Tutkimus dostarlimabin ja niraparibin yhdistelmästä potilailla, joilla on penissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen, tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ja noudata tutkimusmenettelyjä
• Histologisesti vahvistettu vaiheen III (leikkauskelvoton) tai vaiheen IV peniksen syöpä American Joint Committee on Cancer (AJCC) -määritysjärjestelmän mukaisesti.
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 (ECOG-suorituskykytila ​​2 voidaan sisällyttää keskustelun jälkeen PI:n kanssa)
• Mitattavissa oleva sairaus iRECISTiä kohti
• Osallistujat, jotka ovat edenneet tai joilla on toleranssiongelmia korkeintaan yhden aikaisemman hoitolinjan suhteen paikallisesti edistyneessä tai platinapohjaisessa kemoterapiassa, mukaan lukien neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito tai yhdessä sädehoidon kanssa.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet aiempaa immuuni-onkologiahoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tarkistuspisteestäjät, kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 tai anti-CTLA-4-vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereitteihin, indoleamiini-2,3-dioksigenaasireitin estäjiin, syöpärokotteisiin, adoptiivisiin soluhoitoihin tai muihin sytokiinihoitoihin
• Osoitettu riittävä elimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty, 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian kliinisesti merkittävien toksisten vaikutusten on oltava asteen 1 tai hävinneet (paitsi hiustenlähtö ja sensorinen neuropatia, jotka voivat olla asteen 2).
• Jos osallistuja sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt toipua toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.
• Osallistujien ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien tulee sopia ja sitoutua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa) koko tutkimuksen ajan 6 kuukauteen asti (naispuoliset osallistujat) ja 3 kuukautta (miesosallistujat ja heidän naispuoliset kumppaninsa), vastaavasti, viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naispuolinen kumppani voi käyttää joko kohdunsisäistä laitetta tai hormonaalista ehkäisyä ja jatkaa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tästä kriteeristä voidaan poiketa miespotilaille, joille on tehty vasektomia 90 päivää ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista tai penektomiaa.
• Osallistujilla ei saa olla tunnettuja aktiivisia aivometastaaseja.
• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat neurologisesti palanneet lähtötasolle (lukuun ottamatta cns-hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäistä annosta.
• Osallistuja ei voi saada kroonisia systeemisiä steroideja (prednisonia tai vastaavaa) > 20 mg päivässä vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujat, joilla on pieniä, hoitamattomia, oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä ilman niihin liittyvää turvotusta, siirtymää tai steroiditarvetta, ovat kelvollisia, kun niistä on keskusteltu Medical Monitorin eli päätutkijan kanssa.
• Ei stereotaktista säteilyä tai kraniotomiaa 4 viikon kuluessa syklin 1 päivästä 1
• Ei uusia keskushermostovaurioita toistuvassa röntgenkuvauksessa 4 viikkoa tai enemmän viimeisestä hoidosta
• Ei kliinisesti merkittäviä aivometastaaseista johtuvia oireita
• Osallistujien on myös suostuttava olemassa olevan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) materiaalin (arkistoidun kasvainkudoksen), joko lohkon tai värjäytymättömien objektilasien hankkiminen suunniteltuja korrelatiivisia tutkimuksia varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavan aineen tai tutkimuslaitteen käyttö 4 viikon sisällä tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. (Poikkeuksia ovat kaikki potilaat, jotka saavat 10 mg tai vähemmän prednisonia tai vastaavaa, potilaat, joilla on vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, tyypin I diabetes, Gravesin tauti, Hashimoton tauti, hiustenlähtö, ihottuma tai PI-hyväksyntä.)
• Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille
• Aiempi elinsiirto, joka vaatii immuunivastetta heikentävien aineiden käyttöä
• Nykyinen aktiivinen keuhkotulehdus 90 päivän sisällä tutkimuksen suunnitellusta aloittamisesta tai tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeeseen liittyvä keuhkotulehdus tai steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus.
• Aikaisempi leikkaus tai sädehoito, joka kattaa > 20 % luuytimestä 14 päivän kuluessa hoidosta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; tunnettu aktiivisen tuberkuloosin historia.
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (esim. HCV:n ribonukleiinihappo [RNA] on havaittu kvalitatiivisesti)
• Hänellä on tunnettu immuunikatovirus tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV-1/2-vasta-aineet) ja CD 4 -määrä < 400 viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Pidentynyt korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä

• Epävakaa tai paheneva sydänsairaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  1. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti
  2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV)
  3. Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
• Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg, jota ei ole hoidettu tai hallittu riittävästi. > 2 verenpainetta alentavan lääkkeen tarve verenpainetaudin hoitoon (pois lukien diureetit)
• Hän ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
• Hän ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttia erytropoietiinia) 4 viikon aikana ennen protokollahoidon aloittamista.
• Hänellä on ollut jokin tunnettu 3. tai 4. asteen anemia, neutropenia tai trombosytopenia aiemmasta kemoterapiasta, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
• Sinulla ei saa olla aiempia myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML)
• On kokenut 3. asteen tai sitä korkeamman immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman aikaisemman immunoterapian yhteydessä, lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta