World Trade Center Rein-Link

L'exposition aux toxines environnementales entraîne des effets importants à long terme sur la santé des travailleurs. Plus de 91 000 travailleurs et bénévoles de sauvetage et de récupération du World Trade Center (WTC) ont été exposés à des milliers de tonnes de particules fines et grossières. Des milliers d'intervenants sont actuellement traités pour des problèmes de santé liés au WTC ou risquent de se détériorer. Les effets toxiques des particules sont connus pour affecter les systèmes pulmonaire, rénal et cardiovasculaire. Les effets spécifiques de l'exposition au 11 septembre sont en partie connus et nécessitent une enquête plus approfondie, comme indiqué dans la loi Zadroga (loi publique 111-347).

Cette étude s'appuie sur les données préliminaires pour combler une lacune critique dans les connaissances sur le risque de lésions rénales chez les intervenants du WTC, la progression du déclin des reins depuis l'exposition et l'association de la maladie rénale avec un diagnostic défini lié au WTC, l'apnée obstructive du sommeil (OSA ). La réussite de la recherche proposée comblerait une lacune critique dans les connaissances concernant le risque de lésions rénales et la relation avec d'importantes maladies chroniques (AOS et maladies à médiation immunitaire) chez les participants au WTC, et éclairerait les futures études mécanistes susceptibles d'avoir un impact sur la prévention des maladies. .

Objectif spécifique 1 : Quantifier le risque de lésions rénales et la relation avec l'exposition au 11 septembre parmi les participants au programme de santé du WTC. Actuellement, la cohorte de 406 premiers intervenants représente la seule évaluation dédiée à la maladie rénale chez les participants au programme de santé du WTC. L'équipe de l'étude testera l'hypothèse selon laquelle l'exposition au 11 septembre est associée de manière indépendante aux maladies rénales et enrichira le recrutement de la population actuelle de l'étude avec une population diversifiée comprenant des catégories de travailleurs qui n'ont pas été recrutés, ainsi qu'un groupe témoin de citadins travailleurs (NYC) non exposés à la poussière du WTC.

Objectif 1a. L'équipe de l'étude émet l'hypothèse que l'albuminurie et la diminution du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) se produiront plus fréquemment chez les répondeurs du WTC que dans la population générale et seront en corrélation avec le degré d'exposition tel que défini par le score d'exposition WTC précédemment défini (ajusté en fonction de la démographie, de la famille antécédents d'insuffisance rénale chronique (IRC) et de diabète et d'hypertension diagnostiqués, traités ou confirmés en laboratoire). L'équipe de l'étude évaluera également les biomarqueurs urinaires établis des lésions tubulaires proximales, notamment le β2-M, la molécule de lésion rénale-1 (KIM-1) et l'interleukine 18 (IL-18), ainsi que les marqueurs de la fonction tubulaire distale, la boucle de Fonction de Henlé et inflammation tubulo-interstitielle.

Objectif 1b. L'équipe de l'étude émet l'hypothèse que l'exposition initiale au 11 septembre a contribué à la réduction de la fonction rénale au fil du temps. L'équipe de l'étude quantifiera l'évolution de la fonction rénale au fil du temps en analysant l'eGFR lors de la visite 1 du programme de santé du WTC (V1) et des visites ultérieures, en ajustant les conditions comorbides connues.

Objectif 1c. L'équipe de l'étude créera un référentiel des intervenants du WTC atteints d'une maladie rénale établie (y compris une maladie relativement rare) pour évaluer et décrire qualitativement le spectre de la maladie rénale dans l'ensemble de la population du WTC et le comparer aux modèles de maladie rénale dans la population générale. L'équipe de l'étude recrutera activement les personnes ayant un diagnostic confirmé de maladie rénale par un médecin et collectera des rapports de biopsie et des diapositives pour examen.

Objectif spécifique 2 : Évaluer l'association de la maladie rénale et de l'affection liée au WTC, l'OSA.

Objectif 2a. L'AOS est particulièrement répandue parmi les cohortes du WTC. L'équipe de l'étude émet l'hypothèse qu'il existe une association indépendante entre la prévalence de l'OSA et la prévalence de l'insuffisance rénale.

But2b. L'équipe de l'étude émet l'hypothèse que l'OSA contribue indépendamment à la progression de la maladie rénale. L'équipe de l'étude évaluera la relation temporelle entre le déclin de l'eGFR et la présence et la gravité de l'OSA, en utilisant des données longitudinales du centre de données du WTC.

Objectif spécifique 3 : Évaluer les mécanismes potentiels de lésions rénales chez les participants au programme de santé du WTC.

Aim3a. Afin de comprendre le rôle de l'inflammation chronique, l'équipe de l'étude évaluera les marqueurs inflammatoires établis qui ont été impliqués en tant que médiateurs potentiels de l'OSA et de l'IRC, notamment l'IL-10, l'IL-13, l'IL-1β, l'IL-2, l'IL- 4, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ, IL-12p70., protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) et numération des globules blancs (WBC).

Objectif3b. Sur la base des données préliminaires notant des augmentations des niveaux de métaux lourds dans l'urine et le sang, l'équipe de l'étude se concentrera sur l'évaluation du rôle du cadmium et du plomb dans le développement de la maladie rénale avec des évaluations de la teneur en plomb dans les os (marqueur à long terme exposition) ainsi que dans le sang. Étant donné que les participants à l'étude comprennent du personnel chargé de l'application des lois (avec une exposition connue au plomb), la caractérisation des niveaux de plomb dans les os aura un impact important sur la santé, qu'une relation avec le 11 septembre soit détectée ou non.

Aim3c. Dans une cohorte d'intervenants du WTC atteints d'une maladie rénale établie, l'équipe de l'étude explorera les mécanismes potentiels déterminés par les schémas observés de la maladie en développant un référentiel complet de données sur les participants au programme de santé du WTC atteints de maladies rénales courantes et rares, l'équipe de l'étude définira profils cliniques spécifiques et identifier les mécanismes potentiels qui justifient une étude future. Il est important de noter que l'équipe de l'étude développera un processus dans tous les programmes de santé du WTC (incluant environ 50 000 personnes), pour surveiller les personnes atteintes d'une maladie rénale précoce ainsi que celles atteintes d'une maladie rénale prouvée par biopsie, à n'importe quel stade.