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Phénotype et étiologie du syndrome de Pallister-Hall

13 décembre 2019 mis à jour par: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Études génétiques et cliniques des syndromes d'anomalies congénitales

Notre objectif est de délimiter la gamme de gravité, l'histoire naturelle, l'étiologie moléculaire et la physiopathologie du syndrome de Pallister-Hall (PHS), du syndrome de céphalopolysyndactylie de Greig (GCPS), du syndrome de McKusick-Kaufman (MKS), du syndrome de Bardet-Biedl (BBS), d'Oro -syndromes digitaux faciaux (OFD) et autres phénotypes qui se chevauchent. Ces troubles comprennent une communauté de syndromes de manifestations qui se chevauchent et nous émettons l'hypothèse qu'il s'agit du reflet d'une voie mécaniste commune. Cette hypothèse sera abordée par une approche clinique-moléculaire combinée où nous amenons jusqu'à 50 à 100 patients atteints de chaque trouble au centre clinique des NIH pour une évaluation clinique complète avec un suivi à une fréquence appropriée au trouble. Les échantillons seront collectés et évalués en laboratoire par analyse de liaison, cartographie physique, caractérisation du gène candidat, criblage de mutations et études biologiques cellulaires de protéines mutantes normales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Notre objectif est d'utiliser la puissance de la génétique moléculaire moderne et de la recherche clinique pour délimiter les

la gamme de gravité, l'histoire naturelle, l'étiologie moléculaire et la physiopathologie d'un certain nombre de

syndromes d'anomalies congénitales. L'objectif de la recherche est de développer une base de connaissances permettant un diagnostic clinique et moléculaire correct des patients atteints d'une anomalie congénitale rare

troubles. Notre paradigme est le travail précédent que nous avons fait avec le syndrome de Pallister-Hall (PHS) et le syndrome de céphalopolysyndactylie de Greig (GCPS), où nous avons utilisé avec succès une approche clinique-moléculaire combinée. En utilisant cette stratégie, nous avons amené 50 à 100 patients ou familles atteints de ces troubles au centre clinique des NIH (NIH CC) pour une évaluation clinique complète avec un suivi à une fréquence appropriée au trouble. Nous avons également évalué cliniquement et/ou moléculairement de nombreux patients supplémentaires présentant des présentations atypiques ou non classiques de PHS et de GCPS et avons mené des études exploratoires d'autres phénotypes pour déterminer comment ils pourraient s'intégrer dans les modèles plus généraux générés pour expliquer le PHS et le GCPS. Nous généralisons actuellement cette approche à un certain nombre de troubles, notamment le pied bot varus équin, la communication interauriculaire, la séquence de Robin et le syndrome persistant de la veine cave supérieure gauche (TARP). Les échantillons de patients participant à la fois au laboratoire et aux bras cliniques du protocole seront collectés et évalués en laboratoire par analyse de liaison, cartographie physique, caractérisation des gènes candidats, dépistage des mutations et séquençage ciblé de l'exome, et études biologiques cellulaires des protéines normales et mutantes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1170

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Turquie
- - Ankara, Turquie
    - Ankara University School of Medicine
États-Unis
- California
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90048-1804
    - Cedars Sinai Medical Center
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
- South Carolina
  - Greenwood, South Carolina, États-Unis, 29646
    - Greenwood Genetics Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les sujets présentant des manifestations cliniques d'une anomalie congénitale ou d'un syndrome craniofacial, ou une anomalie congénitale unique qui est également considérée comme faisant partie d'un syndrome d'anomalie congénitale seront considérés comme éligibles pour participer à ce protocole.

Du sang sera également demandé sur des parents non affectés qui pourraient être informatifs pour des études de liaison ou pour déterminer la co-ségrégation des mutations au sein des familles. Les sujets des deux sexes et de tous les groupes ethniques et raciaux seront acceptés.

Les spécimens prénataux (amniocentèse ou SVC) seront acceptés s'ils ont été préalablement acquis pour des raisons cliniquement indiquées. Les échantillons de sang de cordon ou de placenta peuvent être acceptés s'ils (ou une partie d'entre eux) ne sont pas nécessaires à des fins cliniques.

Les échantillons de patients prélevés dans des institutions extérieures peuvent être acceptés dans l'étude s'ils ont été prélevés selon un protocole approuvé par l'IRB dans une institution MPA ou FWA.

Les spécimens codés (spécimens liés à des identifiants mais sans identifiants personnels attachés à l'échantillon) peuvent être acquis auprès d'autres enquêteurs des NIH, analysés et renvoyés en tant que résultats de recherche à cet enquêteur.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients avec GCPS ou PHS typiques qui ont démontré des mutations GLI3 peuvent être exclus de cette étude. Les patients présentant des phénotypes et des troubles à haut rapport risque/bénéfice tels que les troubles d'apparition tardive, neurodégénératifs, psychiatriques et de prédisposition au cancer seront exclus de la participation. De même, les patients médicalement fragiles ou incapables de tolérer un voyage au NIH CC ne seront pas systématiquement éligibles à la participation. Les proposants adultes et ayant des facultés affaiblies ne sont pas éligibles s'ils n'ont pas de tuteur légal habilité à signer un formulaire de consentement en leur nom.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

18 août 1994

Achèvement de l'étude

7 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 1999

Première publication (Estimation)

4 novembre 1999

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2019

Dernière vérification