Infliximab (Remicade) pour traiter la dermatomyosite et la polymyosite

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Doit être âgé d'au moins 18 ans.

Diagnostic de polymyosite ou de dermatomyosite probable ou certaine telle que définie par Bohan et Peter :

je. Faiblesse musculaire proximale symétrique ;

ii. Anomalies de la biopsie musculaire à un moment donné de leur maladie :

1. Destruction des fibres musculaires ;
2. régénération des fibres musculaires ;
3. Infiltrats inflammatoires périvasculaires et interstitiels avec destruction des fibres musculaires.

iii. Élévation de l'activité sérique de la créatine phosphokinase (CPK), des transaminases, de la déshydrogénase lactique (LDH) ou de l'aldolase ;

iv. Modifications de l'électromyographie :

1. Potentiels de fibrillation (à l'insertion de l'aiguille au repos);
2. Décharges répétitives complexes (à l'insertion de l'aiguille au repos) ;
3. Ondes aiguës positives (à l'insertion de l'aiguille au repos) ;
4. Potentiels complexes (polyphasiques) de courte durée et de faible amplitude lors de la contraction.

v. Éruption cutanée typique. Les manifestations cutanées classiques comprennent une décoloration violacée des paupières (éruption héliotrope) ou des lésions papuleuses, érythémateuses et squameuses au niveau des jointures (papules de Gottron);

DÉFINITIF : 4 des critères

PROBABLE : 3 des critères

• Les patients doivent avoir un score de force musculaire total de base inférieur ou égal à 120 mais pas inférieur à 80 au test musculaire manuel (MMT) ou une diminution d'au moins 25 % de la force musculaire manuelle.
• Capacité à fournir un consentement éclairé à tous les aspects de l'étude après que des informations complètes ont été fournies.
• Preuve d'une maladie active telle que mesurée par la faiblesse et une CK élevée, aldolase, SGOT, SGPT, LDH ou une IRM active. L'imagerie par résonance magnétique peut démontrer des anomalies de signal dans les muscles affectés secondaires à une inflammation et à un œdème sur les images STIR.
• Les patients doivent recevoir une dose stable de prednisone égale ou inférieure à 0,5 mg/kg/jour pendant 1 mois avant l'étude.
• Les patients doivent prendre au moins 7,5 mg de méthotrexate par semaine ou au moins 75 mg d'azathioprine par jour pendant au moins 4 semaines avant l'étude.
• Les patients ne doivent pas prendre d'autres agents cytotoxiques pendant au moins 1 mois avant l'étude.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent pratiquer une forme de contraception acceptable.
• Aucun antécédent de traitement par anticorps monoclonaux, c'est-à-dire aucun antécédent de traitement par infliximab.
• Patients atteints d'une maladie active malgré un traitement antérieur avec au moins un autre agent immunosuppresseur et/ou des effets secondaires intolérables : par ex. prednisone à forte dose (1 mg/kg/jour), méthotrexate 12,5 à 20 mg/semaine, azathioprine 100-150 mg/jour, cyclosporineA 2-2,5 mg/kg/jour et cyclophosphamide 1-2 mg/kg/jour.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Patients atteints de myosite à inclusions ou de myopathie liée au cancer ou médicamenteuse.

Antécédents d'hépatite ou anomalies des tests de la fonction hépatique qui ne reflètent pas une maladie musculaire.

Antécédents d'infections récurrentes, toute infection active aiguë ou chronique nécessitant un traitement antimicrobien, ou infection virale grave (par ex. Hépatite B positive, zona, herpès simplex, VIH positif, hépatite C ou A, CMV) ou infections fongiques telles que histoplasmose, aspergillose, coccidiodomycose. Les patients avec PPD positif qui ont des lésions cavitaires suspectes de tuberculose active seront exclus. De plus, les patients avec un PPD positif qui refusent la prophylaxie à l'INH seront exclus. Tout patient suspecté de pneumonie, de cellulite, de pneumocystis carini et d'infection au site du cathéter veineux central sera également exclu.

Les patients présentant des lésions suspectes à la radiographie thoracique suggérant une affection infectieuse ou néoplasique seront exclus.

Femmes enceintes, mères allaitantes ou patientes en âge de procréer ne pratiquant pas de contraception.

Malignité préexistante ou coexistante autre que le carcinome basocellulaire et le carcinome épidermoïde localisé de la peau.

Les patients qui n'ont pas eu de dépistage récent de malignité adaptée à l'âge au cours des 3 derniers mois qui refusent d'avoir lesdites procédures de dépistage de malignité adaptées à l'âge avant le début de l'étude.

Antécédents d'accidents vasculaires cérébraux, de troubles convulsifs, de méningite aseptique, de myélite transverse, de maladie démyélinisante du système nerveux central telle que la sclérose en plaques.

Maladie médicale confondante qui, de l'avis des investigateurs, présente un risque supplémentaire pour les participants à l'étude (par ex. maladie pulmonaire ou hématologique chronique).

Anémie nécessitant des transfusions sanguines d'entretien ; leucopénie avec WBC inférieur à 3 000/ul ou nombre absolu de neutrophiles inférieur à 2 000/ul ; numération plaquettaire inférieure à 100 000/ul à au moins deux occasions différentes.

Antécédents (ou actuels) d'anémie hémolytique auto-immune.

Traitement anticoagulant en cours.

Antécédents de lupus érythémateux (+)ANA : dsDNA, anti-Smith, anti-Ro/La et présentation clinique compatible avec le lupus érythémateux.

Antécédents de thrombose artérielle ou veineuse, d'accident vasculaire cérébral, de fausses couches et présence d'anticorps antiphospholipides, de déficit en protéine C ou en protéine S ainsi qu'un antécédent compatible d'événement thrombotique.

Antécédents de maladie psychiatrique qui, de l'avis des consultants psychiatriques, poseraient un risque supplémentaire pour les participants à l'étude.

Antécédents de diabète sucré non contrôlé.

Utilisation antérieure d'infliximab.

Utilisation actuelle d'un agent anti-TNF (le patient doit être absent pendant 4 semaines). L'utilisation préalable d'étanercept est acceptée tant que le patient n'en a pas pris pendant 4 semaines.

Allergie aux produits d'origine murine.

Mauvais accès veineux.

Antécédents de vaccinations vivantes au cours des 3 derniers mois.

Antécédents de toxicomanie au cours des 5 dernières années.

Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.

Preuve échocardiographique de cardiomyopathie dilatée ou hypertrophique.

Preuve échocardiographique de sténose valvulaire ou de régurgitation qui, selon le jugement du médecin, présente un risque d'insuffisance cardiaque congestive.

Antécédents d'arythmie importante nécessitant une stimulation ou une cardioversion.

EKG ou preuves échocardiographiques d'hypertrophie ventriculaire et signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive.