Supplémentation en micronutriments dans le syndrome PCO

Introduction et contexte scientifique :

Dans le monde occidental, la malnutrition et l'hypofertilité sont devenues des problèmes de plus en plus courants, affectant à la fois les hommes et les femmes. Une étude récente a montré que se conformer aux recommandations nutritionnelles augmentait significativement la probabilité d'une grossesse clinique suite à une fécondation in vitro (FIV)/injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI). Ils comprenaient des fruits, des légumes, certains types de viande, du poisson, des produits à grains entiers et des graisses spécifiques (selon la Fondation du Centre de nutrition des Pays-Bas). Une autre étude a spécifiquement analysé la consommation préconceptionnelle d'acides gras insaturés par les femmes avant FIV/ICSI. Elle a découvert un effet positif sur la morphologie de l'embryon.

L'effet des micronutriments sur la fertilité féminine est actuellement à l'étude. Une revue de 2012 sur le sujet a inclus 13 études avec plus de 90 000 participantes et n'a fourni aucune recommandation généralisée, mais a permis aux auteurs de déduire un certain effet positif de la supplémentation en certains micronutriments sur la fertilité féminine.

Cette étude actuelle testera l'effet d'une supplémentation en micronutriments actuellement disponible chez les femmes souffrant du syndrome des ovaires polykystiques (PCO) et de stérilité. Le produit (PROfertil ® femelle, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Vienne, Autriche) est basé sur plusieurs études qui ont montré (i) un besoin accru de ces micronutriments chez les femmes souhaitant avoir un enfant ou actuellement enceintes et/ou ( ii) un effet positif sur la fertilité féminine. PROfertil ® femelle est un supplément de micronutriments contenant du sélénium, de la vitamine E, des catéchines, de la glycyrrhizine, de la co-enzyme Q10, de l'acide folique et des acides gras oméga-3.

Cette étude semble d'impact d'un point de vue scientifique. L'expérience clinique avec PROfertil ® femelle suggère que les patients souffrant du syndrome PCO connaissent une augmentation des taux d'hormone anti-müllérienne et d'androgènes. L'effet réducteur des paramètres sériques typiques de la PCO peut être expliqué de manière physiopathologique : un état pro-inflammatoire chronique de bas niveau - à la fois localement dans l'ovaire et systémique - semble être parmi les corrélats physiopathologiques centraux du syndrome PCO. PROfertil ® femelle contient un mélange de plusieurs agents antioxydants. Un effet favorable sur le syndrome PCO est attendu. La metformine est une substance anti-inflammatoire couramment utilisée pour traiter le syndrome PCO. L'effet anti-inflammatoire est considéré comme positif. Ceci explique pourquoi les femmes souffrant du syndrome PCO sans problèmes d'équilibre insuline-glucose réagissent positivement au traitement par la metformine.

Le but de cette étude est de réaliser un essai prospectif randomisé comparant PROfertil ® femme à une supplémentation en acide folique seul chez des patientes souffrant du syndrome PCO et d'infertilité. La supplémentation en acide folique est à la pointe de la technologie en matière de supplémentation en micronutriments chez les femmes infertiles.

Objectifs de l'étude L'objectif principal de cette étude est d'analyser les effets de trois mois de traitement avec PROfertil ® femelle par rapport à une supplémentation avec 400µg d'acide folique chez des femmes souffrant de syndrome PCO, stérilité, anovulation. L'étude examinera les paramètres typiques du syndrome PCO (hormone anti-müllérienne, testostérone totale, androstènedione).

L'objectif secondaire est de documenter l'évolution individuelle du traitement ultérieur de la fertilité.

Les produits administrés aux patients pendant quatre semaines sont :

• PROfertil ® femme (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Vienne ; groupe de traitement) - une capsule molle (500 mg d'acides gras oméga-3) et un comprimé (acide folique : 800 µg, sélénium 70 µg, vitamine E 30 mg, catéchine : 4 mg, glycyrrhizine 12 mg et coenzyme Q10 : 30 mg) par jour.
• 200µg d'acide folique (capsules d'acide folique 400µg ®, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg ; groupe témoin) - deux capsules par jour.

L'étude sera réalisée en double aveugle. Les médicaments ne sont pas étiquetés pour les deux groupes et seront distribués dans des plaquettes thermoformées non étiquetées. Cependant, les patientes pouvaient rechercher l'aspect réel des capsules molles féminines PROfertil ® et des pilules (par exemple sur Internet). Puisqu'ils diffèrent des gélules d'acide folique, les patients pourraient identifier les médicaments de contrôle. L'équipe de l'étude est consciente du fait que ce type de mise en aveugle n'est pas conforme aux normes et pourrait introduire une sorte de biais.

Hypothèses d'étude :

Première hypothèse : Un traitement de trois mois avec PROfertil ® femelle provoque une baisse des taux d'hormone anti-müllérienne, de testostérone totale et d'androstènedione. Cela ne se produit pas s'il est traité avec 400 µg d'acide folique.

Paramètres de résultat :

Principaux paramètres de résultat : hormone anti-müllérienne (AMH), taux de testostérone totale et d'androstènedione

Étudier le design:

Essai monocentrique prospectif randomisé en double aveugle

Recrutement:

Les participants sont recrutés par des professionnels de la santé du Département d'obstétrique et de gynécologie de l'Université de médecine de Vienne en utilisant les critères mentionnés ci-dessus lors d'examens de routine avant tout traitement du syndrome PCO et/ou de la stérilité. Les participants potentiels sont informés de la procédure, de la pertinence clinique et des efforts supplémentaires éventuels causés par la participation à l'étude. Les patients désireux de participer doivent alors signer le consentement éclairé écrit.

Calcul de la taille de l'échantillon :

En supposant une réduction des taux moyens d'AMH de 2 ng/ml à un écart type de 3 ng/ml et une valeur alpha de 0,05 et une puissance de 0,90, le test t apparié nécessite 26 patients par groupe. Étant donné que les participants souhaitent concevoir un enfant et ont reçu un diagnostic de stérilité, on peut s'attendre à un faible taux d'abandon. Il n'y a pas de données fiables sur ce traitement ou sur des traitements similaires qui permettent de prédire la chance de concevoir. En raison du profil avantages-risques favorable, un taux d'abandon de 15 % est supposé. Cela correspond à 4 patients par groupe. Ainsi, la taille finale de l'échantillon est calculée comme 30 patients par groupe, ce qui conduit à une population totale d'étude de 60.

Analyses statistiques:

Le bio-statisticien randomisera les données à l'aide de nQuery advisorTM Version 7.0. Les informations seront ensuite emballées dans une enveloppe par une personne indépendante des professionnels de la santé participants et des autres membres du personnel scientifique. Celui-ci ne sera ouvert qu'après l'inclusion du patient. Les variables catégorielles seront présentées sous forme de nombres absolus et de pourcentages, les variables numériques sous forme de médiane et d'intervalle interquartile.

Les analyses statistiques suivantes sont prévues : Les paramètres de résultat et les caractéristiques des patients des deux groupes seront comparés à l'aide du test de Welch (pour les variables numériques) et du test du chi carré ou du test exact de Fisher (pour les variables catégorielles). Une valeur de p <0,05 est considérée comme statistiquement significative. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS 24.0 pour Windows (SPSS Inc, 1989-2017).

Plus de détails sur la conception de l'étude :

Après avoir recruté les participants dans les cliniques externes d'endocrinologie gynécologique et de traitement de l'infertilité, ils sont assignés au hasard à l'un des groupes.

Les participants recevront soit 2 capsules molles non étiquetées contenant 200 µg d'acide folique chacune, soit 1 capsule molle non étiquetée contenant des acides gras oméga-3 et 1 comprimé contenant de l'acide folique, du sélénium, de la vitamine E, des catéchines, de la glycyrrhizine et de la co-enzyme Q10 (voir le tableau ci-dessus pour détails sur les doses).

L'examen prévu des taux d'AMH, de testostérone totale et d'androstènedione aura lieu après un minimum de 90 jours (et un maximum de 100 jours) après le début de la supplémentation en PROfertil ® femelle ou en acide folique. La durée maximale de participation est donc de 100 jours. Après avoir pris la supplémentation en micronutriments (PROfertil ® femelle ou acide folique) au-delà de la durée minimale de traitement prévue, un traitement de fertilité individualisé peut être réalisé.

Il existe deux consultations spécifiques à l'étude : Après inclusion du patient (consultation 1 : randomisation, distribution des médicaments et début de l'étude) et après 90 à 100 jours (consultation 2). Lors de la consultation 2, les blisters d'étude non utilisés sont collectés et les patients sont interrogés sur les particularités et les éventuels effets secondaires de la supplémentation en micronutriments utilisée.

Il est prévu que 30 minutes pour la consultation 1 et 15 minutes pour la consultation 2 devront être consacrées par le patient. Les consultations auront lieu lors des traitements ambulatoires réguliers et feront partie des examens de routine prévus. Ils comprennent des discussions sur les résultats des examens et des recommandations pour un traitement ultérieur.

Évaluation des avantages par rapport aux risques et mesures préventives :

Les risques ou complications dus à l'utilisation de PROfertil ® femelle et à une ponction veineuse supplémentaire ne sont pas attendus. Une étude récente utilisant le même produit n'a montré aucun effet secondaire lié à la substance (numéro du comité d'éthique de l'Université de Médecine : 1659/2013 ; accepté le 2013-09-24) (9). Un bénéfice direct pour le groupe de traitement est possible. Un effet positif sur le syndrome PCO peut être supposé, ce qui pourrait entraîner une plus grande probabilité de grossesse. La substance administrée au groupe témoin est à la pointe de la technologie pour le traitement de la fertilité féminine.