Mycophénolate mofétil et cyclosporine dans la réduction de la réaction du greffon contre l'hôte chez les patients atteints d'hémopathies malignes ou d'un cancer du rein métastatique subissant une greffe de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• Âges> 50 ans avec des hémopathies malignes traitables par HCT non lié
• Âges = < 50 ans avec des maladies hématologiques traitables par HCT allogénique qui, en raison de conditions médicales préexistantes ou d'un traitement antérieur, sont considérés comme à haut risque de toxicité liée au régime associé à une greffe conventionnelle (> 40 % de risque de mortalité liée à la greffe [TRM]) ou les patients qui refusent un HCT conventionnel ; les greffes doivent être approuvées pour ces critères d'inclusion à la fois par le comité d'examen des patients de l'établissement participant, tel que la conférence sur les soins aux patients (PCC au Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) et par le chercheur principal du centre collaborateur ; les patients =< 50 ans qui ont déjà reçu une greffe à haute dose ne nécessitent pas l'approbation du comité d'examen des patients ; tous les enfants de moins de 12 ans doivent être discutés avec l'investigateur principal (IP) du FHCRC avant l'inscription
• Les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique avec les sous-types histologiques à cellules claires, papillaires et médullaires peuvent être acceptés quel que soit leur âge

• Les maladies suivantes seront autorisées, bien que d'autres diagnostics puissent être envisagés s'ils sont approuvés par le PCC ou les comités d'examen des patients de l'établissement participant et le chercheur principal :

  • Lymphomes non hodgkiniens (LNH) agressifs et autres histologies telles que le LNH diffus à grandes cellules B - non éligibles à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), non éligibles à une GCSH myéloablative conventionnelle ou après échec d'une GCSH autologue
  • LNH de bas grade - avec une durée < 6 mois de rémission complète (RC) entre les traitements conventionnels
  • LNH à cellules du manteau - peut être traité lors de la première RC
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) - Doit être réfractaire à la fludarabine ; les patients qui n'ont pas de réponse complète ou partielle après un traitement avec un régime contenant de la fludarabine (ou un autre analogue nucléosidique, par ex. 2-cladribine [CDA], pentostatine) ou rechute de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement avec un régime contenant de la fludarabine (ou un autre analogue nucléosidique)
  • Maladie de Hodgkin (HD) - doit avoir reçu et échoué un traitement de première ligne
  • Myélome multiple (MM) - doit avoir reçu une chimiothérapie antérieure ; la consolidation de la chimiothérapie par autogreffe avant HCT non myéloablatif est autorisée
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) - doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe.
  • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) - doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) - Les patients seront acceptés en phase chronique ou en phase accélérée ; les patients qui ont déjà reçu des autogreffes après un traitement à haute dose ou qui ont subi une chimiothérapie intensive avec du filgrastim (G-CSF) - cellules mononucléaires du sang périphérique (G-PBMC) autologues ou conventionnelles HCT pour la LMC avancée peuvent être inscrits à condition qu'ils soient en RC ou CP et ont < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • Syndrome myélodysplasique (MDS)/trouble myéloprolifératif (MPD) - Seuls les patients atteints de SMD/anémie réfractaire (PR) ou de SMD/anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneaux (RARS) seront éligibles pour ce protocole ; en outre, les patients atteints de syndromes myéloprolifératifs (MPS) seront éligibles ; les patients atteints de SMD ou de MPS avec > 5 % de blastes médullaires (y compris ceux qui se sont transformés en LAM) doivent recevoir une chimiothérapie cytotoxique et obtenir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
  • Carcinome à cellules rénales - Doit présenter des signes de maladie ne pouvant pas faire l'objet d'une cure chirurgicale ou d'antécédents de maladie métastatique active selon des critères radiologiques et histologiques

• DONATEUR : L'appariement FHCRC autorisé sera de grade 1.0 à 2.1 : Donneurs non apparentés qui sont potentiellement :

  • Apparié pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A, B, C, complexe majeur d'histocompatibilité, classe II, DR bêta 1 (DRB1) et complexe majeur d'histocompatibilité, classe II, DQ bêta 1 (DQB1) par typage à haute résolution ;
  • Une seule disparité d'allèle sera autorisée pour HLA-A, B ou C tel que défini par le typage à haute résolution
• DONATEUR : Un crossmatch cytotoxique anti-donneur positif est une exclusion absolue du donneur
• DONATEUR : les paires patient et donneur homozygotes sur un allèle non concordant dans le vecteur de rejet de greffe sont considérées comme une non-concordance à deux allèles, c'est-à-dire que le patient est A*0101 et le donneur est A*0201, et ce type de non-concordance n'est pas autorisé
• DONATEUR : G-PBMC uniquement sera autorisé en tant que source HSC sur ce protocole

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un LNH de grade intermédiaire ou élevé à évolution rapide

• Patients atteints de carcinome à cellules rénales

  • Avec une survie prévue de moins de 6 mois
  • Maladie entraînant un indice de performance sévèrement limité (< 70 %)
  • Toute instabilité vertébrale
  • Antécédents de métastases cérébrales
• Atteinte du système nerveux central (SNC) avec une maladie réfractaire à la chimiothérapie intrathécale
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Les femmes enceintes
• Patients atteints de tumeurs non hématologiques, à l'exception du carcinome à cellules rénales
• Infections fongiques avec progression radiologique après réception d'amphotéricine B ou de triazole actif pendant plus d'un mois
• Fraction d'éjection cardiaque < 35 % ; la fraction d'éjection est requise s'il y a des antécédents d'exposition à l'anthracycline ou des antécédents de maladie cardiaque
• Pouvoir diffusant du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40% et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
• Le PI du FHCRC de l'étude doit approuver le recrutement de tous les patients atteints de nodules pulmonaires
• Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique seraient évalués pour la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible se manifestant par un allongement de la prothrombine temps, ascite liée à l'hypertension portale, fibrose pontante, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dL et maladie biliaire symptomatique
• Scores de Karnofsky < 60 (sauf carcinome à cellules rénales [RCC])
• Patients atteints d'hypertension > grade II selon les critères communs de toxicité (CTC)
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• L'ajout d'agents cytotoxiques pour la "cytoréduction" à l'exception de l'hydroxyurée et du mésylate d'imatinib ne sera pas autorisé dans les deux semaines suivant le début du conditionnement
• DONNEUR : Donneurs de moelle
• DONATEUR : Donneurs séropositifs et/ou ayant des conditions médicales qui entraîneraient un risque accru de mobilisation du G-CSF et de prélèvement de G-PBMC