NY-ESO-1 TCR-T -solut NY-ESO-1-positiivisille koehenkilöille, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan Ilmoitettu suostumusasiakirja. olla valmis noudattamaan kliinisen tutkimuksen menettelyä ja protokollaa;
• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta;
• Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
• ECOG-pisteet 0-1;
• Metastaattiset tai toistuvat kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histopatologialla;
• Ei kestä standardihoitoa, joka on arvioitu radiologisella arvioinnilla;
• pystyä toimittamaan tuoreita tai säilöttyjä kudosnäytteitä;
• Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1:n mukaan);
• NY-ESO-1-ekspressiopositiivinen: Immunohistokemialliset värjäytymispositiiviset solut ≥25 % ja positiivinen värjäytymisintensiteetti on "++" tai suurempi;
• HLA-tyypitys on HLA-A2 (paitsi HLA-A*0203);

• Hematologian tulee täyttää vähintään seuraavat kriteerit:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (±20 %)；
  2. Verihiutale (PLT） ≥ 75×109/L (±20 %）；)
  3. Hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l (±20 %).

• Maksan ja munuaisten toiminta on normaalia:

  1. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
  2. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja;
  3. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 15 kertaa normaalin yläraja.
• Veren hyytymistoiminto on normaali: protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN;
• Ekokardiogrammitulokset osoittavat: vasemman kammion ejektiofraktio >45 %;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla askeettisia tai käyttää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta 24 viikkoon tai myöhemmin viimeisen lääkkeen annon jälkeen. Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, joille on tehty kirurginen sterilointi tai joilla on jo vaihdevuodet, ei katsota olevan mahdollisuutta sairastua raskaus.
• Ennen kuin TC-N201-injektio liuotettiin, standardihoidon toksiset vaikutukset olivat jo palautuneet, ja tutkija arvioi vastaavien haittatapahtumien olevan turvallisuusriski.
• Katetrin asettaminen on mahdollista ja ei valkosolujen keräämistä vastaan.

Poissulkemiskriteerit:

• raskauden tai imetyksen aikana tai positiivinen veren raskaustestin perusteella;
• Vaikea allerginen kliinisen tutkimuksen vastaaville aineosille;
• saanut mitä tahansa muuta tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan;
• Muiden tunnettujen pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisten 5 vuoden aikana, mukaan lukien kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon tyvisolusyöpä ja eturauhasen in situ karsinooma; Lukuun ottamatta paikallisia kasvaimia, jotka on parannettu;
• Primaarisen keskushermoston (CNS) syöpä tai henkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä paikallisen hoidon jälkeen;
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus, anamneesi tai oireyhtymä, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä;
• Immuunipuutos mukaan lukien HIV-positiivinen, korjattu tai luonnollinen immuunipuutos;
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 3 tromboembolisia tapahtumia 2 vuoden sisällä tai jotka ovat trombolyysihoidossa;
• Potilaat, joilla on perinnöllinen tai hankittu verenvuototauti;
• sinulla on kliininen sydän- ja verisuonitauti tai oireita;
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio: aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektiolääkitystä (paitsi paikallisia antibiootteja), syövän aiheuttama kuume voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan;
• Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio, joka on todettu sairaushistorialla tai tietokonetomografialla (CT), tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuoden ennen ilmoittautumista, mutta ilman säännöllistä hoitoa;
• Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine tai positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine;
• Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;
• Koehenkilöt saivat suuren leikkauksen tai vakavan vamman 4 viikon sisällä ennen TC-N201-soluinfuusiota;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää rokotetta tai heikennettyä elävää rokotetta 28 päivää ennen leukafereesia;
• Koehenkilöt, joilla on kokemusta huumeiden väärinkäytöstä tai alkoholismista, huumeiden käyttäjät;
• Koehenkilöt, jotka saivat soluterapiaa ennen ilmoittautumista, kuten TCR-T, CAR-T ja TIL;
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet NY-ESO-1:een kohdistuvaa hoitoa;
• Tutkijoiden mukaan koehenkilöt eivät sovellu kliiniseen tutkimukseen.