Painepohjainen sairauden paranemisen arviointi TAVI-hoidon aikana (PREDIC-TAVI)
Tutkimus modernien aaltoihin perustuvien hemodynaamisten mittareiden muutosten ja toimenpiteen onnistumisen tai kliinisen paranemisen välisestä suhteesta vaikeaa aorttaläpän ahtaumaa sairastavilla potilailla transkatetraattisen aorttaläpän vaihdon (TAVR) jälkeen
Tämän prospektiivisen havainnoinnillisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voivatko edistyneet sydämen paineaaltoanalyysit (käyttäen menetelmiä nimeltä WIA ja REPA) auttaa ennustamaan menettelyn onnistumista ja pitkäaikaista toipumista aikuisilla (60–90-vuotiailla) vakavan aorttaläpän ahtauman kanssa, jotka käyvät läpi transkatetraalisen aortaläpän korvauksen (TAVR/TAVI).
Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
Liittyvätkö sydämen paineaaltokuvioiden muutokset välittömästi uuden läpän asennuksen jälkeen potilaan elämänlaadun ja sydämen terveyden parantumiseen seuraavan vuoden aikana?
Voivatko nämä edistyneet aaltomittaukset ennustaa paremmin suuria sydänkomplikaatioita (MACE) 30 päivän, 180 päivän ja 1 vuoden kohdalla verrattuna tavallisiin kliinisiin testeihin?
Osallistujat:
Käyvät läpi tavallisen TAVR- (TAVI-) menettelyn osana normaalia lääkinnällistä hoitoaan korvatakseen kapeutuneen sydämen läpän.
Heidän aortan paineaaltonsa tallennetaan katetrin avulla rutiinimenettelyn aikana (tämä tapahtuu leikkauksen aikana eikä vaadi ylimääräisiä leikkauksia tai invasiivisia vaiheita).
Täyttävät elämänlaatukyselyt (EQ-5D-5L) ja kliiniset arviot ennen menettelyä.
Heidän seurantansa suoritetaan puhelinsoitojen tai sähköisten terveystietojen kautta 30 päivän, 180 päivän ja 12 kuukauden kuluttua menettelystä tarkistaakseen toipumisensa ja yleisen terveydentilansa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelu:
Vakava aorttaläpän ahtauma (AS) ilmenee aorttaläpän lehtien progressiivisena kalkkeutumisena ja kaventumisena, mikä johtaa merkittävään mekaaniseen esteeseen vasemman kammion ulostulokanavassa (LVOT). Vaikka transkatetri-aorttaläpän korvaus (TAVR) on tullut kultastandardiksi korkean riskin ja yhä enenevissä määrin keskiriskisten ja matalan riskin potilaille, kliininen vaste pysyy heterogeenisena. Nykyinen toimenpiteen onnistuminen arvioidaan pääasiassa tasaisen virtauksen mittareilla kuten keskimääräisellä painegradientilla (MG) ja aorttaläpän pinta-alalla (AVA). Kuitenkaan vasemman kammion (LV) kokonaistyökuorma ei ole pelkästään läpän vastuksen funktio vaan sisältää myös pulsaatiokomponentteja kuten valtimoiden joustavuuden, aaltoliikkeiden heijastumisen ja läppä-valtimovastuksen. Monilla TAVR-ehdokkailla samanaikainen systemaattinen valtimon jäykkyys ja alentunut verisuoniston joustavuus monimutkaistavat hemodynaamista profiilia, jolloin perinteiset gradientit eivät riitä täysin kuvaamaan todellista esteellistä kuormitusta ja kammion suorituskykyä, esim. tietyissä tauti-endotyyppien alaryhmissä "paradoksaaliset" matalan virtauksen, matalan gradientin (LFLG) fenotyypit.
PREDIC-TAVI-tutkimus hyödyntää huipputeknistä aaltomekaniikkaa tarjotakseen yksityiskohtaisen arvion verenkiertoelimistön vasteesta TAVR:iin:
- Aaltovoimakkuusanalyysi (WIA): Analysoimalla samanaikaisia paineen ja virtauksen (tai virtausvastaikkeiden) muutoksia, WIA tunnistaa eteenpäin kulkevien aaltojen energian virtauksen (eteenpäin suuntautuvat puristusaallot [FCW], joita LV:n työntö synnyttää, ja eteenpäin suuntautuvat laajenemisaallot [FEW] rentoutumisen aikana) sekä taaksepäin kulkevia aaltoja (taaksepäin suuntautuvat puristusaallot [BCW], jotka heijastuvat systemaattisesta puusta ja ahtaasta läpästä).
- Vara- ja ylipaineanalyysi (REPA): Tämä menetelmä jakaa mitatun aortan paineaaltomuodon vara-paineeksi (Pr), joka heijastaa koko valtimiston varastointia ja joustavuusdynamiikkaa, sekä ylipaineeksi (Pxs), joka edustaa pulssin dynaamista, aaltoihin liittyvää komponenttia. Parametrit kuten P-ääretön (Pinf) toimivat mikrokierron sulkeutumispaineiden vastikkeina.
Tutkimussuunnittelu ja toimenpidekäytäntö: Tämä on prospektiivinen, yksikeskuksinen, havainnointikohorttitutkimus. Peräkkäiset potilaat (ikä 60-90 vuotta), joilla on moniammatillisen "Sydäntiimin" diagnosoima vakava AS ja kliininen indikaatio TAVR:lle, otetaan mukaan. Tutkimus hyödyntää korkealaatuista "vain paine"-lähestymistapaa hemodynaamiseen analyysiin. Rutinoidun TAVR-toimenpiteen aikana proksimaaliset aortan paineaaltomuodot tallennetaan nestetäytteisillä katetreilla vähintään 100 Hz:n näytteenottotaajuudella. Tallenteet otetaan kahdessa erityisessä ajankohdassa:
- Perustaso (Ennen implantointia): Välittömästi ennen läpän asentamista vakaissa hemodynaamisissa olosuhteissa.
- Implantointin jälkeen: Läpän asentamisen ja stabiloinnin jälkeen. Tietojen keruu tapahtuu standardoidussa kliinisessä työnkulussa, eikä se vaadi ylimääräisiä invasiivisia toimenpiteitä. Aaltomuodot analysoidaan offline-tilassa standardoiduilla signaalinkäsittelyalgoritmeilla (Savitzky-Golay-suodatus, lyöntisegmentointi ja diastolinen eksponentiaalinen sovitus) delta-WIA- ja delta-REPA-mittareiden johtamiseksi.
Pitkittäisseuranta ja kliiniset päätepisteet: Tutkimus pyrkii korreloimaan akuutteja toimenpiteen aikaisia hemodynaamisia muutoksia moniulotteisiin kliinisiin lopputuloksiin kolmessa erillisessä seurantavälin ajankohdassa:
- 1 kuukauden seuranta (30 ± 5 päivää):
- 6 kuukauden seuranta (180 ± 14 päivää):
- 12 kuukauden seuranta (1 vuosi ± 3 viikkoa):
Ensisijaiset lopputulomittarit:
- Kliininen paraneminen: Arvioidaan terveyteen liittyvän elämänlaadun muutoksella käyttäen EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) -indeksipisteitä ja visuaalista analogiaskaalaa (VAS).
- Suuret haittaiset kardiovaskulaariset tapahtumat (MACE): Yhdistelmä kaikkien syiden kuolleisuudesta, aivohalvauksesta (suuri/pieni), sydäninfarktista ja suunnittelemattomista sairaalahoidoista sydämen vajaatoiminnan tai läppätoimintahäiriön vuoksi, luokiteltu Valve Academic Research Consortium 3 (VARC-3) -kriteerien mukaan. Kaikkien syiden kuolleisuus ja kaikki ensiapuosastolle hakeutumiset arvioidaan erikseen.
Tilastollinen analyysisuunnitelma: Hemodynaamisten deltojen ja kliinisten lopputulosten välistä suhdetta analysoidaan käyttäen Pearsonin/Spearmanin korrelaatioita ja lineaarista regressiota. Pitkittäisseurannan ja perustason kliinisten kovariaattien (esim. ikä, sukupuoli, komorbiditeetit ja perustason LVEF) huomioon ottamiseksi käytetään yleistettyjä lineaarisekoitettuja malleja (GLMM). Vastaanottajan toimintaominaisuus (ROC) -käyrät ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) -arvot lasketaan määrittämään aaltoperusteisten mittareiden ennustevoima 1 vuoden MACE:lle. OR/HR lasketaan päätepisteille.
Otoskoko perustelu: Nykyisen kirjallisuuden perusteella odotetaan, että TAVR kasvattaa merkittävästi FCW-energiaa ja Pxs:ää. Kohtalaisen korrelaation (r=0,35) havaitsemiseksi näiden muutosten ja EQ-5D-5L-indeksin välillä 80 %:n voimalla ja 5 %:n alfa-arvolla vaaditaan vähintään 62 potilasta. Vankan 1 vuoden MACE-ennusteen varmistamiseksi (olettaen 28 %:n tapahtumatiheys TAVR-väestössä SWEDEHEART-rekisteritietojen mukaan) ja teknisen tai seurantahävikin huomioon ottamiseksi asetetaan tavoitteeksi vähintään 100 peräkkäisen potilaan rekrytointi.
Tieteellinen panos: PREDIC-TAVI-IMAEH-tutkimus pyrkii määrittelemään uuden "fysiologisen onnistumisen" allekirjoituksen TAVR:lle. Siirtymällä staattisten gradienttien ulkopuolelle tämä tutkimus pyrkii parantamaan vakavan AS:n diagnostisia ja ennustealgoritmeja, tarjoten kliinikoille herkkiä merkkiaineita läpän asennuksen optimoimiseksi ja monimutkaisten kardiovaskulaaristen potilaiden toipumisen etenemisen parempaan ennakointiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Serkan Aslan, Ass. Prof MD
- Puhelinnumero: +90(212) 692 20 00
- Sähköposti: drserkanaslan@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ahmet Tas, MD PhD
- Puhelinnumero: +90(212) 692 20 00
- Sähköposti: ahmettas.cor@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki (Türkiye)
- Istanbul Mehmet Akif Ersoy Educational and Training Hospital
-
Päätutkija:
- Serkan Aslan, Ass Prof MD
-
Päätutkija:
- Ahmet Tas, MD PhD
-
Päätutkija:
- Mehmet Erturk, Prof MD
-
Alatutkija:
- Gonca Donmez, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 60–90 vuotta.
Vahvistettu diagnoosi vakavasta aorttaläppäavautumishäiriöstä (AS) ja vahvistettu, viitekehyspohjainen indikaatio transkatetraattiseen aorttaläppäimplantointiin (TAVI) monitieteellisen sydäntiimin toimesta, viimeisimpien ESC/EACTS-ohjeiden mukaisesti.
(Jos Vmax ≥ 4,0 m/s, keskiarvoinen gradientti ≥ 40 mmHg tai AVA ≤ 1,0 cm²; sovellettavissa ensisijaisesti kaikkiin oireisiin potilaisiin, ottaen aktiivisen lähestymistavan ikärajojen ja riskiprofiilien suhteen. Ohjeet suosittelevat TAVI:a ensilinjan hoidoksi [Luokka I] kaikille 70 vuotta täyttäneille ja sitä vanhemmille potilaille, joilla on anatominen soveltuvuus ja kolmilehtinen läppärakenne, riippumatta kirurgisesta riskistä. Alle 70-vuotiaille potilaille TAVI suositellaan, kun kirurginen riski on korkea tai kirurgiaa pidetään soveltumattomana. Oireettomilla henkilöillä vasemman kammion ejektiofraktion [LVEF] lasku alle 55 % [jota ei voida johtua muista syistä] muodostaa Luokan I interventioindikaation. Varhainen interventio [Luokka IIa] harkitaan potilaille, joilla on säilynyt EF, mutta korkean riskin merkit, kuten erittäin vakava aorttaläppäavautumishäiriö [Vmax > 5,0 m/s], nopea eteneminen [lisäys > 0,3 m/s/vuosi], merkittävä NT-proBNP:n nousu [> 3-kertainen normaalin ylärajaan verrattuna] tai vakava keuhkovaltimon korkeapaine. Matalavirtauksen, matalagradientin [LFLG] AS:n tapauksissa TAVI-indikaatio syntyy, jos todellinen vakava aorttaläppäavautumishäiriö vahvistetaan dobutamiinikoe-echokardiografialla tai CT-kalsiumpisteillä [Miehet ≥ 2000, naiset ≥ 1200]. Kaikki hoitopäätökset vahvistetaan monitieteellisen sydäntiimin toimesta, joka arvioi anatomiaa, haurautta ja potilaan toiveita.)
Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen infektio, hallitsematon systeemisairaus, aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai elinajanodote < 1 kuukausi.
Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
Painejäljitykset, joissa on merkittäviä artefakteja, jotka haittaavat analyysiä, tai hallitsematon rytmihäiriö (esim. eteisvärinä nopealla kammiovasteella).
Mikä tahansa muu tutkijan arvioima kliinisesti sopimaton tila.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
TAVI
Potilas, jolla on vaikea aorttaläpän ahtauma ja joka on kliinisesti TAVI-hoidon ehdokas moniammatillisen sydäntiimin arvion perusteella.
|
TAVI suoritetaan standardien proseduuriohjeiden mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EQ-5D-5L
Aikaikkuna: alkutilanne sairaalaan tullessa, 1 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurannassa
|
5-tasoinen EQ-5D-versio (EQ-5D-5L) mittaa terveyteen liittyvää elämänlaatua
|
alkutilanne sairaalaan tullessa, 1 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurannassa
|
|
MACE
Aikaikkuna: 1 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurannassa
|
MACE (määritelty VARC-3:n mukaan) seurataan sähköisten terveystietojen ja puhelinkäyntien kautta.
|
1 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurannassa
|
|
WIA
Aikaikkuna: välittömästi ennen ja jälkeen proteesiläppäimen istuttamisen (toimenpiteen aikana)
|
Aalto-intensiteettianalyysi (WIA): Analysoimalla paineen ja virtauksen (tai virtauksen korvikkeiden) samanaikaisia muutoksia WIA tunnistaa eteen- ja taaksepäin etenevien aaltojen energiankuljetuksen niiden ajallisten ja amplitudipiirteiden osalta.
|
välittömästi ennen ja jälkeen proteesiläppäimen istuttamisen (toimenpiteen aikana)
|
|
REPA
Aikaikkuna: Välittömästi ennen ja jälkeen proteesiläppään asennuksen (toimenpiteen aikana)
|
Reservoir-Excess Painekomponenttianalyysi (REPA): Tämä menetelmä jakaa mitatun aortan paineaallon reservoir-paineeksi (Pr), joka heijastaa valtimoiden varastointikykyä ja joustavuuden dynamiikkaa, sekä ylipaineeksi (Pxs), joka edustaa pulssin dynaamista, aaltoihin liittyvää komponenttia.
Parametrit kuten P-ääretön (Pinf) toimivat mikrokierron sulkeutumispaineiden mittareina.
|
Välittömästi ennen ja jälkeen proteesiläppään asennuksen (toimenpiteen aikana)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tas A, Alan Y, Ozcan A, et al. Ventricular-Coronary Interaction Delay is Associated With Discordance Between Fractional Flow Reserve and Coronary Flow Reserve in Intermediate Coronary Stenoses. Am J Cardiol. 2025;248:80-88. doi:10.1016/j.amjcard.2025.04.003
- Michail M, Hughes AD, Comella A, et al. Acute Effects of Transcatheter Aortic Valve Replacement on Central Aortic Hemodynamics in Patients With Severe Aortic Stenosis. Hypertension. 2020;75(6):1557-1564. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14385
- Rolandi MC, Wiegerinck EM, Casadonte L, et al. Transcatheter Replacement of Stenotic Aortic Valve Normalizes Cardiac-Coronary Interaction by Restoration of Systolic Coronary Flow Dynamics as Assessed by Wave Intensity Analysis. Circ Cardiovasc Interv. 2016;9(4):e002356. doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.114.002356
- Abbas AE, Mando R, Kadri A, et al. Comparison of Transvalvular Aortic Mean Gradients Obtained by Intraprocedural Echocardiography and Invasive Measurement in Balloon and Self-Expanding Transcatheter Valves. J Am Heart Assoc. 2021;10(19):e021014. doi:10.1161/JAHA.120.021014
- Naidu S, Chen T, Fiorilli P, et al. Measuring TAVR Prosthesis Gradient Immediately Post-Procedure May Underestimate its Significance. JACC Cardiovasc Interv. 2022;15(1):120-121. doi:10.1016/j.jcin.2021.09.012
- Yordanov TR, Al-Farra H, Ravelli ACJ, et al. Incidence and trends of patient MACE outcomes after Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI): analysis by age and sex. Neth Heart J. 2026;34(1):36-44. doi:10.1007/s12471-025-02006-6
- Baron SJ., Magnuson EA., Lu M., et al. Health Status After Transcatheter Versus Surgical Aortic Valve Replacement in Low-Risk Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol 2019;74(23):2833-42. Doi: 10.1016/j.jacc.2019.09.007.
- Osnabrugge RL., Arnold S V., Reynolds MR., et al. Health Status After Transcatheter Aortic Valve Replacement in Patients at Extreme Surgical Risk. JACC Cardiovasc Interv 2015;8(2):315-23. Doi: 10.1016/j.jcin.2014.08.016.
- Reynolds MR., Magnuson EA., Wang K., et al. Health-Related Quality of Life After Transcatheter or Surgical Aortic Valve Replacement in High-Risk Patients With Severe Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol 2012;60(6):548-58. Doi: 10.1016/j.jacc.2012.03.075.
- Arnold S V., Spertus JA., Vemulapalli S., et al. Quality-of-Life Outcomes After Transcatheter Aortic Valve Replacement in an Unselected Population. JAMA Cardiol 2017;2(4):409. Doi: 10.1001/jamacardio.2016.5302.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aorttaläppäsairaus
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Sydänläppäsairaudet
- Kammion ulosvirtauksen estäminen
- Aorttaläppästenoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sydän- ja verisuonikirurgiset toimenpiteet
- Sydämen kirurgiset toimenpiteet
- Rintakehän kirurgiset toimenpiteet
- Proteesin implantointi
- Sydänventtiiliproteesin implantointi
- Transcatheterin aortan venttiilin korvaaminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- PREDIC-TAVI-IMAEH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .