- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00001406
Activation et fonction des éosinophiles dans des conditions d'éosinophilie sanguine ou tissulaire
Activation et fonction des éosinophiles dans les infections parasitaires et autres affections avec augmentation de l'éosinophilie tissulaire ou sanguine périphérique chez l'homme
Cette étude examinera comment, pourquoi et dans quelles conditions les éosinophiles (un type de globule blanc) s'activent et examinera leur fonction dans les réactions immunitaires. Le nombre d'éosinophiles augmente souvent en réponse aux allergies, à l'asthme et aux infections par des vers parasites. Ils peuvent également augmenter dans des conditions auto-immunes rares et, rarement, en association avec des tumeurs. Des niveaux élevés de ces cellules sont appelés éosinophilie. Habituellement, l'éosinophilie ne provoque aucun symptôme apparent, mais dans de rares cas, il peut y avoir un gonflement et des démangeaisons locaux, des problèmes pulmonaires allergiques, une maladie cardiaque ou des lésions nerveuses causées par la libération de substances toxiques dans ces cellules dans les tissus corporels.
Les patients âgés de 1 à 100 ans avec un nombre d'éosinophiles supérieur à 750/ml ou une accumulation anormale d'éosinophiles dans la peau ou les tissus corporels peuvent être éligibles pour cette étude. Tous les participants auront des antécédents médicaux complets, un examen physique et des tests sanguins. Selon l'âge et les symptômes de la personne, d'autres tests diagnostiques peuvent être effectués, notamment des examens spécialisés de l'œil, des poumons, de la peau, de la moelle osseuse, des nerfs ou du cœur. Il ne s'agit pas d'une étude de traitement et aucun traitement expérimental ne sera proposé. Les patients nécessitant un traitement recevront des soins médicaux standard.
Certaines autres procédures peuvent être demandées uniquement à des fins de recherche. Tous les participants seront invités à donner du sang supplémentaire pour des études en laboratoire visant à déterminer comment les cellules immunitaires et d'autres substances immunitaires dans le sang agissent pour stimuler une augmentation des éosinophiles. De plus, certains participants peuvent subir un ou plusieurs des éléments suivants :
- Évaluations de suivi annuelles - Examens physiques et tests sanguins pour évaluer les changements dans l'état du patient et le nombre d'éosinophiles au fil du temps.
- La biopsie et l'aspiration de la moelle osseuse seront recommandées lors de l'évaluation initiale, et chez certains patients à d'autres moments où il est important de regarder directement les cellules nouvellement développées dans la moelle osseuse. Pour cette procédure, une zone de peau et d'os est anesthésiée avec de la xylocaïne (un anesthésique similaire à celui utilisé par les dentistes), et une aiguille très pointue est utilisée pour prélever la moelle osseuse à des fins d'évaluation. La biopsie et l'aspiration de la moelle osseuse peuvent avoir des effets secondaires de douleur et/ou de saignement dans la peau et les tissus mous au site de la procédure. Rarement la zone du site de biopsie peut être infectée et est traitée avec des antibiotiques.
- Tests génétiques : Une partie du sang prélevé sur vous dans le cadre de cette étude sera utilisée pour des tests génétiques. Les tests génétiques peuvent aider les chercheurs à étudier comment la santé ou la maladie vous est transmise par vos parents ou de vous à vos enfants. Toute information génétique recueillie ou découverte sur vous ou votre famille sera confidentielle.
- Leucaphérèse (uniquement les patients de 18 ans et plus) pour prélever un grand nombre de certaines cellules - Dans cette procédure, le sang total est prélevé à l'aide d'une aiguille placée dans une veine du bras. Le sang circule dans une machine qui le sépare en ses composants. Les globules blancs sont ensuite retirés et le reste du sang est renvoyé dans le corps, soit par la même aiguille utilisée pour prélever le sang, soit par une seconde aiguille placée dans l'autre bras....
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Description de l'étude : Cette étude est conçue pour recueillir des données et des échantillons cliniques auprès de participants présentant un nombre élevé d'éosinophiles dans le sang ou les tissus périphériques ou de leurs proches afin d'améliorer notre compréhension des mécanismes à l'origine de l'éosinophilie et de l'activation des éosinophiles chez les patients présentant un large éventail de troubles éosinophiles avec l'objectif ultime d'améliorer les diagnostics et d'identifier de nouvelles modalités de traitement pour ces patients. Les participants éosinophiles subiront une évaluation clinique approfondie au départ et au moins une fois par an par la suite, axée sur l'identification de la cause de l'éosinophilie et la présence de manifestations d'organes cibles. Du sang, de la moelle osseuse, des tissus et/ou des fluides corporels seront prélevés à des fins de recherche lors des visites initiales et de suivi afin de répondre à des questions plus larges concernant les diverses étiologies de l'éosinophilie, les biomarqueurs de l'activité de la maladie et l'activation des éosinophiles, et le rôle fonctionnel de éosinophiles dans l'homéostasie et la pathogenèse de la maladie. Bien que ce protocole ne soit pas principalement conçu pour étudier le traitement des patients éosinophiles, les réponses cliniques et immunologiques au traitement seront surveillées. Ce protocole permettra également l'évaluation clinique et en laboratoire des membres de la famille des sujets atteints d'éosinophilie pour aider à identifier les causes génétiques de l'éosinophilie et à fournir des contrôles pour les études immunologiques.
Objectifs : Objectif principal : comprendre les mécanismes à l'origine de l'éosinophilie et de l'activation des éosinophiles chez les patients atteints d'un large éventail de troubles éosinophiles
Objectifs secondaires :
- Développer un algorithme de diagnostic qui classe avec précision les patients éosinophiles par étiologie sous-jacente
- Déterminer les mécanismes sous-jacents à l'activation et au recrutement des éosinophiles dans le sang et les tissus
- Comprendre les mécanismes d'action des agents thérapeutiques utilisés ou en développement pour le traitement du SHE
- Évaluer les signes et symptômes ressentis par les patients atteints de SHE
Objectifs exploratoires :
- Étudier le rôle multifonctionnel des éosinophiles dans des contextes autres que HES
- Comprendre les effets à long terme de l'éosinophilie chez les patients atteints de SHE
Points de terminaison :
Critère principal :
Identification et caractérisation des variants cliniques et génétiques des syndromes hyperéosinophiles (SHE)
Critères d'évaluation secondaires :
1. Identification des tests de laboratoire et cliniques qui distinguent les variantes cliniques et génétiques du SHE
2a. Identification de biomarqueurs de l'activité de la maladie et de l'implication d'organes spécifiques dans les troubles éosinophiles
2b. Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du SHE
3. Délimitation des effets des agents thérapeutiques sur le développement, l'activation, le recrutement des éosinophiles dans les tissus et/ou l'apoptose
4. Création d'un questionnaire sur les résultats liés aux patients à utiliser dans les futures études de traitement de HES
Paramètres exploratoires :
Description des conséquences de l'éosinophilie et/ou de la déplétion éosinophile dans le cadre d'atteintes immunologiques et inflammatoires variées
réglages
- Collecte de données longitudinales standardisées sur l'activité de la maladie et les résultats chez les patients atteints d'hyperéosinophilie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Amy D Klion, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 435-8903
- E-mail: aklion@niaid.nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lori Penrod, R.N.
- Numéro de téléphone: (240) 627-3647
- E-mail: lpenrod@niaid.nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Homme ou femme, âgé de 1 à 100 ans
Capacité du sujet (ou du représentant légalement autorisé (LAR)) à comprendre et à signer un document de consentement éclairé écrit
Patients éosinophiles uniquement :
- Numération sanguine périphérique documentée > 1 500/mm3, éosinophilie tissulaire (accumulation anormale d'éosinophiles dans la peau ou d'autres tissus corporels) ou atteinte présumée des organes cibles éosinophiles
Médecin principal (hors NIH) pour les soins médicaux de routine
Parents uniquement :
- Membre de la famille élargie d'un participant éosinophile sur ce protocole
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
Toute condition ou diagnostic, physique et/ou psychologique, qui, selon l'investigateur, empêche le patient de participer à l'étude.
Parents uniquement :
- Les femmes ne doivent pas être enceintes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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1
Volontaires avec un nombre élevé d'éosinophiles dans le sang ou les tissus périphériques ; ou un parent d'un volontaire atteint d'éosinophilie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comprendre les mécanismes à l'origine de l'éosinophilie et de la pathogenèse de la maladie chez les patients atteints d'un large éventail de troubles éosinophiles
Délai: Évaluation continue
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Identification et caractérisation des variantes cliniques et génétiques des syndromes hyperéosinophiles.
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Évaluation continue
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer les signes et symptômes ressentis par les patients atteints de SHE
Délai: En cours
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Création d'un questionnaire sur les résultats liés aux patients à utiliser dans les futures études de traitement du SHE
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En cours
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Comprendre les mécanismes d'action des agents thérapeutiques utilisés ou en développement pour le traitement du SHE
Délai: En cours
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Délimitation des effets des agents thérapeutiques sur le développement, l'activation, le recrutement des éosinophiles dans les tissus et/ou l'apoptose
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En cours
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Déterminer les mécanismes sous-jacents à l'activation et au recrutement des éosinophiles dans le sang et les tissus
Délai: En cours
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Identification de biomarqueurs de l'activité de la maladie et de l'implication d'organes spécifiques dans les troubles éosinophiles ; identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du SHE
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En cours
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Développer un algorithme de diagnostic qui classe avec précision les patients éosinophiles par étiologie sous-jacente
Délai: En cours
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Identification des tests de laboratoire et cliniques qui distinguent les variants cliniques et génétiques
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En cours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Amy D Klion, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Stokes K, Yoon P, Makiya M, Gebreegziabher M, Holland-Thomas N, Ware J, Wetzler L, Khoury P, Klion AD. Mechanisms of glucocorticoid resistance in hypereosinophilic syndromes. Clin Exp Allergy. 2019 Dec;49(12):1598-1604. doi: 10.1111/cea.13509. Epub 2019 Oct 27.
- Kuang FL, Legrand F, Makiya M, Ware J, Wetzler L, Brown T, Magee T, Piligian B, Yoon P, Ellis JH, Sun X, Panch SR, Powers A, Alao H, Kumar S, Quezado M, Yan L, Lee N, Kolbeck R, Newbold P, Goldman M, Fay MP, Khoury P, Maric I, Klion AD. Benralizumab for PDGFRA-Negative Hypereosinophilic Syndrome. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1336-1346. doi: 10.1056/NEJMoa1812185.
- Khoury P, Desmond R, Pabon A, Holland-Thomas N, Ware JM, Arthur DC, Kurlander R, Fay MP, Maric I, Klion AD. Clinical features predict responsiveness to imatinib in platelet-derived growth factor receptor-alpha-negative hypereosinophilic syndrome. Allergy. 2016 Jun;71(6):803-10. doi: 10.1111/all.12843. Epub 2016 Mar 2.
- Khoury P, Herold J, Alpaugh A, Dinerman E, Holland-Thomas N, Stoddard J, Gurprasad S, Maric I, Simakova O, Schwartz LB, Fong J, Lee CC, Xi L, Wang Z, Raffeld M, Klion AD. Episodic angioedema with eosinophilia (Gleich syndrome) is a multilineage cell cycling disorder. Haematologica. 2015 Mar;100(3):300-7. doi: 10.3324/haematol.2013.091264. Epub 2014 Dec 19.
- Khoury P, Zagallo P, Talar-Williams C, Santos CS, Dinerman E, Holland NC, Klion AD. Serum biomarkers are similar in Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome. Allergy. 2012 Sep;67(9):1149-56. doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02873.x. Epub 2012 Jul 9.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 940079
- 94-I-0079
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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