Thérapie systémique et dirigée contre la tumeur pour le cancer de la prostate oligométastatique

Critère d'intégration:

1. La biopsie a confirmé le diagnostic d'adénocarcinome de la prostate (le carcinome primitif à petites cellules de la prostate n'est pas autorisé, mais l'adénocarcinome à différenciation neuroendocrinienne est autorisé)
2. 18 ans

3. Présence de 1 à 5 métastases visibles (par NaF PET-CT ou PSMA PET-CT, y compris diagnostic CT du thorax, de l'abdomen et du bassin)

   1. Au moins une métastase doit être M1a-b
   2. Les métastases viscérales ne sont pas autorisées
   3. Les patients peuvent avoir n'importe quel nombre de métastases ganglionnaires pelviennes (mais la plus grande doit être <2 cm)
   4. Les métastases doivent pouvoir être traitées par SBRT
   5. La biopsie d'une métastase doit être tentée, à moins qu'elle ne soit dangereuse à réaliser. Si la biopsie n'est pas diagnostique ou dangereuse à réaliser, une modalité d'imagerie secondaire (par exemple, l'IRM) doit également être compatible avec une maladie métastatique (à moins que la TEP-TDM PSMA n'ait été utilisée comme stadification initiale).
4. Le patient doit être apte à subir une prostatectomie radicale, SBRT à tous les sites visibles de métastases, ADT,
5. Testostérone totale> 200 ng / dL avant ADT (le moment optimal pour mesurer la testostérone totale se situe entre 8 et 9 heures du matin)
6. Statut de performance adéquat (ECOG 0-1)

7. Valeurs de laboratoire clinique lors du dépistage :

   1. Hémoglobine 9,0 g/dL, indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
   2. Numération plaquettaire 100 000 x 109/L indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
   3. Albumine sérique 3,0 g/dL
   4. DFG 45 ml/min
   5. Potassium sérique 3,5 mmol/L
   6. Bilirubine totale sérique 1,5 LSN (Remarque : chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est de 1,5 LSN, le sujet peut être éligible)
   7. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) <2,5 LSN
8. Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène (voir la liste des médicaments interdits) doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tout signe de compression de la moelle épinière (radiologique ou clinique)
2. Malignité pelvienne antérieure
3. Radiothérapie pelvienne antérieure
4. Malignité concomitante en dehors des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs superficielles de la vessie
5. Incapacité à subir une prostatectomie, une radiothérapie ou une ADT
6. Carcinome primitif à petites cellules de la prostate (l'adénocarcinome de la prostate avec différenciation neuroendocrinienne est autorisé)
7. Maladie intestinale inflammatoire ou maladie vasculaire active du collagène

8. Antécédents de l'un des éléments suivants :

   1. Convulsions ou affection connue pouvant prédisposer aux convulsions (par ex. accident vasculaire cérébral dans l'année précédant la randomisation, malformation artério-veineuse cérébrale, schwannome, méningiome ou autre maladie bénigne du SNC ou des méninges pouvant nécessiter un traitement chirurgical ou une radiothérapie)
   2. Angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, événements thromboemboliques artériels ou veineux (p. ex., embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris accidents ischémiques transitoires) ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives dans les 6 mois précédant la randomisation

9. Preuve actuelle de l'un des éléments suivants :

   1. Hypertension non contrôlée
   2. Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
   3. Infection active (p. ex., virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou hépatite virale)
   4. Toute affection médicale chronique nécessitant une dose de corticostéroïde supérieure à 10 mg de prednisone/prednisolone une fois par jour
   5. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cette étude
   6. Inducteurs puissants du CYP3A4 concomitants. (Si un inducteur puissant du CYP3A4 doit être co-administré, la fréquence des doses d'acétate d'abiratérone sera ajustée).
   7. Traitement avec des substrats du CYP2D6 qui ont un index thérapeutique étroit. Si un traitement alternatif ne peut être utilisé, une réduction de la dose du substrat du CYP2D6 peut être envisagée.
   8. Insuffisance hépatique sévère de base (ChildPugh Classe B & C)
10. Présence de métastases viscérales (c.-à-d. stade M1c)