- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00146146
Testostérone et ses métabolites dans le GID
Rôle de la testostérone et de ses métabolites concernant différentes fonctions physiologiques chez les sujets atteints de trouble de l'identité de genre (transsexuels FtM)
Les objectifs de cette étude sont :
- déterminer le rôle de la testostérone par rapport à la dihydrotestostérone en ce qui concerne les fonctions physiologiques suivantes : métabolisme osseux, composition corporelle, résistance à l'insuline et profil lipidique
- déterminer le rôle de la testostérone et de la dihydrotestostérone par rapport à l'estradiol sur les fonctions physiologiques suivantes : métabolisme osseux, composition corporelle, résistance à l'insuline et profil lipidique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
CONTEXTE Le GID est un trouble psychique dans lequel une personne par ailleurs normale a l'impression d'appartenir au sexe opposé auquel elle appartient biologiquement. Ces patients ont besoin d'un traitement hormonal pour supprimer les caractéristiques somatiques de leur propre sexe et développer les caractéristiques somatiques de l'autre sexe. Après une psychothérapie et une période de traitement hormonal, ils subissent un changement de sexe chirurgical qui, dans le cas des sujets FtM, consiste en une hystéro-annexectomie, une mastoplastie réductrice et éventuellement une reconstruction pénienne. Par la suite, et pendant toute leur vie, ils doivent être traités par la testostérone (T) pour maintenir les fonctions physiologiques androgéno-dépendantes.
JUSTIFICATION Après une chirurgie de changement de sexe, les sujets FtM doivent être traités avec T pendant toute leur vie afin de maintenir les fonctions physiologiques dépendantes des androgènes et des œstrogènes.
Ces sujets représentent un modèle intéressant pour l'étude des effets de la testostérone et de ses métabolites sur différentes fonctions physiologiques. À l'heure actuelle, il n'existe aucune information indiquant que les récepteurs aux androgènes diffèrent chez les hommes et les femmes. Par conséquent, l'induction des effets androgènes chez les sujets FtM peut être considérée comme similaire à celle des hommes hypogonadiques et les sujets FtM peuvent servir de modèle pour l'homme hypogonadique.
Par conséquent, le but de cet essai est d'évaluer les effets du remplacement sélectif des stéroïdes sur différentes fonctions physiologiques. En particulier dans cette étude nous évaluerons le rôle relatif de la testostérone, de la DHT et de l'estradiol sur les différentes fonctions physiologiques. À ces fins, nous administrerons l'undécanoate de testostérone seul (Groupe A) ou en association avec le létrozole, un inhibiteur de l'aromatase (Groupe B). Un troisième groupe de sujets FtM sera traité avec TU plus dutastéride (Groupe C).
Dans la perspective du développement de modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes, la compréhension du rôle relatif de chaque stéroïde sur différentes fonctions physiologiques fournira des informations utiles pour de futures indications thérapeutiques. Les informations recueillies dans cette étude aideront grandement à optimiser le traitement à long terme des sujets FtM.
En particulier, dans cette étude, nous testerons les questions suivantes :
- quel est le rôle de la testostérone par rapport à la DHT sur les fonctions physiologiques évaluées dans cette étude, c'est-à-dire le métabolisme osseux, la composition corporelle, la résistance à l'insuline et le profil lipidique (Groupe B vs Groupe C)
- quel est le rôle de la testostérone et de la DHT par rapport à l'estradiol sur les fonctions physiologiques évaluées dans cette étude, c'est-à-dire le métabolisme osseux, la composition corporelle, la résistance à l'insuline et le profil lipidique (Groupe C vs Groupe A)
MOTIF
A cet effet, dans cette étude nous traiterons des sujets castrés FtM pendant 54 semaines avec :
- undécanoate de testostérone 1000 mg 6-12 semaines (injection aux semaines 0, 6, 18, 30, 42 et 54)(n=5) (Groupe A)
- undécanoate de testostérone 1000 mg 6-12 semaines (injection aux semaines 0, 6, 18, 30, 42 et 54) mg/jour plus létrozole 2,5 mg/jour (n = 5) (Groupe B)
- undécanoate de testostérone 1000 mg 6-12 semaines (injection aux semaines 0, 6, 18, 30, 42 et 54) plus dutastéride 0,5 mg/jour (n = 5) (Groupe C)
Conception globale de l'étude et description du plan Une étude prospective de phase III randomisée sera utilisée. L'étude consiste en une phase de contrôle de 3 semaines et une période de traitement de 54 semaines.
Phase de contrôle : (durera 3 semaines : au cours de cette période, les sujets fourniront trois échantillons de sang à jeun (au moins 10 heures) et un échantillon d'urine. Les sujets subiront 2 visites pour s'assurer du respect des critères d'inclusion et, en l'absence de critères d'exclusion, pour déterminer l'état de santé et être informés des objectifs de l'étude. Au cours des deux visites, ils subiront :
- prélèvements sanguins pour les dosages de : LH, FSH, estradiol, testostérone DHEAS, cholestérol total, cholestérol HDL, triglycérides, insuline, glucose, leptine, adiponectine, acide urique, urée, créatinine, Na, K, Ca, P, Mg, Cl, protéine totale, phosphate alcalin osseux, PTH, ostéocalcine, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, ostéoprotégérine.
- anthropométrie : poids, mesures
- DEXA pour la détermination de la masse osseuse et de la composition corporelle
- examen physique
- un questionnaire sexuel et comportemental
- un questionnaire sur la douleur
Phase de traitement Toutes les injections seront administrées par l'investigateur ou les co-investigateurs pendant toute l'étude. Des échantillons de sang à jeun (10 heures) seront prélevés (immédiatement avant de faire les injections) à chaque fois que les sujets viennent pour les injections (semaine 0, 6, 18, 30 et 42) et à la fin de la phase de traitement. À ces occasions, un examen physique comprenant des vérifications du poids, de la tension artérielle et du pouls sera effectué. Les volontaires seront invités à remplir un questionnaire sexuel et comportemental et un questionnaire sur la douleur lors de ces visites.
Aux semaines 6, 18, 30 et 42, les tests suivants seront effectués :
- prises de sang pour les mesures de : LH, FSH, estradiol, testostérone, DHT, cholestérol total, cholestérol HDL, triglycérides, insuline, glucose, leptine, adiponectine, acide urique, urée, créatinine, Na, K, Ca, P, Mg, Cl , protéines totales.
- anthropométrie : poids, mesures
- examen physique
- questionnaire sexuel et comportemental
- questionnaire sur la douleur
À la semaine 54, les tests suivants seront effectués :
- prises de sang pour les mesures de : LH, FSH, œstradiol, testostérone, DHT, DHEAS, cholestérol total, cholestérol HDL, triglycérides, insuline, glucose, leptine, adiponectine, acide urique, urée, créatinine, Na, K, Ca, P, Mg , Cl, protéines totales, phosphate alcalin osseux, PTH, ostéocalcine, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, ostéoprotégérine.
- anthropométrie : poids, mesures
- DEXA pour la détermination de la masse osseuse et de la composition corporelle
- examen physique
- questionnaire sexuel et comportemental
- questionnaire sur la douleur
Des mesures:
Prélèvements sanguins (10 heures après la dernière prise de nourriture). Les prélèvements sanguins seront effectués par ponction veineuse. Après repos à température ambiante pendant 30 min, l'échantillon sera centrifugé à 3000 rpm pendant 10 min. Des échantillons de sérum (environ 10 ml) de chaque échantillon de sang seront conservés à -20°C pour analyse.
Examens physiques :
Ils comprendront une inspection des organes génitaux externes (clitorides) et une visite pour détecter l'apparition d'acné et de gynécomastie.
Questionnaire sur la fonction et le comportement sexuels :
Dans le questionnaire sur la sexualité et le comportement, les sujets jugeront leur activité et leur comportement sexuels dans la période entre les visites. Les sujets ont la possibilité de faire des commentaires supplémentaires sur les événements importants et les perturbations.
SÉLECTION DE LA POPULATION À L'ÉTUDE :
Des sujets féminins FtM en bonne santé, qui ont subi une chirurgie SR (hystéro-annexectomie) seront recrutés pour participer à cette étude. Des sujets féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans seront inscrits à l'étude selon les critères d'inclusion/exclusion énumérés ci-dessous. Ils seront informés de la nature, du but et des objectifs de l'étude et devront donner leur consentement écrit pour participer à l'étude. La présence des critères d'inclusion et l'absence des critères d'exclusion seront documentées dans les formulaires de rapport de cas (CRF).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bologna, Italie, 40138
- Clinic of Obstetrics and Gynecology - S. Orsola Hospital
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Femmes biologiques en bonne santé, entre 18 et 45 ans :
- Chirurgie SR effectuée
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 20 et 29 kg/m² ; (poids corporel en kilogrammes divisé par la taille corporelle en mètres carrés)
- Examen clinique sans résultats pathologiques pertinents pour l'étude
- Les valeurs de laboratoire clinico-chimiques ne suggèrent pas une maladie
- Le formulaire de consentement écrit a été signé
- Forte probabilité d'une bonne observance et de l'arrêt de l'étude
Critère d'exclusion:
Les sujets ne peuvent pas être inscrits à cette étude si un ou plusieurs des critères suivants s'appliquent :
- Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la première administration
- Participation simultanée à un autre essai clinique
- Sujets institutionnalisés ou emprisonnés sur ordre du tribunal
- Sujet qui participe à des sports qui utilisent le contrôle antidrogue du CIO
- Maladie organique ou psychique grave suspectée par l'anamnèse et/ou l'examen clinique
- Maladies (en particulier les tumeurs) pouvant représenter une réelle contre-indication à la testostérone
- Antécédents passés ou présents de maladies thrombotiques ou emboliques
- Hypertension nécessitant un traitement (TA 140/90 mmHg)
- Diabète sucré nécessitant un traitement
- Maladies hépatiques aiguës ou chroniques
- Maladies rénales manifestes avec insuffisance rénale
- Maladies internes graves ainsi que l'utilisation de tout médicament pour traiter ces
- Valeurs de laboratoire biochimiques et / ou hématologiques au-delà des plages normales à moins que l'investigateur ne confirme que les écarts ne sont pas pertinents sur le plan clinique
- Toute indication de consommation chronique de drogues, d'alcool, d'opiacés ou de drogues récréatives
- Utilisation de tout médicament connu pour affecter la biotransformation de la testostérone et/ou du progestatif, par ex. chlorcycline, phénobarbital, phénylbutazone, aminophénazone dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à tester et pendant l'étude
- Utilisation d'anticoagulants oraux dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à tester et pendant l'étude
- Tout médicament hormonal oral ou transdermique dans les 12 semaines précédant la première administration et pendant l'étude
- Probabilité de mauvaise observance et d'arrêt de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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métabolisme osseux
Délai: départ et fin de l'étude
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départ et fin de l'étude
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résistance à l'insuline
Délai: départ et fin de l'étude
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départ et fin de l'étude
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profile lipidique
Délai: départ et fin de l'étude
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départ et fin de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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fonction sexuelle
Délai: départ et fin de l'étude
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départ et fin de l'étude
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humeur
Délai: départ et fin de l'étude
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départ et fin de l'étude
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la douleur
Délai: départ et fin de l'étude
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départ et fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cristina M Meriggiola, MD, University of Bologna
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cherrier MM, Matsumoto AM, Amory JK, Ahmed S, Bremner W, Peskind ER, Raskind MA, Johnson M, Craft S. The role of aromatization in testosterone supplementation: effects on cognition in older men. Neurology. 2005 Jan 25;64(2):290-6. doi: 10.1212/01.WNL.0000149639.25136.CA.
- Reddy DS. Testosterone modulation of seizure susceptibility is mediated by neurosteroids 3alpha-androstanediol and 17beta-estradiol. Neuroscience. 2004;129(1):195-207. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.002.
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- Amory JK, Watts NB, Easley KA, Sutton PR, Anawalt BD, Matsumoto AM, Bremner WJ, Tenover JL. Exogenous testosterone or testosterone with finasteride increases bone mineral density in older men with low serum testosterone. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):503-10. doi: 10.1210/jc.2003-031110.
- Levy A, Crown A, Reid R. Endocrine intervention for transsexuals. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Oct;59(4):409-18. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01821.x. No abstract available.
- Tangpricha V, Ducharme SH, Barber TW, Chipkin SR. Endocrinologic treatment of gender identity disorders. Endocr Pract. 2003 Jan-Feb;9(1):12-21. doi: 10.4158/EP.9.1.12.
- Moore E, Wisniewski A, Dobs A. Endocrine treatment of transsexual people: a review of treatment regimens, outcomes, and adverse effects. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Aug;88(8):3467-73. doi: 10.1210/jc.2002-021967.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes des œstrogènes
- Androgènes
- Inhibiteurs de la 5-alpha réductase
- Agents anabolisants
- Létrozole
- Testostérone
- Dutastéride
- Méthyltestostérone
- Undécanoate de testostérone
- Énanthate de testostérone
- Testostérone 17 bêta-cypionate
Autres numéros d'identification d'étude
- GID/2004
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