- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00050531
Gleevec à haute dose seul ou en association avec Peg-Intron et GM-CSF dans la phase précoce de la leucémie myéloïde chronique (LMC)
Essai randomisé de traitement de la leucémie myéloïde chronique de phase précoce avec du mésylate d'imatinib à haute dose (Gleevec) seul ou en association avec l'interféron peg-alpha (PEG-Intron) et le sargramostim (GM-CSF)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le mésylate d'imatinib est un médicament qui bloque une protéine responsable du développement de la LMC. Le PEG-Intron est une substance naturelle fabriquée par les cellules du système immunitaire et aide à contrôler la LMC. Le GM-CSF est une hormone qui aide à stimuler la production de globules blancs.
Pendant l'étude, vous prendrez 400 mg de mésylate d'imatinib par voie orale 2 fois par jour (800 mg par jour au total). Le mésylate d'imatinib doit être pris matin et soir avec un grand verre d'eau. Vous pouvez recevoir un « journal de pilules » pour noter quand (jour et heure) vous prenez le médicament. Vous pouvez également noter dans le journal les effets secondaires que vous pourriez ressentir. Vous pouvez apporter le journal, tous les comprimés non utilisés et les flacons vides de mésylate d'imatinib avec vous à chaque visite chez le médecin de l'étude. Les fournitures non utilisées doivent être retournées à la fin de l'étude.
Après avoir terminé 6 mois de traitement au mésylate d'imatinib, vous serez assigné au hasard (comme dans le tirage au sort) à l'un des deux groupes. Les patients du premier groupe recevront du PEG-Intron et du GM-CSF en plus du traitement au mésylate d'imatinib. Les patients de l'autre groupe continueront à prendre uniquement du mésylate d'imatinib.
Si vous êtes affecté au groupe qui recevra PEG-Intron et GM-CSF, vous continuerez à prendre le mésylate d'imatinib. De plus, PEG-Intron sera administré par injection sous la peau une fois par semaine. Sargramostim sera administré par injection sous la peau 3 fois par semaine. Vous et/ou les membres de votre famille pouvez apprendre à faire ces injections.
Toutes les 1 à 2 semaines pendant les 4 premières semaines de l'étude, vous aurez environ 2 cuillères à café de sang prélevé pour des tests sanguins de routine et pour mesurer la quantité d'imatinib dans votre sang. Les tests sanguins seront ensuite répétés toutes les 6 à 8 semaines (ou plus souvent si votre médecin le juge nécessaire) aussi longtemps que vous participerez à l'étude. Un échantillon de moelle osseuse sera également prélevé tous les 3 mois pendant la première année, puis tous les 4 à 6 mois pendant toute la durée de l'étude pour vérifier l'état de la maladie.
Il vous sera demandé de consulter un médecin pour un examen physique et de faire mesurer vos signes vitaux. Ces visites seront programmées au moins tous les 3 mois pendant que vous participez à l'étude. Les visites peuvent être programmées plus souvent en fonction de l'état de la maladie.
Mise à jour : février 2012 :
Des tests sanguins sont recommandés 2 fois par an. Votre médecin discutera avec vous de la fréquence à laquelle vous devriez subir des analyses de sang. La moelle osseuse sera prélevée si votre médecin pense que cela est nécessaire pour vérifier la maladie. Vous devez retourner chez M.D. Anderson au moins une fois par an. Vous n'aurez peut-être pas besoin d'un test de moelle osseuse à chaque visite, mais vous aurez une prise de sang pour mesurer l'étendue de la maladie dont vous souffrez.
Le traitement dans les deux groupes peut être poursuivi jusqu'à 7 à 10 ans, ou aussi longtemps que le médecin le juge nécessaire pour contrôler la leucémie.
Si la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables, vous serez retiré de l'étude et votre médecin discutera avec vous d'autres options de traitement.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. Cependant, leur utilisation dans cette étude est expérimentale. Au total, 98 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LMC Ph-positive en phase chronique précoce de LMC qui n'ont reçu aucun traitement antérieur ou un traitement minimal (<1 mois d'IFN-alpha (avec ou sans ara-C) et/ou Gleevec).
- Performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Fonction adéquate des organes cibles, définie comme suit : bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) < 2,5 x LSN, créatinine < 1,5 x LSN
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiaque de classe 3-4 de la New York Heart Association (NYHA).
- Handicap psychiatrique (psychose)
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Phase chronique tardive, phase accélérée ou blastique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gleevec
Gleevec 400 mg par voie orale deux fois par jour.
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400 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
PEG-IFN 0,5 mcg/kg chaque semaine par voie sous-cutanée.
Autres noms:
|
Expérimental: Gleevec + Peg-Intron + GM-CSF
Gleevec 400 mg par voie orale deux fois par jour.
Peg-Intron 0,5 mcg/kg chaque semaine par voie sous-cutanée.
GM-CSF 125 mcg/m^2 trois fois par semaine par voie sous-cutanée.
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400 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
PEG-IFN 0,5 mcg/kg chaque semaine par voie sous-cutanée.
Autres noms:
125 mcg/m^2 trois fois par semaine par voie sous-cutanée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse pathologique complète Négativité ou réponse cytogénétique
Délai: Réponse moléculaire à 12 mois et test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) une fois par an (+/- 3 mois)
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Durée mesurée en temps depuis la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ; Quantification cytogénétique (ou FISH) et PCR tous les 3-4 mois comme indiqué la première année, puis FISH tous les 1-3 ans et PCR tous les ans
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Réponse moléculaire à 12 mois et test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) une fois par an (+/- 3 mois)
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Nombre de participants en rémission hématologique complète (CHR) Classification de la réponse cytogénétique complète
Délai: Réponse moléculaire à 12 mois
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Rémission hématologique complète (CHR) - normalisation> 4 semaines de la moelle osseuse (moins de 5% de blastes) et du sang périphérique avec numération des globules blancs (WBC) <10x10 ^ 9 / L et pas de blastes périphériques, de promyélocytes ou de myélocytes, disparition de tous les signes & symptômes de la maladie.
Réponse hématologique partielle (PHR) = CHR sauf persistance de cellules immatures (myélocytes, métamyélocytes), ou splénomégalie < 50 % du prétraitement, ou thrombocytose > 450 x 10 ^ 9/L mais < 50 % du prétraitement.
Rémission hématologique complète classée en outre selon la suppression du chromosome de Philadelphie (Ph) par cytogénétique ou hybridation in situ par fluorescence (FISH) : a) Aucune réponse cytogénétique - Ph positif 100 % de la valeur de prétraitement ; b) Réponse cytogénétique mineure - Ph positif 35 à 90 % de la valeur de prétraitement ; c) Réponse cytogénétique partielle - Ph positif 1-34 % de la valeur de prétraitement ; d) Réponse cytogénétique complète - Ph positif 0 %.
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Réponse moléculaire à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jorge E Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jain P, Kantarjian H, Boddu PC, Nogueras-Gonzalez GM, Verstovsek S, Garcia-Manero G, Borthakur G, Sasaki K, Kadia TM, Sam P, Ahaneku H, O'Brien S, Estrov Z, Ravandi F, Jabbour E, Cortes JE. Analysis of cardiovascular and arteriothrombotic adverse events in chronic-phase CML patients after frontline TKIs. Blood Adv. 2019 Mar 26;3(6):851-861. doi: 10.1182/bloodadvances.2018025874.
- Issa GC, Kantarjian HM, Gonzalez GN, Borthakur G, Tang G, Wierda W, Sasaki K, Short NJ, Ravandi F, Kadia T, Patel K, Luthra R, Ferrajoli A, Garcia-Manero G, Rios MB, Dellasala S, Jabbour E, Cortes JE. Clonal chromosomal abnormalities appearing in Philadelphia chromosome-negative metaphases during CML treatment. Blood. 2017 Nov 9;130(19):2084-2091. doi: 10.1182/blood-2017-07-792143. Epub 2017 Aug 23.
- Jain P, Kantarjian H, Nazha A, O'Brien S, Jabbour E, Romo CG, Pierce S, Cardenas-Turanzas M, Verstovsek S, Borthakur G, Ravandi F, Quintas-Cardama A, Cortes J. Early responses predict better outcomes in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia: results with four tyrosine kinase inhibitor modalities. Blood. 2013 Jun 13;121(24):4867-74. doi: 10.1182/blood-2013-03-490128. Epub 2013 Apr 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Interférons
- Interféron-alpha
- Interféron alpha-2
- Interféron-alfa-1b
- Mésylate d'imatinib
- Peginterféron alfa-2b
- Sargramostim
- Molgramostim
Autres numéros d'identification d'étude
- ID02-534
- NCI-2012-01295 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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