Étude pharmacocinétique de la nicotine sur la cigarette électronique

Critère d'intégration:

1. Avant le début de l'étude, les sujets doivent être des fumeurs actuels de cigarettes conventionnelles fabriquées en usine (eCO> 10 ppm lors de la sélection) qui ont essayé ou sont des utilisateurs occasionnels de cigarettes électroniques. Les sujets doivent fumer ≥ 10 cigarettes par jour et doivent l'avoir fait pendant au moins un an. Le statut tabagique sera confirmé par un taux de cotinine urinaire ≥ 200 ng/ml (déterminé à l'aide du kit de test de cotinine NicAlert) et un taux de CO expiré > 10 ppm (déterminé à l'aide d'un moniteur de CO respiratoire Smokerlyzer) lors du dépistage, ainsi que par la consommation de tabac questionnaire.
2. Les sujets seront des hommes ou des femmes non enceintes, non allaitantes et âgés de 22 à 55 ans inclus. La vérification de l'âge sera effectuée en vérifiant la pièce d'identité fédérale ou émise par l'État (par ex. passeport ou permis de conduire) lors du contrôle.
3. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) orale, intravaginale ou transdermique associée à une inhibition de l'ovulation ; la contraception hormonale progestative seule, orale, injectée ou implantée, associée à une inhibition de l'ovulation ; contraception hormonale orale progestative seule où l'inhibition de l'ovulation n'est pas le principal mode d'action ; dispositif intra-utérin (DIU); système intra-utérin de libération d'hormones (IUS); occlusion tubaire bilatérale ; préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide ; bouchon, diaphragme ou éponge avec spermicide.
4. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles (hystérectomie et/ou ovariectomie) ou ménopausées depuis plus d'un an et doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes chirurgicalement stériles doivent fournir une documentation de la procédure par un rapport opératoire.
5. Les sujets masculins doivent utiliser une méthode de contraception approuvée pendant toute la durée de l'étude. Ces sujets ne doivent pas donner de sperme pendant cette période.
6. Les sujets doivent être en bonne santé, à en juger par le PI ou la personne désignée dûment qualifiée sur la base des antécédents médicaux, de l'ECG, des signes vitaux, de la biochimie sanguine, de l'hématologie, de l'analyse d'urine et de l'examen physique.
7. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus. Les sujets masculins doivent avoir un poids compris entre 60 et 120 kg et les sujets féminins entre 50 et 100 kg.
8. Aucune anomalie cliniquement significative des valeurs de tension artérielle.
9. Les sujets auront des résultats négatifs pour le dépistage urinaire des drogues et le test d'alcoolémie.
10. Les sujets auront donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et respecter les restrictions de l'étude.

À confirmer lors de chaque visite à la clinique :

1. L'abstinence de tabac et de produits à base de nicotine sera confirmée par une lecture de CO expiré <15 ppm.

Critère d'exclusion:

1. - Sujets ayant des antécédents ou une maladie cliniquement active significative, neurologique, gastro-intestinale, rénale, hépatique, cardiovasculaire, psychiatrique, respiratoire, métabolique, endocrinienne, hématologique ou d'autres troubles majeurs.
2. - Sujets présentant des résultats anormaux de sécurité en laboratoire cliniquement significatifs lors du dépistage et avant la première utilisation du produit, tel que déterminé par le PI ou la personne désignée dûment qualifiée (1 évaluation répétée est acceptable).
3. Sujets ayant déjà reçu un diagnostic de toute forme de malignité.
4. Les sujets souffrant d'allergies importantes qui, de l'avis du chercheur principal ou d'une personne désignée dûment qualifiée, ne devraient pas être inclus.
5. Les sujets qui ont eu une maladie aiguë (par ex. infection des voies respiratoires supérieures, infection virale, etc.) nécessitant un traitement dans les 4 semaines précédant l'admission.
6. Les sujets qui ont utilisé des bronchodilatateurs sur ordonnance ou en vente libre (OTC) (par ex. agonistes β-adrénergiques inhalés ou oraux) pour traiter une maladie chronique dans les 12 mois précédant l'admission.
7. Sujets ayant des antécédents récents ou actuels d'abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, ne doivent pas être inclus. Consommation excessive d'alcool au cours des 6 derniers mois, définie comme une consommation hebdomadaire maximale régulière supérieure à 7 verres pour les femmes ou 14 verres pour les hommes. Une consommation correspond à une pinte de bière ordinaire (5 % d'alcool), 200 ml de vin (12 % d'alcool) ou 25 ml de spiritueux distillé (40 % d'alcool).
8. Sujets incapables de bien communiquer avec l'enquêteur / le personnel de l'étude (c'est-à-dire un problème de langage, un développement mental médiocre ou une fonction cérébrale altérée).
9. Sujets qui participent à une autre étude de recherche clinique ou qui ont participé à une étude de recherche clinique au cours des 2 derniers mois.
10. Sujets qui ont reçu un traitement avec des médicaments sur ordonnance dans les 21 jours ou des médicaments en vente libre dans les 24 heures suivant la première utilisation prévue du produit, à l'exception de ceux indiqués dans les critères d'inclusion. Pour tous les sujets, l'utilisation prescrite d'antihypertenseurs (bêta-bloquants) et de médicaments hypolipémiants (statines) est autorisée.
11. Sujets qui ont utilisé des médicaments ou des substances (à l'exception du tabac) connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs de toutes les enzymes CYP (anciennement appelées enzymes du cytochrome P450) dans les 28 jours précédant la première administration du produit. Pour une liste de ces médicaments et substances, veuillez consulter http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
12. Les sujets qui ont reçu un traitement avec des médicaments de sevrage tabagique (par ex. Bupropion, Chantix ou tout NRT) dans les 30 jours suivant la première utilisation prévue du produit.
13. Sujets ayant tout autre antécédent médical cliniquement significatif, de l'avis de l'investigateur, y compris des affections susceptibles d'affecter l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
14. Sujets féminins, qui sont enceintes ou deviennent enceintes au cours de l'étude.
15. Sujets ayant perdu ou donné plus de 450 ml de sang dans les 2 mois précédant la première administration du produit.
16. Sujets qui sont des non-inhalateurs autodéclarés (fumeurs qui aspirent la fumée de la cigarette dans la bouche et la gorge mais qui n'inhalent pas). Les sujets observés comme non-inhalateurs à l'admission par le personnel de la clinique seront exclus.
17. Sujets qui essaient actuellement d'arrêter de fumer ou d'arrêter d'utiliser des cigarettes électroniques, ou qui envisagent d'arrêter dans les deux prochains mois. Tous les sujets seront informés qu'ils sont libres d'arrêter de fumer/d'utiliser des cigarettes électroniques et de se retirer de l'étude à tout moment.
18. Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux exigences de l'étude.
19. Sujets qui, de l'avis du chercheur principal ou de leur représentant dûment qualifié, ne devraient pas participer à l'étude pour toute autre raison.

A reconfirmer lors de chaque visite à la clinique :

1. Le sujet continue de répondre à tous les critères d'exclusion de dépistage. Test de grossesse à réaliser sur tous les sujets féminins à chaque visite.
2. Réception de tout médicament depuis la visite de sélection pouvant avoir un impact sur la sécurité et les objectifs de l'étude (à la discrétion du chercheur principal).