Essai clinique sur la fluoxétine dans l'anxiété et la dépression chez les enfants et les changements cérébraux associés

Objectif : Ce protocole utilise l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour examiner les corrélats neurocognitifs des troubles de l'humeur et de l'anxiété pédiatriques et adultes. L'objectif principal du projet est de documenter, dans les troubles anxieux pédiatriques et la dépression majeure, les perturbations des systèmes cérébraux médiant les biais d'attention, le conditionnement de la peur, la mémoire émotionnelle et la réponse à diverses formes de stimuli motivationnels. Comme objectif secondaire, le projet mesure la relation entre ces facteurs et la réponse au traitement à la fluoxétine, un inhibiteur spécifique de la recapture de la sérotonine (ISRS), à la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) ou à la psychothérapie interpersonnelle (IPT). Un autre objectif secondaire examine les associations similaires chez les adultes.

Population de l'étude : Un total de 2530 enfants, adolescents et adultes seront recrutés. La plupart des sujets ne seront pas en mesure de terminer toutes les procédures. Nous cherchons à étudier de manière approfondie 150 jeunes avec seulement un trouble anxieux actuel, 60 jeunes avec une dépression majeure actuelle, 150 jeunes sans trouble psychiatrique, 100 adultes avec une dépression majeure, 60 adultes avec un trouble anxieux et 150 adultes sans trouble psychiatrique. Pour y parvenir, nous recrutons 2530 personnes.

Conception : Les sujets seront testés à l'aide de paradigmes d'IRMf conçus pour examiner les régions cérébrales engagées lors du traitement de stimuli motivationnels saillants, tels qu'évalués pendant les paradigmes d'attention, de mémoire, d'interaction sociale, de récompense et de conditionnement de la peur. Après ces premiers tests IRMf, les sujets souffrant de dépression ou d'un trouble anxieux reçoivent un traitement. Le traitement comprendra un traitement ouvert à la fluoxétine ou à la TCC, complété par une rééducation de l'attention assistée par ordinateur, administrée selon un schéma contrôlé randomisé, avec une affectation aléatoire à des régimes d'entraînement à l'attention actifs ou placebo. Les sujets adolescents seront ensuite retestés après huit semaines en utilisant uniquement les paradigmes de l'attention, de la mémoire et du conditionnement.

Mesures des résultats : Des études d'imagerie antérieures notent que les tâches nécessitant une modulation de l'attention, une mémoire émotionnelle, des échanges sociaux et un conditionnement de la peur engagent des régions cérébrales précédemment impliquées dans les troubles de l'humeur et l'anxiété chez l'adulte. Ces régions comprennent le plus systématiquement l'amygdale et le cortex préfrontal ventral. De plus, les études d'imagerie de la fonction de récompense impliquent le striatum et le cortex préfrontal dans les troubles de l'humeur chez l'adulte. En conséquence, nous émettons l'hypothèse que les paradigmes d'attention, de mémoire, d'interaction sociale, de récompense et de conditionnement engageront l'amygdale, le cortex préfrontal ventral et le striatum chez les sujets psychiatriquement sains et déficients. De plus, nous émettons l'hypothèse que ces groupes en bonne santé et souffrant de troubles psychiatriques différeront dans le degré d'engagement.

Les sujets juvéniles seront également traités pendant huit semaines, et un sous-ensemble sera re-testé avec l'IRMf. Nous prévoyons que des anomalies pré-traitement dans les circuits neuronaux prédiront la réponse au traitement, de sorte qu'une augmentation de l'amygdale et de l'activation préfrontale se produira chez les individus qui présentent la réponse la plus forte au traitement. De plus, nous émettons l'hypothèse qu'un traitement efficace normalisera les anomalies de l'attention et de la mémoire émotionnelle, comme en témoigne l'IRMf....