Interaction pharmacocinétique et sécurité des CHF5259 et CHF6001 inhalés

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude ; Volontaires hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus ;
• Capacité à comprendre les procédures d'étude et les risques encourus, capacité à être formé pour utiliser correctement l'appareil
• Les non-fumeurs ou ex-fumeurs sont éligibles.
• Bon état physique et mental, déterminé sur la base des antécédents médicaux et d'un examen clinique général ;
• Signes vitaux vérifiés lors de la visite de sélection et du jour -1 : sujets âgés de 18 à 45 ans : TA diastolique 40-90, TA systolique 90-140 ; Sujets âgés de 46 à 55 ans : TA diastolique 40-90, TA systolique 90-150
• Électrocardiogramme numérisé à 12 dérivations (ECG à 12 dérivations) considéré comme normal (40≤Fréquence cardiaque≤110bpm,120 ms ≤ PR ≤ 210 ms, QRS ≤ 120 ms, QTcF ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes) vérifié lors du dépistage ;
• Mesures de la fonction pulmonaire dans les limites normales : VEMS > 80 % de la valeur normale prévue (selon la Global Lung Function Initiative, ERS Task Force Lung Function Reference Values ​​(1,2) ) et rapport VEMS/CVF > 0,70 ;
• Sujets masculins : eux-mêmes et/ou leur partenaire en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une double méthode contraceptive ;
• Sujet féminin en âge de procréer (WONCBP) Sujet féminin en âge de procréer (WOCBP) remplissant l'un des critères suivants : WOCBP avec partenaires masculins fertiles : elles et/ou leur partenaire en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une double méthode contraceptive comprenant une méthode de contraception hautement efficace et une méthode de contraception acceptable, à compter de la signature du consentement éclairé et jusqu'à trois mois après la dernière prise du médicament à l'étude ; WOCBP avec des partenaires masculins non fertiles : la contraception n'est pas nécessaire dans ce cas.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes :
• Don de sang (égal ou supérieur à 450 ml) ou perte de sang moins de 12 semaines avant l'inhalation du médicament à l'étude ;
• Sérologie VIH1 ou VIH2 positive ; Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite indiquant une hépatite B ou une hépatite C aiguë ou chronique (antigène de surface HB positif (HBsAg), anticorps anti-HB core (anti HBc), anticorps HC );
• Antécédents de toxicomanie ou de toxicomanie dans les 12 mois précédant la visite de dépistage ;
• ECG Holter de 24 h anormal cliniquement significatif au moment du dépistage, tel que défini dans les directives d'interprétation Holter (annexe V) ;
• Toute valeur de laboratoire anormale cliniquement pertinente lors du dépistage suggérant une maladie inconnue et nécessitant une investigation clinique plus approfondie ou pouvant avoir un impact sur la sécurité du sujet ou l'évaluation du résultat de l'étude selon le jugement de l'investigateur ;
• Trouble respiratoire, cardiaque, hépatique, rénal, gastro-intestinal, endocrinien, métabolique, neurologique, respiratoire ou psychiatrique cliniquement significatif et non contrôlé pouvant interférer avec la réussite de ce protocole ;
• Sujets ayant un diagnostic médical d'asthme, y compris l'asthme infantile ;
• Sujets connus pour avoir une intolérance/hypersensibilité aux antagonistes M3, ou à l'un des excipients contenus dans l'une des formulations utilisées dans l'essai ;
• Tout traitement médicamenteux, y compris les médicaments sur ordonnance ou en vente libre ainsi que les vitamines, les remèdes homéopathiques, etc., pris dans les 14 jours (3 mois pour tout médicament biologique, inducteur ou inhibiteur enzymatique, par exemple glucocorticoïdes, phénobarbital, isoniazide) avant le dépistage visite, à l'exception du paracétamol occasionnel (maximum 2 g par jour avec un maximum de 10 g par 14 jours pour les affections légères non exclusives), des contraceptifs hormonaux et du traitement hormonal substitutif pour les femmes ménopausées ;
• Traitement au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini d'hépatotoxicité (par ex. isoniazide, nimésulide, kétoconazole);