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IVIG - Encéphalite du Nil occidental : innocuité et efficacité

3 février 2011 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai de phase I/II randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'immunoglobuline G intraveineuse (OMR-IGG-AM) contenant des titres élevés d'anticorps anti-virus du Nil occidental chez les patients atteints ou à risque élevé de progression vers le virus du Nil occidental Encéphalite et/ou myélite virale (VNO)

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité d'un médicament expérimental contenant des anticorps (Omr-IgG-am™) chez les personnes atteintes du virus du Nil occidental (VNO) qui souffrent déjà d'une inflammation du cerveau et/ou de la moelle épinière ou qui présentent un risque élevé de développer ces problèmes parce qu'ils ont un système immunitaire affaibli. Le VNO peut causer des problèmes comme des maux de tête, de la fièvre, une faiblesse musculaire, le coma et la mort. Les chercheurs de l'étude croient que les personnes qui ne sont pas capables de bien combattre l'infection risquent de développer des problèmes neurologiques (liés au cerveau, à la moelle épinière, aux nerfs et aux muscles) si elles contractent une infection par le VNO. Jusqu'à 110 sujets, âgés de 18 ans ou plus, participeront pendant environ 3 mois et recevront soit Omr-IgG-am™, Polygam® S/D, soit un placebo administré par un petit tube placé dans un vaisseau sanguin du bras. L'hospitalisation, jusqu'à 5 visites d'étude supplémentaires, le prélèvement d'échantillons sanguins, des images IRM du cerveau et de la moelle épinière et des tests d'activité neurologique, musculaire et cardiaque sont également nécessaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer si Omr-IgG-am™, une immunoglobuline intraveineuse (IgIV) contenant des anticorps spécifiques du virus du Nil occidental (VNO), est sûr et bien toléré chez les patients suspectés ou diagnostiqués en laboratoire. Une première estimation de l'efficacité sera également faite. Cette étude de phase I/II recrutera des adultes hospitalisés avec un diagnostic présomptif d'encéphalite et/ou de myélite du Nil occidental ou ceux avec un test de laboratoire positif pour le diagnostic d'infection par le VNO qui présentent un risque élevé d'évolution vers une maladie neurologique grave en fonction de l'âge ou de l'immunosuppression . Les patients seront randomisés en blocs de cinq pour recevoir soit Omr-IgGam ™, Polygam® S/D (IgIV contenant un minimum d'anticorps anti-WNV) ou une solution saline normale dans un rapport de 3:1:1. Les patients et les enquêteurs ne seront pas informés des affectations de traitement. Les patients recevront une seule dose intraveineuse du médicament à l'étude ou l'un des deux placebos. Les participants à l'étude recevront 0,5 gramme/kg d'Omr-IgG-am™ ou de Polygam® S/D ou un volume comparable de solution saline normale. Tous les patients seront suivis pour la sécurité, les critères d'évaluation de l'histoire naturelle et l'efficacité. Un sous-ensemble de patients subira des mesures pharmacocinétiques d'anticorps anti-VNO spécifiques évalués après le traitement. Les principaux critères d'évaluation sont l'innocuité et la tolérabilité après l'administration d'Omr-IgG-am™. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la pharmacocinétique des anticorps anti-VNO spécifiques, la mortalité chez les patients confirmés positifs pour le VNO et la combinaison de la mortalité et de l'état fonctionnel à trois mois chez les patients infectés par le VNO confirmé et tous les patients en intention de traiter. Ce paramètre combiné sera mesuré à l'aide de quatre mesures standardisées de l'état cognitif et fonctionnel : l'indice de Barthel ; l'échelle de Rankin modifiée ; le résultat de Glasgow ; et le mini-examen de l'état mental modifié. Une comparaison des résultats sera effectuée pour le groupe recevant Omr-IgG-am™ par rapport à ceux recevant l'un ou l'autre des placebos, et entre les deux groupes placebo. D'autres critères d'évaluation secondaires incluent la proportion de patients dans chaque groupe revenant à la ligne de base pré-morbide et l'amélioration de chaque sujet à 3 mois par rapport à la pire évaluation (de toute précédente) de ce sujet. Les critères d'évaluation de l'histoire naturelle seront également évalués. Ils incluront la durée du séjour en unité de soins intensifs et à l'hôpital, le développement et la persistance des anticorps IgG et IgM spécifiques du VNO, le score fonctionnel combiné et la mortalité à 3 mois entre le groupe avec encéphalite et/ou myélite à l'inclusion versus le groupe avec un résultat positif. Test du VNO uniquement, résultats chez les patients traités tardivement dans le coma et corrélation des résultats avec le délai de traitement après l'apparition des symptômes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N4N
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0W3
        • University of Manitoba
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36617
        • University of South Alabama Medical Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas
    • California
      • Chico, California, États-Unis, 95926
        • Enloe Medical Center
      • Daly City, California, États-Unis, 94015
        • Seton Medical Center
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Harbor City, California, États-Unis, 90710
        • Kaiser Permanente South Bay Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
      • Orange, California, États-Unis, 92868-3298
        • University of California Irvine
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94114
        • University of California San Francisco
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Santa Rosa Kaiser Medical
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80262
        • University of Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Exempla St. Joseph Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, États-Unis, 83404
        • Idaho Falls Infectious Diseases, PLLC
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5124
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Via Christi Regional Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0084
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1662
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1093
        • Washington University in St. Louis
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Saint Louis University
    • Montana
      • Butte, Montana, États-Unis, 59701
        • Mercury Street Medical Group
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59802
        • Infectious Disease Specialists, PC
    • Nebraska
      • Broken Bow, Nebraska, États-Unis, 68822
        • Central Nebraska Medical Clinic
      • McCook, Nebraska, États-Unis, 69001
        • McCook Clinic, PC
      • North Platte, Nebraska, États-Unis, 69101
        • Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
        • Creighton University
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68105
        • VA Medical Center - Omaha
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7630
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, États-Unis, 07109
        • Clara Maass Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • Flushing, New York, États-Unis, 11355
        • Flushing Hospital Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, États-Unis, 58506
        • St. Alexius Medical Center
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58103
        • Dakota Clinic at Innovis
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Meritcare Hospital
      • Minot, North Dakota, États-Unis, 58701
        • Trinity Health - Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University Hospital
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Of Cleveland
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
        • University of Toledo
      • Wright-Patterson AFB, Ohio, États-Unis, 45433
        • Wright-Patterson Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Legacy Good Samaritan
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19611
        • The Reading Hospital and Medical Center
    • Rhode Island
      • Pawtucket, Rhode Island, États-Unis, 02860
        • Memorial Hospital of RI
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
        • Infectious Disease Consultations - Rapid City
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Avera Research Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37205
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8884
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555-0167
        • The University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78236
        • Wilford Hall Medical Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Afin de participer à cet essai clinique, tous les sujets (ou représentants légaux) doivent fournir un consentement éclairé écrit. Seuls les patients répondant aux critères d'admission seront inscrits. Les sujets éligibles doivent appartenir à l'une des deux catégories suivantes :

A. Patients hospitalisés âgés de plus de 18 ans atteints d'encéphalite et/ou de myélite tels que définis ci-dessous :

Nouvelle anomalie neurologique :

  • Faiblesse asymétrique des extrémités sans anomalie sensorielle ; ou
  • Autre anomalie neurologique (y compris altération du niveau de conscience, dysarthrie et dysphagie) plus fièvre (subjective ou objective) au cours des 4 jours précédents ET

Examen du LCR au cours des 96 heures précédentes montrant :

  • Absence d'organisme sur gramme ou tache fongique
  • Nombre de globules blancs supérieur ou égal à 4 par mm cube corrigé pour une contamination importante en globules rouges.
  • Rapport LCR : glucose plasmatique supérieur ou égal à 40 % (glycémie LCR/glycémie plasmatique supérieure ou égale à 0,4) Les taux de glucose sérique et LCR doivent être obtenus dans un délai de 8 heures l'un de l'autre pour ce calcul.

OU

B. Patients hospitalisés, sans encéphalite et/ou myélite tels que définis ci-dessous, répondant aux critères suivants :

Une sérologie IgM positive ou un test PCR pour le VNO dans le sang ou le liquide céphalo-rachidien, ET

Maladie clinique compatible avec l'infection par le VNO telle que décrite par la survenue d'au moins 3 des signes suivants au cours des 10 jours précédents :

  • Diarrhée
  • Mal de tête
  • Fièvre > 38º C
  • Nausées et/ou vomissements
  • Myalgies et/ou arthralgies
  • Rigidité nucale
  • Éruption maculaire ou papuleuse
  • Nouvelle anomalie neurologique ET

Un facteur de risque pour le développement de la maladie neurologique du VNO tel que défini par :

  • Âge supérieur ou égal à 40 ans, ou
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans plus immunosuppression, tel que défini par l'un des éléments suivants :

Malignité hématologique ; diagnostic antérieur de diabète sucré; chimiothérapie dans les 4 semaines précédentes ; receveur d'une greffe de cellules souches ou receveur d'une greffe d'organe solide; prise de médicaments immunosuppresseurs, dont de la prednisone supérieure ou égale à 7,5 mg/jour au cours des 4 semaines précédentes ; antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syndrome d'immunodéficience congénitale (y compris immunodéficience commune variable)

Critère d'exclusion:

Impossible d'obtenir un consentement éclairé valide Antécédents d'intolérance (y compris anaphylaxie) aux IgIV ou à des composés apparentés Antécédents connus de déficit en IgA Antécédents connus d'hypersensibilité au maltose

Antécédents (ou au moment de l'entrée dans l'étude) syndrome d'hyperviscosité, tels que, mais sans s'y limiter :

  • Macroglobulinémie de Waldenström
  • Myélome multiple
  • Nombre total de globules blancs > 80 000/mm cube
  • Hématocrite > 55%
  • Numération plaquettaire > 700 000/mm cube Répond aux critères de classe III ou IV de la classification de la New York Heart Association pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive Créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou nécessite une dialyse Autre explication (telle que déterminée par l'investigateur) des résultats comme lésion cérébrale structurelle, accident vasculaire cérébral ou autre maladie infectieuse, y compris les infections confirmées par d'autres flavivirus) Enceinte ou allaitante (test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédentes si la femme n'est pas ménopausée ou n'a pas été stérilisée chirurgicalement) Avis de l'investigateur selon lequel la patiente serait incapable de se conformer aux exigences du protocole Réception de ribavirine, d'interféron alpha, d'immunoglobuline intraveineuse ou de tout médicament expérimental pour le traitement du VNO ou de l'hépatite dans les 15 jours précédant l'entrée à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: 1
60 sujets pour recevoir Omr-IgG-am.
Médicament: Omr-lgG-am
Omr-IgG-am™ 5 % est fourni en flacons de 100 ml (5,0 grammes) sous forme de solution stérile contenant 5 % de protéines, 10 % de maltose et de l'eau pour injection. Ce produit est autorisé en Israël, mais pas aux États-Unis.
ACTIVE_COMPARATOR: 2
20 sujets pour recevoir Polygam® S/D (IgIV).
Médicament: Polygam® S/D
Polygam® S/D est une préparation lyophilisée, stérile et traitée au solvant/détergent d'immunoglobuline G (IgG) hautement purifiée dérivée de grands pools de plasma humain. Lorsqu'il est reconstitué (5 %) avec le diluant fourni (eau stérile pour injection, USP), Polygam® S/D contient environ 50 mg de protéines par ml (environ 90 % sont de la gamma globuline) ; 3 mg/ml d'albumine humaine, 22,5 mg/ml de glycine, 20 mg/ml de glucose, 2 ml/ml de polyéthylène glycol (PEG), 1 mcg/ml de phosphate de tri-nbutyle, 1 mcg/ml d'octoxynol 9 et 100 mcg/ml de polysorbate 80 .
PLACEBO_COMPARATOR: 3
20 sujets pour recevoir une solution saline normale.
Médicament: Placebo
Solution saline normale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Innocuité (y compris toutes les causes de mortalité) dans le groupe test IVIg (Omr-IgG-am™) par rapport aux 2 groupes placebo, tel que défini par le nombre total d'événements indésirables graves, quel que soit le lien avec l'administration du médicament à l'étude.
Délai: Durée de l'étude.
Durée de l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pharmacocinétique des anticorps spécifiques anti-VNO telle que mesurée par les méthodes ELISA et PRNT.
Délai: Échantillon de sang de base (pré-dose) prélevé immédiatement avant le début de la perfusion. Après la perfusion, des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés à 1 h, 6 h, 12 h, 24 h, 72 h, puis au jour 5, au jour 7, au jour 14, au jour 30, au jour 60 et au jour 90.
Échantillon de sang de base (pré-dose) prélevé immédiatement avant le début de la perfusion. Après la perfusion, des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés à 1 h, 6 h, 12 h, 24 h, 72 h, puis au jour 5, au jour 7, au jour 14, au jour 30, au jour 60 et au jour 90.
Proportion de patients revenant à la ligne de base pré-morbide à 3 mois, entre les groupes de patients traités et non traités infectés par le VNO, telle qu'évaluée par deux systèmes de notation, l'indice de Barthel et le MRS.
Délai: A 3 mois.
A 3 mois.
Amélioration par rapport à la pire évaluation du sujet (de toute évaluation antérieure), pour chaque sujet tel que défini par les résultats combinés des 4 tests fonctionnels neurologiques.
Délai: A 3 mois.
A 3 mois.
Mortalité seule parmi les patients confirmés du VNO.
Délai: A 3 mois.
A 3 mois.
Morbidité et mortalité combinées dans les groupes de traitement par rapport aux groupes placebo pour tous les sujets (y compris ceux qui ne sont pas infectés par le VNO) par analyse en intention de traiter.
Délai: A 3 mois.
A 3 mois.
Critère principal combiné de mortalité et de morbidité chez les patients confirmés atteints du VNO, évalué par quatre systèmes de notation : l'indice de Barthel, le MRS, le GOS et le 3MS, dans le groupe de traitement expérimental par rapport au groupe témoin.
Délai: A 3 mois.
A 3 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2003

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2006

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2003

Première publication (ESTIMATION)

8 septembre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

7 février 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2011

Dernière vérification

1 juillet 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 03-107
  • CASG 210

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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