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Testostérone et ses métabolites dans le GID

19 mars 2018 mis à jour par: Unita Complessa di Ostetricia e Ginecologia

Rôle de la testostérone et de ses métabolites concernant différentes fonctions physiologiques chez les sujets atteints de trouble de l'identité de genre (transsexuels FtM)

Les objectifs de cette étude sont :

  • déterminer le rôle de la testostérone par rapport à la dihydrotestostérone en ce qui concerne les fonctions physiologiques suivantes : métabolisme osseux, composition corporelle, résistance à l'insuline et profil lipidique
  • déterminer le rôle de la testostérone et de la dihydrotestostérone par rapport à l'estradiol sur les fonctions physiologiques suivantes : métabolisme osseux, composition corporelle, résistance à l'insuline et profil lipidique

Aperçu de l'étude

Description détaillée

CONTEXTE Le GID est un trouble psychique dans lequel une personne par ailleurs normale a l'impression d'appartenir au sexe opposé auquel elle appartient biologiquement. Ces patients ont besoin d'un traitement hormonal pour supprimer les caractéristiques somatiques de leur propre sexe et développer les caractéristiques somatiques de l'autre sexe. Après une psychothérapie et une période de traitement hormonal, ils subissent un changement de sexe chirurgical qui, dans le cas des sujets FtM, consiste en une hystéro-annexectomie, une mastoplastie réductrice et éventuellement une reconstruction pénienne. Par la suite, et pendant toute leur vie, ils doivent être traités par la testostérone (T) pour maintenir les fonctions physiologiques androgéno-dépendantes.

JUSTIFICATION Après une chirurgie de changement de sexe, les sujets FtM doivent être traités avec T pendant toute leur vie afin de maintenir les fonctions physiologiques dépendantes des androgènes et des œstrogènes.

Ces sujets représentent un modèle intéressant pour l'étude des effets de la testostérone et de ses métabolites sur différentes fonctions physiologiques. À l'heure actuelle, il n'existe aucune information indiquant que les récepteurs aux androgènes diffèrent chez les hommes et les femmes. Par conséquent, l'induction des effets androgènes chez les sujets FtM peut être considérée comme similaire à celle des hommes hypogonadiques et les sujets FtM peuvent servir de modèle pour l'homme hypogonadique.

Par conséquent, le but de cet essai est d'évaluer les effets du remplacement sélectif des stéroïdes sur différentes fonctions physiologiques. En particulier dans cette étude nous évaluerons le rôle relatif de la testostérone, de la DHT et de l'estradiol sur les différentes fonctions physiologiques. À ces fins, nous administrerons l'undécanoate de testostérone seul (Groupe A) ou en association avec le létrozole, un inhibiteur de l'aromatase (Groupe B). Un troisième groupe de sujets FtM sera traité avec TU plus dutastéride (Groupe C).

Dans la perspective du développement de modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes, la compréhension du rôle relatif de chaque stéroïde sur différentes fonctions physiologiques fournira des informations utiles pour de futures indications thérapeutiques. Les informations recueillies dans cette étude aideront grandement à optimiser le traitement à long terme des sujets FtM.

En particulier, dans cette étude, nous testerons les questions suivantes :

  • quel est le rôle de la testostérone par rapport à la DHT sur les fonctions physiologiques évaluées dans cette étude, c'est-à-dire le métabolisme osseux, la composition corporelle, la résistance à l'insuline et le profil lipidique (Groupe B vs Groupe C)
  • quel est le rôle de la testostérone et de la DHT par rapport à l'estradiol sur les fonctions physiologiques évaluées dans cette étude, c'est-à-dire le métabolisme osseux, la composition corporelle, la résistance à l'insuline et le profil lipidique (Groupe C vs Groupe A)

MOTIF

A cet effet, dans cette étude nous traiterons des sujets castrés FtM pendant 54 semaines avec :

  • undécanoate de testostérone 1000 mg 6-12 semaines (injection aux semaines 0, 6, 18, 30, 42 et 54)(n=5) (Groupe A)
  • undécanoate de testostérone 1000 mg 6-12 semaines (injection aux semaines 0, 6, 18, 30, 42 et 54) mg/jour plus létrozole 2,5 mg/jour (n = 5) (Groupe B)
  • undécanoate de testostérone 1000 mg 6-12 semaines (injection aux semaines 0, 6, 18, 30, 42 et 54) plus dutastéride 0,5 mg/jour (n = 5) (Groupe C)

Conception globale de l'étude et description du plan Une étude prospective de phase III randomisée sera utilisée. L'étude consiste en une phase de contrôle de 3 semaines et une période de traitement de 54 semaines.

Phase de contrôle : (durera 3 semaines : au cours de cette période, les sujets fourniront trois échantillons de sang à jeun (au moins 10 heures) et un échantillon d'urine. Les sujets subiront 2 visites pour s'assurer du respect des critères d'inclusion et, en l'absence de critères d'exclusion, pour déterminer l'état de santé et être informés des objectifs de l'étude. Au cours des deux visites, ils subiront :

  • prélèvements sanguins pour les dosages de : LH, FSH, estradiol, testostérone DHEAS, cholestérol total, cholestérol HDL, triglycérides, insuline, glucose, leptine, adiponectine, acide urique, urée, créatinine, Na, K, Ca, P, Mg, Cl, protéine totale, phosphate alcalin osseux, PTH, ostéocalcine, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, ostéoprotégérine.
  • anthropométrie : poids, mesures
  • DEXA pour la détermination de la masse osseuse et de la composition corporelle
  • examen physique
  • un questionnaire sexuel et comportemental
  • un questionnaire sur la douleur

Phase de traitement Toutes les injections seront administrées par l'investigateur ou les co-investigateurs pendant toute l'étude. Des échantillons de sang à jeun (10 heures) seront prélevés (immédiatement avant de faire les injections) à chaque fois que les sujets viennent pour les injections (semaine 0, 6, 18, 30 et 42) et à la fin de la phase de traitement. À ces occasions, un examen physique comprenant des vérifications du poids, de la tension artérielle et du pouls sera effectué. Les volontaires seront invités à remplir un questionnaire sexuel et comportemental et un questionnaire sur la douleur lors de ces visites.

Aux semaines 6, 18, 30 et 42, les tests suivants seront effectués :

  • prises de sang pour les mesures de : LH, FSH, estradiol, testostérone, DHT, cholestérol total, cholestérol HDL, triglycérides, insuline, glucose, leptine, adiponectine, acide urique, urée, créatinine, Na, K, Ca, P, Mg, Cl , protéines totales.
  • anthropométrie : poids, mesures
  • examen physique
  • questionnaire sexuel et comportemental
  • questionnaire sur la douleur

À la semaine 54, les tests suivants seront effectués :

  • prises de sang pour les mesures de : LH, FSH, œstradiol, testostérone, DHT, DHEAS, cholestérol total, cholestérol HDL, triglycérides, insuline, glucose, leptine, adiponectine, acide urique, urée, créatinine, Na, K, Ca, P, Mg , Cl, protéines totales, phosphate alcalin osseux, PTH, ostéocalcine, crosslaps, 25(OH) vit D, H RANKL, ostéoprotégérine.
  • anthropométrie : poids, mesures
  • DEXA pour la détermination de la masse osseuse et de la composition corporelle
  • examen physique
  • questionnaire sexuel et comportemental
  • questionnaire sur la douleur

Des mesures:

Prélèvements sanguins (10 heures après la dernière prise de nourriture). Les prélèvements sanguins seront effectués par ponction veineuse. Après repos à température ambiante pendant 30 min, l'échantillon sera centrifugé à 3000 rpm pendant 10 min. Des échantillons de sérum (environ 10 ml) de chaque échantillon de sang seront conservés à -20°C pour analyse.

Examens physiques :

Ils comprendront une inspection des organes génitaux externes (clitorides) et une visite pour détecter l'apparition d'acné et de gynécomastie.

Questionnaire sur la fonction et le comportement sexuels :

Dans le questionnaire sur la sexualité et le comportement, les sujets jugeront leur activité et leur comportement sexuels dans la période entre les visites. Les sujets ont la possibilité de faire des commentaires supplémentaires sur les événements importants et les perturbations.

SÉLECTION DE LA POPULATION À L'ÉTUDE :

Des sujets féminins FtM en bonne santé, qui ont subi une chirurgie SR (hystéro-annexectomie) seront recrutés pour participer à cette étude. Des sujets féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans seront inscrits à l'étude selon les critères d'inclusion/exclusion énumérés ci-dessous. Ils seront informés de la nature, du but et des objectifs de l'étude et devront donner leur consentement écrit pour participer à l'étude. La présence des critères d'inclusion et l'absence des critères d'exclusion seront documentées dans les formulaires de rapport de cas (CRF).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Bologna, Italie, 40138
        • Clinic of Obstetrics and Gynecology - S. Orsola Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

Femmes biologiques en bonne santé, entre 18 et 45 ans :

  • Chirurgie SR effectuée
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 20 et 29 kg/m² ; (poids corporel en kilogrammes divisé par la taille corporelle en mètres carrés)
  • Examen clinique sans résultats pathologiques pertinents pour l'étude
  • Les valeurs de laboratoire clinico-chimiques ne suggèrent pas une maladie
  • Le formulaire de consentement écrit a été signé
  • Forte probabilité d'une bonne observance et de l'arrêt de l'étude

Critère d'exclusion:

Les sujets ne peuvent pas être inscrits à cette étude si un ou plusieurs des critères suivants s'appliquent :

  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la première administration
  • Participation simultanée à un autre essai clinique
  • Sujets institutionnalisés ou emprisonnés sur ordre du tribunal
  • Sujet qui participe à des sports qui utilisent le contrôle antidrogue du CIO
  • Maladie organique ou psychique grave suspectée par l'anamnèse et/ou l'examen clinique
  • Maladies (en particulier les tumeurs) pouvant représenter une réelle contre-indication à la testostérone
  • Antécédents passés ou présents de maladies thrombotiques ou emboliques
  • Hypertension nécessitant un traitement (TA 140/90 mmHg)
  • Diabète sucré nécessitant un traitement
  • Maladies hépatiques aiguës ou chroniques
  • Maladies rénales manifestes avec insuffisance rénale
  • Maladies internes graves ainsi que l'utilisation de tout médicament pour traiter ces
  • Valeurs de laboratoire biochimiques et / ou hématologiques au-delà des plages normales à moins que l'investigateur ne confirme que les écarts ne sont pas pertinents sur le plan clinique
  • Toute indication de consommation chronique de drogues, d'alcool, d'opiacés ou de drogues récréatives
  • Utilisation de tout médicament connu pour affecter la biotransformation de la testostérone et/ou du progestatif, par ex. chlorcycline, phénobarbital, phénylbutazone, aminophénazone dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à tester et pendant l'étude
  • Utilisation d'anticoagulants oraux dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à tester et pendant l'étude
  • Tout médicament hormonal oral ou transdermique dans les 12 semaines précédant la première administration et pendant l'étude
  • Probabilité de mauvaise observance et d'arrêt de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
métabolisme osseux
Délai: départ et fin de l'étude
départ et fin de l'étude
résistance à l'insuline
Délai: départ et fin de l'étude
départ et fin de l'étude
profile lipidique
Délai: départ et fin de l'étude
départ et fin de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
fonction sexuelle
Délai: départ et fin de l'étude
départ et fin de l'étude
humeur
Délai: départ et fin de l'étude
départ et fin de l'étude
la douleur
Délai: départ et fin de l'étude
départ et fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cristina M Meriggiola, MD, University of Bologna

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2005

Première publication (Estimation)

5 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2018

Dernière vérification

1 février 2009

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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