Un essai sur la privation androgénique, le docétaxel et l'enzalutamide pour le cancer de la prostate métastatique

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé sans signe de carcinome à petites cellules ou plus de 50 % de différenciation neuroendocrinienne. Une maladie métastatique doit être présente, y compris des tissus mous et/ou des métastases osseuses OU une atteinte des ganglions lymphatiques non régionaux avant l'inscription à l'étude. Si le sujet présente une atteinte des ganglions lymphatiques régionaux, il doit y avoir au moins un site supplémentaire de maladie, y compris des métastases viscérales, nodales non régionales ou squelettiques.
• L'ADT avec castration chirurgicale avec orchidectomie bilatérale ou castration médicale avec agoniste de la LHRH ou antagoniste de la LHRH peut avoir été initiée pas plus de 112 jours (16 semaines) avant la date d'inscription. Les sujets qui ont initié l'ADT avant le consentement ne sont pas éligibles si le PSA a augmenté ≥ 25 % et ≥ 2 ng/ml au-dessus de la valeur nadir depuis l'initiation de l'ADT avant le consentement.
• Au moins un taux de PSA ≥ 5 ng/ml dans les 90 jours précédant le consentement.

• Un ADT antérieur pour une maladie non métastatique avec un traitement par agoniste du LHRH ou antagoniste du LHRH dans le cadre néoadjuvant/adjuvant est autorisé si :

  1. La durée totale du traitement n'a pas dépassé 36 mois
  2. 6 mois se sont écoulés depuis la fin du traitement avant le consentement,
  3. Testostérone sérique> 50 ng / dl dans les 28 jours précédant la réinitiation de l'ADT pour la maladie métastatique
  4. Un ADT antérieur pour une maladie non métastatique doit avoir accompagné un traitement local définitif à visée curative.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-2.
• Fonction hépatique adéquate : AST et ALT < 1,5 x la limite supérieure de la normale, bilirubine totale < 1 x la limite supérieure de la normale.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse : Plaquettes > 100 000 cellules/mm3, Hémoglobine > 8,0 g/dL et ANC > 1 500 cellules/mm3.
• Fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine (basée sur la formule Cockcroft-Gault) ≥ 30 mL/min.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

• Antécédents personnels de convulsion.
• Antécédents personnels d'affections pouvant prédisposer à l'activité convulsive, y compris un accident vasculaire cérébral cortical ou un traumatisme cérébral.
• Métastases connues du système nerveux central, y compris atteinte du parenchyme cérébral et des leptoméninges.
• Antécédents personnels de toute affection pouvant nuire à l'absorption de l'enzalutamide.
• Traitement antérieur ou actuel par kétoconazole, abiratérone, enzalutamide, apalutamide (ARN-509, JNJ-56021927), darolutamide (ODM-201, BAY1841788) ou chimiothérapie cytotoxique telle que docétaxel, cabazitaxel, cyclophosphamide.
• Traitement antérieur par bicalutamide, nilutamide ou flutamide dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Dans les 28 jours suivant une intervention chirurgicale majeure et/ou absence de récupération suite à une intervention chirurgicale antérieure ou 14 jours de radiothérapie palliative avant l'inscription.
• Traitement antérieur ou actuel avec un agent expérimental pour le cancer de la prostate métastatique.
• Hypersensibilité connue aux médicaments formulés avec du polysorbate 80.
• Antécédents personnels de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible.
• CTCAE version 4.0 grade 2-4 neuropathie sensorielle périphérique.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou infection active par l'hépatite B ou C.
• Maladie non contrôlée et actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur.
• Présence de l'un des éléments suivants au cours des 3 mois précédant l'inscription : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire.
• Antécédents d'une tumeur maligne active supplémentaire dans les 12 mois précédant la date du consentement (sauf cancer de la peau autre que le mélanome).
• Utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants du CYP2C8, d'inducteurs du CYP3A4 ou de substrats du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 avec une marge thérapeutique étroite, comme indiqué à la section 7.2.1.
• Toute affection nécessitant l'utilisation de prednisone > 10 mg par jour, ou d'une dose quotidienne équivalente de glucocorticoïdes, pendant plus de 14 jours