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Activation et fonction des éosinophiles dans des conditions d'éosinophilie sanguine ou tissulaire

Activation et fonction des éosinophiles dans les infections parasitaires et autres affections avec augmentation de l'éosinophilie tissulaire ou sanguine périphérique chez l'homme

Cette étude examinera comment, pourquoi et dans quelles conditions les éosinophiles (un type de globule blanc) s'activent et examinera leur fonction dans les réactions immunitaires. Le nombre d'éosinophiles augmente souvent en réponse aux allergies, à l'asthme et aux infections par des vers parasites. Ils peuvent également augmenter dans des conditions auto-immunes rares et, rarement, en association avec des tumeurs. Des niveaux élevés de ces cellules sont appelés éosinophilie. Habituellement, l'éosinophilie ne provoque aucun symptôme apparent, mais dans de rares cas, il peut y avoir un gonflement et des démangeaisons locaux, des problèmes pulmonaires allergiques, une maladie cardiaque ou des lésions nerveuses causées par la libération de substances toxiques dans ces cellules dans les tissus corporels.

Les patients âgés de 1 à 100 ans avec un nombre d'éosinophiles supérieur à 750/ml ou une accumulation anormale d'éosinophiles dans la peau ou les tissus corporels peuvent être éligibles pour cette étude. Tous les participants auront des antécédents médicaux complets, un examen physique et des tests sanguins. Selon l'âge et les symptômes de la personne, d'autres tests diagnostiques peuvent être effectués, notamment des examens spécialisés de l'œil, des poumons, de la peau, de la moelle osseuse, des nerfs ou du cœur. Il ne s'agit pas d'une étude de traitement et aucun traitement expérimental ne sera proposé. Les patients nécessitant un traitement recevront des soins médicaux standard.

Certaines autres procédures peuvent être demandées uniquement à des fins de recherche. Tous les participants seront invités à donner du sang supplémentaire pour des études en laboratoire visant à déterminer comment les cellules immunitaires et d'autres substances immunitaires dans le sang agissent pour stimuler une augmentation des éosinophiles. De plus, certains participants peuvent subir un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Évaluations de suivi annuelles - Examens physiques et tests sanguins pour évaluer les changements dans l'état du patient et le nombre d'éosinophiles au fil du temps.
  • La biopsie et l'aspiration de la moelle osseuse seront recommandées lors de l'évaluation initiale, et chez certains patients à d'autres moments où il est important de regarder directement les cellules nouvellement développées dans la moelle osseuse. Pour cette procédure, une zone de peau et d'os est anesthésiée avec de la xylocaïne (un anesthésique similaire à celui utilisé par les dentistes), et une aiguille très pointue est utilisée pour prélever la moelle osseuse à des fins d'évaluation. La biopsie et l'aspiration de la moelle osseuse peuvent avoir des effets secondaires de douleur et/ou de saignement dans la peau et les tissus mous au site de la procédure. Rarement la zone du site de biopsie peut être infectée et est traitée avec des antibiotiques.
  • Tests génétiques : Une partie du sang prélevé sur vous dans le cadre de cette étude sera utilisée pour des tests génétiques. Les tests génétiques peuvent aider les chercheurs à étudier comment la santé ou la maladie vous est transmise par vos parents ou de vous à vos enfants. Toute information génétique recueillie ou découverte sur vous ou votre famille sera confidentielle.
  • Leucaphérèse (uniquement les patients de 18 ans et plus) pour prélever un grand nombre de certaines cellules - Dans cette procédure, le sang total est prélevé à l'aide d'une aiguille placée dans une veine du bras. Le sang circule dans une machine qui le sépare en ses composants. Les globules blancs sont ensuite retirés et le reste du sang est renvoyé dans le corps, soit par la même aiguille utilisée pour prélever le sang, soit par une seconde aiguille placée dans l'autre bras....

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Description de l'étude : Cette étude est conçue pour recueillir des données et des échantillons cliniques auprès de participants présentant un nombre élevé d'éosinophiles dans le sang ou les tissus périphériques ou de leurs proches afin d'améliorer notre compréhension des mécanismes à l'origine de l'éosinophilie et de l'activation des éosinophiles chez les patients présentant un large éventail de troubles éosinophiles avec l'objectif ultime d'améliorer les diagnostics et d'identifier de nouvelles modalités de traitement pour ces patients. Les participants éosinophiles subiront une évaluation clinique approfondie au départ et au moins une fois par an par la suite, axée sur l'identification de la cause de l'éosinophilie et la présence de manifestations d'organes cibles. Du sang, de la moelle osseuse, des tissus et/ou des fluides corporels seront prélevés à des fins de recherche lors des visites initiales et de suivi afin de répondre à des questions plus larges concernant les diverses étiologies de l'éosinophilie, les biomarqueurs de l'activité de la maladie et l'activation des éosinophiles, et le rôle fonctionnel de éosinophiles dans l'homéostasie et la pathogenèse de la maladie. Bien que ce protocole ne soit pas principalement conçu pour étudier le traitement des patients éosinophiles, les réponses cliniques et immunologiques au traitement seront surveillées. Ce protocole permettra également l'évaluation clinique et en laboratoire des membres de la famille des sujets atteints d'éosinophilie pour aider à identifier les causes génétiques de l'éosinophilie et à fournir des contrôles pour les études immunologiques.

Objectifs : Objectif principal : comprendre les mécanismes à l'origine de l'éosinophilie et de l'activation des éosinophiles chez les patients atteints d'un large éventail de troubles éosinophiles

Objectifs secondaires :

  1. Développer un algorithme de diagnostic qui classe avec précision les patients éosinophiles par étiologie sous-jacente
  2. Déterminer les mécanismes sous-jacents à l'activation et au recrutement des éosinophiles dans le sang et les tissus
  3. Comprendre les mécanismes d'action des agents thérapeutiques utilisés ou en développement pour le traitement du SHE
  4. Évaluer les signes et symptômes ressentis par les patients atteints de SHE

Objectifs exploratoires :

  1. Étudier le rôle multifonctionnel des éosinophiles dans des contextes autres que HES
  2. Comprendre les effets à long terme de l'éosinophilie chez les patients atteints de SHE

Points de terminaison :

Critère principal :

Identification et caractérisation des variants cliniques et génétiques des syndromes hyperéosinophiles (SHE)

Critères d'évaluation secondaires :

1. Identification des tests de laboratoire et cliniques qui distinguent les variantes cliniques et génétiques du SHE

2a. Identification de biomarqueurs de l'activité de la maladie et de l'implication d'organes spécifiques dans les troubles éosinophiles

2b. Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du SHE

3. Délimitation des effets des agents thérapeutiques sur le développement, l'activation, le recrutement des éosinophiles dans les tissus et/ou l'apoptose

4. Création d'un questionnaire sur les résultats liés aux patients à utiliser dans les futures études de traitement de HES

Paramètres exploratoires :

  1. Description des conséquences de l'éosinophilie et/ou de la déplétion éosinophile dans le cadre d'atteintes immunologiques et inflammatoires variées

    réglages

  2. Collecte de données longitudinales standardisées sur l'activité de la maladie et les résultats chez les patients atteints d'hyperéosinophilie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

800

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 100 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants présentant une éosinophilie marquée, une éosinophilie dans les tissus ou une implication présumée des organes terminaux éosinophiles seront vus sur ce protocole. L'évaluation des membres de la famille peut être intéressante lorsqu'une cause génétique d'éosinophilie est suspectée chez un participant à l'étude.

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  2. Homme ou femme, âgé de 1 à 100 ans
  3. Capacité du sujet (ou du représentant légalement autorisé (LAR)) à comprendre et à signer un document de consentement éclairé écrit

    Patients éosinophiles uniquement :

  4. Numération sanguine périphérique documentée > 1 500/mm3, éosinophilie tissulaire (accumulation anormale d'éosinophiles dans la peau ou d'autres tissus corporels) ou atteinte présumée des organes cibles éosinophiles
  5. Médecin principal (hors NIH) pour les soins médicaux de routine

    Parents uniquement :

  6. Membre de la famille élargie d'un participant éosinophile sur ce protocole

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

  1. Toute condition ou diagnostic, physique et/ou psychologique, qui, selon l'investigateur, empêche le patient de participer à l'étude.

    Parents uniquement :

  2. Les femmes ne doivent pas être enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
1
Volontaires avec un nombre élevé d'éosinophiles dans le sang ou les tissus périphériques ; ou un parent d'un volontaire atteint d'éosinophilie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comprendre les mécanismes à l'origine de l'éosinophilie et de la pathogenèse de la maladie chez les patients atteints d'un large éventail de troubles éosinophiles
Délai: Évaluation continue
Identification et caractérisation des variantes cliniques et génétiques des syndromes hyperéosinophiles.
Évaluation continue

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer les signes et symptômes ressentis par les patients atteints de SHE
Délai: En cours
Création d'un questionnaire sur les résultats liés aux patients à utiliser dans les futures études de traitement du SHE
En cours
Comprendre les mécanismes d'action des agents thérapeutiques utilisés ou en développement pour le traitement du SHE
Délai: En cours
Délimitation des effets des agents thérapeutiques sur le développement, l'activation, le recrutement des éosinophiles dans les tissus et/ou l'apoptose
En cours
Déterminer les mécanismes sous-jacents à l'activation et au recrutement des éosinophiles dans le sang et les tissus
Délai: En cours
Identification de biomarqueurs de l'activité de la maladie et de l'implication d'organes spécifiques dans les troubles éosinophiles ; identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du SHE
En cours
Développer un algorithme de diagnostic qui classe avec précision les patients éosinophiles par étiologie sous-jacente
Délai: En cours
Identification des tests de laboratoire et cliniques qui distinguent les variants cliniques et génétiques
En cours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 avril 1997

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 1999

Première publication (Estimé)

4 novembre 1999

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2024

Dernière vérification

11 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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