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Une étude sur le cidofovir chez des enfants infectés par le VIH atteints de la maladie à cytomégalovirus (CMV)

27 octobre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude de phase I/II sur le cidofovir chez les enfants infectés par le VIH atteints d'une maladie invasive à CMV (cytomégalovirus)

Partie A : Déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique de doses uniques séquentielles de cidofovir chez des enfants infectés par le VIH atteints d'une maladie à cytomégalovirus (CMV) des organes cibles. Partie B : Déterminer l'innocuité (y compris le délai de progression de la rétinite à CMV par examen de la rétine), la pharmacocinétique et la tolérance à long terme (6 mois) du cidofovir à doses multiples chez les enfants infectés par le VIH atteints de rétinite à CMV. Partie B : Déterminer l'effet de doses multiples de cidofovir sur les paramètres virologiques de la rétinite à CMV (charge virale, excrétion et résistance aux agents antiviraux).

[SELON L'AMENDEMENT 07/01/98 : Pour déterminer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de doses uniques séquentielles de cidofovir chez les enfants infectés par le VIH atteints de rétinite à CMV. Déterminer l'innocuité (y compris le délai de progression de la rétinite à CMV par examen de la rétine), la pharmacocinétique et la tolérance à long terme (6 mois) de doses multiples de cidofovir chez les enfants infectés par le VIH atteints de rétinite à CMV.] Bien que la formulation intraveineuse du cidofovir ait été approuvée pour le traitement de la rétinite à CMV chez les personnes infectées par le VIH, les informations sont limitées concernant son innocuité et sa tolérance chez les enfants infectés par le VIH. Le cidofovir intraveineux nécessite une administration moins fréquente pour le traitement d'induction et d'entretien de la rétinite à CMV que les autres traitements actuellement disponibles. S'il s'avère sûr et bien toléré chez les enfants infectés par le VIH atteints de rétinite à CMV, le cidofovir intraveineux ajouterait considérablement aux agents disponibles pour traiter cette infection opportuniste débilitante.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que la formulation intraveineuse du cidofovir ait été approuvée pour le traitement de la rétinite à CMV chez les personnes infectées par le VIH, les informations sont limitées concernant son innocuité et sa tolérance chez les enfants infectés par le VIH. Le cidofovir intraveineux nécessite une administration moins fréquente pour le traitement d'induction et d'entretien de la rétinite à CMV que les autres traitements actuellement disponibles. S'il s'avère sûr et bien toléré chez les enfants infectés par le VIH atteints de rétinite à CMV, le cidofovir intraveineux ajouterait considérablement aux agents disponibles pour traiter cette infection opportuniste débilitante.

Dans cette étude en deux parties, les patients sont stratifiés par âge (3 mois à < 2 ans versus 2 ans à < 13 ans). Dans la partie A, 8 patients (4 par cohorte) reçoivent une dose intraveineuse unique de cidofovir avec du probénécide concomitant. Si 1 patient d'une cohorte présente une toxicité de grade 3/4 potentiellement mortelle, l'accumulation pour cette cohorte est arrêtée. Si 1 patient d'une cohorte présente une toxicité de grade 3/4 ne mettant pas sa vie en danger, 2 patients supplémentaires sont inclus dans cette cohorte. Une deuxième dose de cidofovir peut être étudiée dans la partie A sur la base des données de pharmacocinétique et de sécurité obtenues avec la dose initiale. Les patients qui terminent la partie A de l'étude sans toxicité grave peuvent être traités dans la partie B.

Dans la partie B, 12 patients (8 dans la cohorte plus âgée et 4 dans la cohorte plus jeune) reçoivent un traitement d'entretien avec du cidofovir à la dose établie dans la partie A. Les patients qui terminent 6 mois de traitement dans la partie B peuvent continuer le traitement jusqu'à ce que tous les patients aient terminé l'étude. REMARQUE : Pour les patients qui nécessitent une induction ou une réinduction, le cidofovir est administré chaque semaine pendant 2 semaines avant de commencer le régime de la partie B.

[SELON L'AMENDEMENT DU 07/01/98 : Chaque sujet reçoit des doses uniques séquentielles de cidofovir par voie intraveineuse, avec un intervalle de 2 semaines entre les doses et avec du probénécide simultané. Si les doses uniques s'avèrent sûres et bien tolérées et que les profils pharmacocinétiques individuels sont acceptables, les sujets procèdent à des doses multiples de cidofovir administrées toutes les 2 semaines pendant 6 mois en commençant 14 à 21 jours après la deuxième dose unique. Les sujets restent sous ganciclovir par voie intraveineuse ou orale pour le traitement de la rétinite à CMV jusqu'à ce qu'ils entrent dans la phase de dosage multiple de l'étude. Les sujets qui nécessitent une réinduction pendant la phase de multi-dosage reçoivent du cidofovir par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 2 semaines avant de reprendre le schéma toutes les 2 semaines. Les patients sont stratifiés par âge (3 mois à < 2 ans vs 2 ans à < 13 ans), avec 4 patients inclus dans la cohorte la plus jeune et 8 dans la plus âgée. Dans la cohorte plus jeune, si 1 patient présente une toxicité de grade 3/4 menaçant le pronostic vital ou la vision ou si 2 présentent une toxicité de grade 3/4 non mortelle, la cohorte d'âge s'arrêtera. Si 1 patient présente une toxicité de grade 3/4 ne mettant pas sa vie en danger, 2 patients supplémentaires seront inclus dans cette cohorte d'âge. Dans la cohorte plus âgée, si 1 patient présente une toxicité grave mettant la vie ou la vision en danger ou 2 présente des toxicités graves ne mettant pas la vie en danger, le recrutement pour les deux cohortes sera suspendu pendant l'examen des données de sécurité. Si 2 des 8 patients présentent une toxicité grave ne mettant pas leur vie en danger, le recrutement peut se poursuivre.]

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 13 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

  • Thérapie au ganciclovir (pour les patients de la partie A). [SELON L'AMENDEMENT 1/7/98 :

Ganciclovir requis pendant la phase séquentielle à dose unique.]

  • Médicaments antirétroviraux, y compris les inhibiteurs de protéase.
  • Antibactériens à l'exception des aminoglycosides.
  • IgIV.
  • Antihistaminiques, antiémétiques et acétaminophène.

Les patients doivent avoir :

  • Preuve documentée en laboratoire de l'infection par le VIH-1, telle que démontrée par :

< 18 mois :

  • une culture virale positive et un deuxième test de confirmation (à partir d'une date ultérieure) d'une culture virale positive, d'un antigène p24 ou d'une PCR. Les tests de confirmation doivent être effectués dans un laboratoire certifié ACTG.

>= 18 mois :

  • critères tels qu'énoncés pour < 18 mois ou 2 tests positifs pour les anticorps anti-VIH obtenus après l'âge de 18 mois (tirés à partir de deux dates différentes). Les tests d'anticorps anti-VIH doivent être déterminés par un ELISA sous licence fédérale. L'un des deux tests d'anticorps anti-VIH positifs doit être confirmé par l'un des tests de confirmation (Western blot ou IFA).

Partie A :

  • Maladie à CMV d'un organe terminal documentée par un diagnostic histopathologique ou par une maladie clinique compatible avec une culture CMV positive et/ou une PCR CMV et la nécessité d'administrer des agents anti-CMV tel que déterminé par le médecin du patient.

Partie B :

  • Rétinite à CMV documentée par un examen rétinien et nécessitant des agents anti-CMV tel que déterminé par le médecin du patient. Les patients atteints de rétinite à CMV qui réussissent la partie A sans toxicité significative sont éligibles pour participer à la partie B.
  • Consentement éclairé et signé d'un parent ou d'un tuteur légal pour les patients de moins de 18 ans.

[SELON L'AMENDEMENT 1/7/98 :

  • Rétinite à CMV active ou inactive documentée (par examen de la rétine) et la nécessité d'administrer des agents anti-CMV tel que déterminé par le médecin du sujet. Les sujets peuvent recevoir du ganciclovir d'induction ou d'entretien à l'entrée (ce traitement doit être terminé avant de passer à la phase de dosage multiple).]

Médicaments antérieurs :

Obligatoire:

  • Traitement au ganciclovir à l'entrée (pour les patients de la partie A).

Autorisé:

  • Traitement au ganciclovir à l'entrée (pour les patients de la partie B). REMARQUE : Les patients de la partie B ne seront pas autorisés à recevoir un traitement concomitant par le CMV une fois que le médicament à l'étude aura commencé.

[SELON L'AMENDEMENT 1/7/98 :

  • Les patients doivent recevoir du ganciclovir pendant la phase séquentielle à dose unique, mais ne doivent pas recevoir de traitement concomitant par le CMV une fois la phase à doses multiples lancée.]

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Les patients présentant les conditions suivantes sont exclus :

  • Infections aiguës nécessitant un traitement pendant la période d'étude.

Médicaments concomitants :

Exclu:

  • Agents chimiothérapeutiques anticancéreux. [SELON L'AMENDEMENT DU 07/01/98 : Thérapie anticancéreuse interdite pendant la phase de multi-dosage.]

Exclus dans les 7 jours précédant l'inscription :

  • Thérapie Foscarnet.
  • Médicaments connus pour provoquer une néphrotoxicité tels que l'amphotéricine B, les aminoglycosides, la vancomycine ou la pentamidine IV.
  • Autres médicaments anti-CMV locaux ou systémiques (sauf ganciclovir concomitant pour les patients traités sur la partie A).

Les patients présentant les conditions antérieures suivantes sont exclus :

  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité au probénécide et/ou réaction allergique grave (par exemple, réaction anaphylactique, hypotension, laryngospasme, dermatite exfoliative) aux médicaments contenant des sulfamides.

[SELON L'AMENDEMENT 1/7/98 :

  • Uvéite/iritis préexistante déterminée par un examen à la lampe à fente.
  • Pression intraoculaire < 4 mm Hg avant l'inscription.]

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Dankner W
  • Chaise d'étude: Spector S

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2001

Première publication (Estimation)

31 août 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG 352
  • 11321 (Identificateur de registre: DAIDS ES)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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