Le docétaxel et le diéthylstilbestrol dans le traitement du cancer de la prostate indépendant des androgènes

Critère d'intégration:

Les patients répondant à tous les critères suivants sont éligibles pour l'essai :

• Hommes de 18 ans ou plus avec un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate compatible avec le stade D3.
• Traitement antérieur par castration médicale ou chirurgicale et preuve de taux de testostérone castrés
• Arrêt des antiandrogènes non stéroïdiens plus de 6 semaines avant l'évaluation de la progression. Il n'est pas obligatoire d'utiliser un traitement antiandrogène non stéroïdien avant l'inscription.

• Maladie indépendante des androgènes telle que définie par l'un des éléments suivants après l'ablation des androgènes et l'arrêt de l'anti-androgène non stéroïdien s'il est initié (> 6 semaines après l'arrêt) :

  • Le PSA doit être supérieur à 5 ng/ml et augmenter comme le démontrent deux augmentations consécutives des taux de PSA supérieurs à 5 ng/ml. Chaque mesure de PSA doit être prise à au moins une semaine d'intervalle.
  • Augmentation de la maladie mesurable dans le mois suivant l'inscription
  • Aggravation des anomalies de la scintigraphie osseuse dans les deux mois suivant l'inscription et plus de quatre mois après le début de l'agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH).
• Statut de performance < 3 selon l'échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• Les patients doivent être informés du caractère expérimental de l'étude et signer un formulaire de consentement éclairé.
• L'espérance de vie doit être >= 3 mois.

• Les valeurs de laboratoire doivent être les suivantes :

  • Nombre de globules blancs : >= 3 000/mm3
  • Numération absolue des granulocytes : >= 1 500/mm3
  • Plaquettes : >= 100 000/mm3
  • Hémoglobine : >= 8g/dL
  • Créatinine sérique : <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • ASAT : <= 2 x LSN
  • ALT : <= 2 x LSN
  • Calcium sérique : <= LSN
  • Bilirubine totale : <= 1,5 x LSN
• Le patient doit être disposé à consentir à l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement et pendant trois mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour l'essai :

• Patients ayant reçu un traitement par PC-SPES, DES, mitoxantrone ou docétaxel.
• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie de tout type ou recevant tout autre traitement expérimental.
• Patients présentant des signes récents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire, d'angor instable ou d'insuffisance cardiaque congestive clinique.
• Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'embolie pulmonaire, d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou de fibrillation auriculaire.
• Patients présentant des signes d'angor actif comme en témoignent des douleurs thoraciques sensibles à la nitroglycérine sublinguale ou à un autre équivalent angineux.
• Patients présentant des signes connus de métastases cérébrales ou de méningite carcinomateuse.
• Patients ayant des antécédents d'autres cancers, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanomateux traité de manière curative. D'autres tumeurs guéries peuvent être inscrites après discussion et approbation du directeur de l'étude.
• Patients atteints d'une infection grave active ou d'une autre affection médicale sous-jacente grave qui autrement nuirait à leur capacité à recevoir un traitement selon le protocole.
• Démence ou état mental significativement altéré qui empêcherait de comprendre et/ou de donner un consentement éclairé.
• Les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80 doivent être exclus.
• Preuve histologique d'un carcinome à petites cellules de la prostate.
• Patients présentant une neuropathie périphérique actuelle de toute étiologie supérieure au grade I.
• Patients présentant des contre-indications à l'anticoagulation.