La rispéridone dans le traitement des symptômes psychotiques et déficitaires du trouble de la personnalité schizotypique

Tous les patients reçoivent une évaluation médicale complète avant leur participation à toute étude, dans le cadre de leurs soins cliniques normaux. L'évaluation comprend des antécédents médicaux approfondis, un examen physique et une évaluation en laboratoire, y compris SMA-18, CBC avec différentiel, TFT, U / A, gaïac de selles, sérologie, dépistage de drogue, radiographie pulmonaire (le cas échéant), électrocardiogramme et, pour les femmes, test de grossesse. [Remarque : Les sujets auront consenti à ces procédures dans un consentement séparé, "Corrélats biologiques du trouble de la personnalité - Informations pour les sujets (88244)", avant d'être invités à rejoindre cette étude.] Les patients seront auditionnés par des doctorants en psychologie clinique formés à l'utilisation d'instruments structurés pour évaluer la pathologie Axe I et Axe II. Un évaluateur remplira indépendamment soit le Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia (SADS) (Spitzer & Endicott 1978), modifié pour l'évaluation des critères du DSM-IV pour les troubles de l'Axe 1, soit l'entretien clinique structuré pour les troubles de l'Axe I du DSM-IV (première et al 1996) et l'entretien structuré pour les troubles de la personnalité du DSM-III-R (SIDP-R) (Pfohl et al 1989) également modifié pour l'évaluation des critères du DSM-IV. Dans la mesure du possible, les informations seront recueillies indépendamment d'un informateur (parent au premier degré ou ami de longue date) pour compléter les informations obtenues à partir d'entretiens cliniques et de l'examen des dossiers antérieurs. L'utilisation d'entretiens structurés et de questionnaires ne fait pas partie des soins cliniques standard.

PARTIE 1 La partie 1 est un sevrage placebo en simple aveugle de deux semaines. Les patients seront vus chaque semaine par un psychiatre chercheur. Une semaine de médicaments (placebo) sera dispensée à la fois par un médecin du programme de recherche sous la supervision directe du Dr Koenigsberg. Les patients seront vus chaque semaine tout au long de l'étude. Les entretiens et les évaluations sont standardisés et identiques à toutes les phases de l'étude. Ils comprennent l'échelle d'impression globale clinique (CGI), l'échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS), l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) et l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS), toutes administrées chaque semaine. Au départ et après 4 et 9 semaines de traitement, les sujets recevront également une série de tests cognitifs papier-crayon et présentés par ordinateur (test DOT, Paced Auditory Serial Addition Task, Continuous Performance Task-Identical Pairs version, Serial test d'apprentissage verbal et test de reproduction visuelle révisée sur l'échelle de mémoire de Wechsler). Aucun médicament, autre que le médicament à l'étude, n'est autorisé pendant le protocole. Si, au cours de cette période de sevrage placebo de deux semaines, le score SANS total diminue de 35 % ou plus, les patients ne seront pas entrés en phase 2. L'utilisation d'un sevrage placebo ne fait pas partie des soins cliniques standard.

PARTIE 2 La partie 2 est la partie en double aveugle, à bras parallèles et contrôlée par placebo de 9 semaines de l'étude. La randomisation sera effectuée par la pharmacie. Une semaine de médicaments (actifs ou placebo) sera dispensée à la fois par un médecin du programme de recherche sous la supervision directe du Dr Koenigsberg. Le patient recevra 1 comprimé PO QD chaque jour de l'étude. S'il est inscrit dans le groupe actif de l'étude, le patient recevra un comprimé de rispéridone à 0,25 mg par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 7 ; 0,5 mg de comprimé de rispéridone par voie orale une fois par jour pendant les jours 8 à 21 ; 1 mg de comprimé de rispéridone par voie orale une fois par jour pendant les jours 22 à 35 ; 1,5 mg de comprimé de rispéridone par voie orale une fois par jour pendant les jours 36 à 49 ; et 2 mg de rispéridone par voie orale une fois par jour pendant les jours 50 à 63. Si le psychiatre traitant estime qu'une dose plus élevée est cliniquement indiquée, le médecin peut modifier ce qui précède en augmentant la dose à 2 mg par jour à partir du jour 22 et à 4 mg par jour à partir du jour 50. Les visites hebdomadaires comprendront une évaluation standard et un examen de la conformité au protocole. Le traitement par la rispéridone ne fait pas partie des soins cliniques standard actuels du trouble de la personnalité schizotypique et cette étude est conçue pour établir son utilité auprès de cette population. De même, l'utilisation d'un contrôle placebo à double contrainte ne fait pas partie des soins cliniques standard.

PARTIE 3 Les patients qui ont été randomisés dans le bras placebo de la partie 2 se verront offrir la possibilité de participer à une étude en ouvert de 8 semaines sur la rispéridone par ailleurs identique à la partie 2.

Les données seront analysées par une analyse de variance à mesures répétées séparément pour les scores sur le CGI, le SANS, le PANSS et le HDSR comparant le placebo et le médicament actif.