Une étude de bioéquivalence entre fluticasone salmétérol xinafoate et ADVAIR DISKUS® chez des volontaires sains (BREATH-PK500)

Critère d'intégration:

1. Volontaires sains des deux sexes, âgés de ≥18 ans et ≤60 ans.
2. Sujets avec indice de masse corporelle (ΒΜΙ) ≥18,5 et
3. Les volontaires en bonne santé sont déclarés en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG, du test de la fonction pulmonaire (un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) ≥ 80 % de la valeur normale prédite) et des valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée par le laboratoire ; s'ils ne se situent pas dans cette fourchette, ils doivent être sans aucune signification clinique selon l'investigateur.
4. Les femmes qui participent à l'étude sont soit en âge de procréer, c'est-à-dire pré-ménopausées, soit incapables de gestation [c'est-à-dire post-ménopausique (absence de règles pendant 12 mois avant l'administration du médicament), hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes au moins 6 mois avant l'administration du médicament].
5. Sujets non fumeurs.
6. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur principal/médecin, sont capables de communiquer et de se conformer aux procédures de l'étude et aux restrictions du protocole, comme en témoigne le formulaire de consentement éclairé (ICF) dûment lu, signé et daté par le sujet avant le début de l'étude .
7. Sujets capables d'utiliser les inhalateurs conformément aux instructions données, à en juger par l'investigateur ou l'infirmière de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité à la ou aux substances actives ou à l'excipient (le lactose qui contient de faibles quantités de protéines de lait peut provoquer des réactions allergiques) ou à la classe apparentée (tout médicament sympathomimétique ou toute corticothérapie inhalée, intranasale ou systémique) du médicament
2. Maladie ou chirurgie cliniquement significative dans les quatre semaines précédant l'administration.
3. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique assise 140 mmHg, pression artérielle diastolique assise 90 mmHg ou fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm) lors du dépistage.
4. Antécédents cliniquement significatifs ou présence de bronchite chronique, d'emphysème, d'asthme ou de toute autre maladie pulmonaire.
5. Antécédents ou présence de tuberculose pulmonaire.
6. Infection virale ou bactérienne, des voies respiratoires supérieures ou inférieures ou infection des sinus ou de l'oreille moyenne dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
7. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, endocriniennes, neurologiques, immunologiques, psychiatriques ou métaboliques importantes.
8. Antécédents d'abus important d'alcool ou de drogues dans l'année précédant la visite de dépistage.
9. Consommation régulière d'alcool dans les six mois précédant la visite de dépistage (plus de 14 unités d'alcool par semaine) [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 %].
10. Incapacité à s'abstenir de boire de l'alcool pendant la durée de la période d'étude.
11. Présence de marqueurs de maladie pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH lors du dépistage.
12. Résultats positifs pour les drogues d'abus (barbituriques, marijuana, opioïdes, benzodiazépines et méthadone) dans la salive avant chaque administration.
13. Test d'alcoolémie positif avant chaque administration.
14. Consommation de drogues douces (comme la marijuana) dans les trois mois précédant le dépistage ou de drogues dures comme le crack, la cocaïne ou l'héroïne dans l'année précédant la visite de dépistage
15. Prise de tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments (des exemples d'inducteurs sont les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, les glucocorticoïdes, la rifampicine/rifabutine ; des exemples d'inhibiteurs sont l'érythromycine, le kétoconazole, l'indinavir, les produits contenant du cobicistat) dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude. Dans ces circonstances, l'inclusion des sujets sera jugée par le chercheur principal.
16. Antécédents d'ulcère peptique, autres troubles gastro-intestinaux (par ex. diarrhée chronique, syndrome du côlon irritable) ou des symptômes gastro-intestinaux non résolus (par ex. diarrhée, vomissements) ou une affection hépatique, rénale ou autre importante connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
17. Utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux au cours des 4 semaines précédentes
18. Troubles oculaires, en particulier glaucome (ou antécédents familiaux de glaucome)
19. Utilisation de médicaments sur ordonnance (dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude) ou de produits en vente libre (OTC) (y compris les compléments alimentaires, les vitamines et les suppléments à base de plantes) dans la semaine (7 jours) avant la première administration de l'étude médicaments, à l'exception des produits topiques sans absorption systématique. Les contraceptifs sont autorisés.
20. Vaccination pour la prophylaxie de la grippe saisonnière ou toute autre vaccination dans les sept jours précédant l'administration
21. Antécédents d'allergie à un aliment, d'intolérance ou de régime spécial qui, de l'avis du sous-investigateur médical, pourrait contre-indiquer la participation du sujet à l'étude.
22. Une injection retard ou un implant de tout médicament (à l'exception des contraceptifs hormonaux) dans les 3 mois précédant l'administration du traitement.
23. Don de plasma (500 ml) dans les 7 jours précédant l'administration du traitement.
24. Don de sang total ou perte de sang total ≥ 500 ml avant l'administration du médicament à l'étude dans les 30 jours précédant l'administration du traitement.
25. Participation à un autre essai clinique simultanément.
26. Sujets recevant un régime alimentaire spécial ou ayant une intolérance à l'un des repas d'étude fournis ou refusant de manger les repas d'étude
27. Application d'un tatouage ou d'un perçage corporel dans les 30 jours précédant l'administration du traitement.
28. Non tolérance à la ponction veineuse.
29. Femmes qui allaitent.
30. Test de grossesse positif au dépistage
31. Femmes en âge de procréer ayant eu des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérile sans protection dans les 14 jours précédant l'administration du médicament

Les méthodes de contraception fiables sont considérées comme les suivantes :

• contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale ou transdermique
• contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation orale ou injectable
• occlusion tubaire bilatérale
• partenaire vasectomisé
• abstinence sexuelle