tai osittainen vaste, joka on arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteitä kasvaimia v.1.1 -kriteereissä käyttäen riippumatonta arviointia.
36 kuukautta
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Toksisuus / haittatapahtumat luokiteltu NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 mukaan.
36 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Translaatiotavoitteet arvioidulle DNA-vauriovasteen proteiiniekspression ja niraparibin ylläpidon etenemisvapaan eloonjäämisen välillä
Aikaikkuna: 36 kuukautta
DNA-vauriovasteen proteiiniekspression ja Niraparibin ylläpidon etenemisvapaan selviytymisen välinen yhteys
36 kuukautta
Translaatiotavoitteet 2 kolorektaalisyövän kannalta optimoitujen mutaatioiden, mukaan lukien HRDetectin, ja niraparibin ylläpidon etenemisvapaan selviytymisen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kolorektaalisyöpäoptimoitujen mutaatioiden, mukaan lukien HRDetect, yhdistäminen niraparibin ylläpidon etenemisvapaan selviytymiseen
36 kuukautta
Translaatiotavoitteet 3 potilaasta peräisin olevien organoidien in vitro -lääkeseulonnan herkkyyden ja kliinisen tuloksen välisen arvioinnin välisen yhteyden arvioimiseksi
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Yhteys potilasperäisten organoidien in vitro -lääkeseulonnan herkkyyden ja kliinisen tuloksen välillä
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ospedale Policlinico San Martino

Yhteistyökumppanit

CRO "Centro Clinical Trials" IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
Laboratory Molecular Oncology Candiolo Cancer Institute IRCCS - Candiolo (Torino)

Tutkijat

  • Päätutkija: Alberto Sobrero, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
  • Opintojen puheenjohtaja: Alberto Puccini, Ospedale Policlinico San Martino IRCCS

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 4. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Bohème

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Niraparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kosovo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa