Capécitabine, bevacizumab et radiothérapie suivis de gemcitabine et de bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement

  • Maladie localement avancée
  • Maladie non résécable
• Toutes les maladies malignes doivent être englobables dans un seul champ d'irradiation
• Maladie évaluable par radiographie
• Les patients présentant une obstruction biliaire ou gastroduodénale sont éligibles à condition qu'un drainage ou un pontage chirurgical ait été effectué avant le début du traitement à l'étude
• Aucun signe d'obstruction gastrique
• Aucun signe d'envahissement duodénal au scanner
• Aucun signe de maladie métastatique dans les principaux viscères
• Pas d'ensemencement péritonéal ni d'ascite
• Etat des performances - Zubrod 0-1
• Nombre de granulocytes ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Aucun signe de diathèse hémorragique
• ALT < 3 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine < 2,0 mg/dL
• RIN ≤ 1,5
• Aucun signe de coagulopathie
• Clairance de la créatinine > 50 mL/min
• Protéine urinaire < 1 000 mg par prélèvement d'urine sur 24 heures (pour les patients présentant une protéinurie ≥ 1+ par bandelette réactive ou analyse d'urine OU rapport protéine urinaire:créatinine ≥ 1,0)
• Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Pas d'angor instable au cours des 6 derniers mois

• Aucun événement thromboembolique artériel au cours des 6 derniers mois, y compris l'un des éléments suivants :

  • Accident ischémique transitoire
  • Accident vasculaire cérébral
  • Maladie artérielle périphérique cliniquement significative

• Aucune arythmie symptomatique instable nécessitant des médicaments (p. ex. arythmie auriculaire chronique [c.-à-d. fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire paroxystique])

  • Les patients présentant une arythmie auriculaire sont éligibles à condition que la condition soit bien contrôlée par des médicaments stables
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
• Aucun antécédent de malformation artério-veineuse
• Pas d'antécédent d'anévrisme
• Pas d'hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle > 160/90 mm Hg avec des médicaments)
• Aucune autre maladie cardiaque cliniquement significative
• Pas de SIDA
• Pas d'infection significative
• Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Pas enceinte
• Pas d'allaitement pendant et pendant ≥ 3-4 mois après la fin du traitement à l'étude
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 3 à 4 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucun antécédent de fistule ou de perforation gastro-intestinale
• Aucune autre tumeur maligne au cours des deux dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus ou de la vessie
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 4 dernières semaines
• Pas de plaie ou d'ulcère grave non cicatrisant
• Pas de fracture en cours de guérison
• Aucun déficit connu ou suspecté en dihydropyrimidine déshydrogénase
• Aucune autre condition médicale qui empêcherait la participation à l'étude
• Pas d'interleukine-11 simultanée
• Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas
• Plus de 2 ans depuis une chimiothérapie antérieure pour une autre tumeur maligne
• Aucune radiothérapie préalable au champ d'irradiation prévu
• Pas de radiothérapie simultanée avec modulation d'intensité
• Aucune autre radiothérapie concomitante
• Voir les caractéristiques de la maladie
• Plus de 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure antérieure ou une biopsie ouverte
• Plus d'une semaine depuis la ponction à l'aiguille fine ou la biopsie au trocart
• Aucune greffe d'organe préalable
• Aucune intervention chirurgicale majeure concomitante

• Plus de 30 jours depuis le précédent et pas de cimétidine concomitante

  • La ranitidine ou un médicament d'une autre classe anti-ulcéreuse est autorisé
• Plus de 4 semaines depuis la précédente et pas de sorivudine ou de brivudine concomitante

• Pas de warfarine concomitante pendant la chimioradiothérapie

  • Warfarine concomitante autorisée à partir de 2 semaines après la fin de la chimioradiothérapie
  • Héparine de bas poids moléculaire simultanée autorisée (à tout moment pendant la participation à l'étude)
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Aucun autre agent cytotoxique concomitant