Kallikréine-kinine (KKS) et système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) dans l'aldostéronisme primaire

L'hypertension touche 20 à 25 % de la population adulte. La plupart des patients sont diagnostiqués comme ayant une hypertension essentielle ou primaire. Jusqu'à 10% à 15% ont une cause identifiable et beaucoup d'entre eux ont une base surrénalienne [Miroslava H. et al., 2002]. Le tissu kallikréine-kinine (KKS) et le système rénine-angiotension-aldostérone (RAAS) ont été impliqués dans la régulation de la pression artérielle et de l'homéostasie électrolytique. Des études récentes chez l'homme indiquent que le tissu vasodilatateur KKS, le pendant du tissu RAAS, est également exprimé dans la glande surrénale. La glande surrénale régule l'excrétion et la réabsorption de sodium et d'eau par la libération d'aldostérone et de corticostérone. Une étude antérieure révèle un lien anatomique entre le tissu KKS et le métabolisme du sodium et de l'eau. Le KKS et le RAAS peuvent travailler de manière coordonnée pour réguler le métabolisme du sel, le flux sanguin local. En revanche, bien que de nombreux chercheurs aient soutenu l'idée que l'Ang II et la BK s'opposent physiologiquement aux effets de l'autre sur la pression artérielle, il existe de nombreux cas où les deux peptides exercent des actions communes. Par exemple, la bradykinine stimule également la libération d'aldostérone par les cellules corticosurrénales via les récepteurs B2. De plus, le récepteur AT1 et le récepteur de la bradykinine (B2) forment des hétérodimères stables, les deux principales protéines de signalisation déclenchées par AT1. Des études in vitro (Margolius 1995) ont montré que la kallikréine agit comme une enzyme activant la prorénine et que la kallikréine tissulaire peut générer de l'angiotensine II.

Cependant, les interactions entre les deux systèmes sont complexes et pas toujours simplement antagonistes. Les interactions des deux systèmes sur la sécrétion d'aldostérone ne sont pas examinées Ainsi, nous avons mené cette étude pour élucider, premièrement, si certaines altérations des composants du système kallikréine-kinine pouvaient avoir un effet sur la sécrétion d'aldostérone.

Notre étude apporte la preuve que la bradykinine contribue substantiellement à la sécrétion d'aldostérone avec ou sans les effets de l'angiotensine. Les données pourraient également confirmer si l'ATR2-bradykinine-B2-aldostérone fonctionne vraiment. On veut se rendre compte de l'expression de l'angiotensine et de la bradykinine dans la glande surrénale et de l'hypertension liée à ces systèmes.

Une étude antérieure a montré que le rapport concentration plasmatique d'aldostérone (PAC)/activité de la rénine plasmatique (PRA) (ARR) post-captopril était une méthode fiable pour le diagnostic de l'aldostéronisme primaire (PA). Le changement d'ARR par le blocage des récepteurs de l'angiotensine II a été signalé comme étant significativement plus élevé que celui par l'inhibiteur de l'ECA. Cette étude a évalué si le blocage des récepteurs de l'angiotensine II offre un avantage supplémentaire dans le diagnostic de l'AP. Cliniquement, nous avons évalué la sensibilité et la spécificité des tests de captopril (inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) et de losartan (bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II de type 1) chez un patient PA. Ce mécanisme d'interaction, à terme, pourrait expliquer davantage l'interaction du KKS et du RAAS.