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17OHP pour la réduction de la morbidité néonatale due à la naissance prématurée (PTB) dans les grossesses gémellaires et triplées (170HP)

11 mars 2016 mis à jour par: Obstetrix Medical Group

Caproate de 17-alpha-hydroxyprogestérone pour la réduction de la morbidité néonatale due à l'accouchement prématuré dans les grossesses gémellaires et triplées - Un essai clinique simultané randomisé en double aveugle

Hypothèse : Chez les femmes ayant des grossesses gémellaires ou triplées, des injections hebdomadaires de caproate de 17-alpha-hydroxyprogestérone (17OHP), commencées avant 24 semaines de gestation, réduiront la morbidité néonatale en réduisant le taux d'accouchement prématuré.

Cette étude comprend deux essais cliniques randomisés en double aveugle simultanés de 17OHP par rapport à un placebo. Chaque essai testera l'efficacité et l'innocuité du 17OHP chez les femmes présentant un facteur de risque spécifique d'accouchement prématuré. Les deux facteurs de risque à étudier sont :

  1. Grossesse gémellaire
  2. Grossesse triplée

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La prématurité est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité néonatales aux États-Unis. À l'échelle nationale, 12 % de tous les bébés accouchent avant terme et 3 % accouchent avant 32 semaines d'âge gestationnel (AG). Des études récentes suggèrent que le 17OHP et d'autres dérivés de la progestérone pourraient réduire le taux d'accouchement prématuré chez les femmes ayant des antécédents d'accouchement prématuré. Cependant, il n'a pas été démontré que cette réduction des naissances prématurées s'accompagne d'une réduction cliniquement significative des complications néonatales. De plus, la plupart des femmes qui accouchent avant terme n'ont aucun antécédent d'accouchement prématuré. On sait peu de choses sur l'efficacité du traitement à la progestérone chez les femmes présentant d'autres facteurs de risque d'accouchement prématuré, comme la grossesse multiple. L'étude proposée évaluera le rôle du 17OHP chez les femmes ayant des grossesses gémellaires ou triplées et évaluera l'impact sur la santé néonatale, et pas seulement l'impact sur l'âge gestationnel à l'accouchement. Les études antérieures n'étaient pas conçues pour être suffisamment importantes pour avoir une puissance statistique permettant d'évaluer les effets sur la morbidité néonatale.

Dans les 6 essais combinés dans la méta-analyse Goldstein, seules 279 femmes ont été traitées avec 17OHP et seulement 73 femmes ont eu un accouchement prématuré. L'étude NICHD présentée par Meis double approximativement l'expérience mondiale, avec 306 femmes sous traitement, dont 73 ont accouché avant 35 semaines. Pourtant, cette étude n'a pas été conçue pour avoir le pouvoir de montrer une réduction des complications néonatales mais seulement une réduction des taux de naissances prématurées.

La présente étude est la première à être spécifiquement conçue pour avoir une puissance suffisante pour tester si le 17OHP réduit la morbidité néonatale chez les femmes présentant l'un des deux facteurs de risque spécifiques d'accouchement prématuré.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

321

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Banner Good Samaritan Hospital
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
        • Tucson Medical Center
    • California
      • Laguna Hills, California, États-Unis, 92653
        • Saddleback Memorial Medical Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90801-1428
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of Southern California-Irvine Medical Center
      • San Jose, California, États-Unis, 95124
        • Good Samaritan Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Rose Medical Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80110
        • Swedish Medical Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Presbyterian/St Luke's Hospital
      • Lonetree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Skyridge Medical Center
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • Mercy Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
        • Saint Luke's Hospital, Kansas City
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37403
        • Erlanger Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Harris Methodist Fort Worth Hospital
    • Washington
      • Kirkland, Washington, États-Unis, 98034
        • Evergreen Hospital
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122-4307
        • Swedish Medical Center
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
        • Tacoma General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge gestationnel (GA) 15-23w0d âge gestationnel au moment du recrutement
  2. GA 16w0dk à 23w6d au moment de la randomisation et du début des injections
  3. Âge maternel 18 ans ou plus
  4. L'un de ces facteurs de risque d'accouchement prématuré spontané :

    1. Jumeaux en cours de grossesse, placentation dichorionique
    2. Triplés dans la grossesse en cours, placentation trichorionique
  5. Membranes intactes
  6. Le patient a eu au moins un examen échographique détaillé du 2e trimestre documentant la placentation, la chorionicité, le nombre de fœtus, la taille du fœtus, les volumes de liquide amniotique et l'anatomie du fœtus. (Cet examen doit être conforme aux normes minimales telles que celles publiées par l'American Institute of Ultrasound in Medicine, l'American College of Radiology ou l'American College of Obstetricians & Gynecologists. Il n'est PAS obligatoire que cet examen soit effectué au centre de recherche-étude.)
  7. L'investigateur pense que la patiente sera fiable lors des visites de suivi et pense que les données sur l'accouchement et les données néonatales seront probablement disponibles.

Critère d'exclusion:

  1. Contractions utérines symptomatiques pendant la grossesse en cours
  2. Contre-indication aux interventions destinées à prolonger la grossesse (dont anomalies fœtales létales, amniotite, prééclampsie, oligohydramnios sévère, retard de croissance sévère, mort fœtale apparaissant imminente ou inévitable)
  3. Facteurs de risque de morbidité néonatale majeure non liée à l'accouchement prématuré (tels que la placentation monochorionique dans les grossesses multiples, les malformations majeures, certaines expositions médicamenteuses)
  4. Affection médicale maternelle préexistante pouvant être aggravée par un traitement à la progestérone, notamment : asthme nécessitant des médicaments, insuffisance rénale, troubles convulsifs, cardiopathie ischémique, cholécystite active, altération de la fonction hépatique, antécédents de trouble thromboembolique, antécédents de cancer du sein, antécédents de dépression majeure nécessitant hospitalisation.
  5. Affection médicale maternelle préexistante associée à un risque élevé d'accouchement prématuré, notamment : hypertension réfractaire, diabète avec néphropathie ou rétinopathie, insuffisance rénale, lupus érythémateux disséminé actif. Notez qu'un antécédent de naissance prématurée n'est PAS une exclusion.
  6. Utilisation de progestérone ou de médicaments dérivés de la progestérone après 15 semaines de gestation dans la grossesse en cours.
  7. Allergie au 17OHP ou à l'huile véhicule.
  8. Placement d'un cerclage émergent (défini comme un cerclage placé après l'apparition d'un changement cervical tel qu'une dilatation, un entonnoir ou un effacement) avec cette grossesse. Le cerclage prophylactique n'est PAS une exclusion (défini comme un cerclage placé avant tout changement cervical, par exemple, en raison d'antécédents d'incompétence cervicale, ou en raison d'une procédure cervicale antérieure telle que la RAD ou la biopsie conique).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1 groupe d'essai (170HP)
Le groupe test recevra des doses hebdomadaires de 170 HP par injection dès 19 semaines jusqu'à 34,0 semaines de gestation ou d'accouchement, selon la première éventualité.
250 mg de caproate de 17-alpha-hydroxyprogestérone (+ conservateurs) injectables chaque semaine dès la 19e semaine de gestation jusqu'à la 34e semaine de gestation de l'accouchement, selon la première éventualité.
Autres noms:
  • 170CV
Comparateur placebo: 2 - Contrôle (solution saline normale)
Le groupe témoin recevra des doses hebdomadaires de placebo (NS) par injection dès 19 semaines jusqu'à 34,0 semaines de gestation ou d'accouchement, selon la première éventualité.
Doses hebdomadaires de placebo (NS + conservateurs) par injection dès 19 semaines jusqu'à 34,0 semaines de gestation ou d'accouchement, selon la première éventualité.
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Syndrome de détresse respiratoire du nouveau-né (SDR)
Délai: Mesuré de l'accouchement jusqu'à 30 jours après la sortie du bébé de l'hôpital

Le SDR du nouveau-né dans le bras jumeau est défini comme des symptômes compatibles avec une maladie des membranes hyalines confirmée par radiographie ou avec une insuffisance respiratoire du prématuré nécessitant une assistance respiratoire.

Les données exprimées en moyenne n (%), rapport de cotes, IC et valeur P ont été déterminées à l'aide d'un modèle de mesures répétées dans lequel chaque jumeau/triplé au cours d'une grossesse donnée est considéré comme une mesure répétée. Les exceptions sont la comparaison avec 0 résultats dans un ou les deux groupes, donc le test exact de Fisher a été utilisé.

Les mesures de la morbidité étaient basées sur les naissances vivantes avec des données disponibles pour les résultats.

Mesuré de l'accouchement jusqu'à 30 jours après la sortie du bébé de l'hôpital
Utilisation de l'oxygénothérapie à 28 jours de la vie du nouveau-né
Délai: Mesuré à 28 jours après la naissance.
Utilisation supplémentaire d'oxygène par le bébé mesurée au moment où le bébé atteint l'âge de 28 jours (après la naissance) au sein du groupe de jumeaux.
Mesuré à 28 jours après la naissance.
Septicémie néonatale
Délai: mesuré au cours de la première semaine suivant la naissance
La septicémie néonatale dans le groupe de jumeaux a été définie comme la présence d'une hémoculture positive obtenue au cours de la première semaine de vie en association avec des résultats cliniques suggérant une maladie pour laquelle le nouveau-né a reçu des antibiotiques.
mesuré au cours de la première semaine suivant la naissance
Pneumonie du nouveau-né
Délai: mesurer pendant les 28 premiers jours après la naissance.
La pneumonie du nouveau-né dans le groupe des jumeaux est décrite comme des symptômes compatibles avec les résultats des radiographies diagnostiques et les résultats positifs des hémocultures, la leucopénie persistante
mesurer pendant les 28 premiers jours après la naissance.
Hémorragie intraventriculaire du nouveau-né de grade 3 ou 4
Délai: mesuré pendant les 28 premiers jours après la naissance

Hémorragie intraventriculaire du nouveau-né (IVH) Le stade III dans le groupe des jumeaux est décrit comme - IVH avec dilatation ventriculaire.

Hémorragie intraventriculaire néonatale (IVH)Le stade IV dans le groupe des jumeaux est décrit comme - IVH avec extension parenchymateuse.

mesuré pendant les 28 premiers jours après la naissance
Leucomalacie périventriculaire du nouveau-né (PVL)
Délai: mesuré dans les 28 premiers jours après la naissance.
La leucomalacie périventriculaire (PVL) du nouveau-né dans le groupe des jumeaux est décrite comme la présence de plus d'un kyste hypoéchogène évident dans la substance blanche périventriculaire.
mesuré dans les 28 premiers jours après la naissance.
Entérocolite nécrosante du nouveau-né (ECN) nécessitant une intervention chirurgicale
Délai: mesuré dans les 28 premiers jours après la naissance
La NEC du nouveau-né dans le groupe des jumeaux est décrite comme la présence de l'un des éléments suivants : (1) air intramural sans équivoque dans la radiographie abdominale ; (2) radiographie abdominale perforée ; (3) signes cliniques de perforation (érythème et induration de la paroi abdominale ou formation d'abcès intra-abdominal) ; (4) découvertes caractéristiques observées lors d'une intervention chirurgicale ou d'une autopsie ; (5) Formation de sténose après un épisode d'entérocolite nécrosante suspectée.
mesuré dans les 28 premiers jours après la naissance
Rétinopathie néonatale du prématuré (ROP)
Délai: mesuré au cours des 28 premiers jours après la naissance
La RDP du nouveau-né dans le groupe des jumeaux est décrite comme une rétinopathie confirmée par un examen du fond d'œil, ressentie comme étant due à la prématurité et à l'oxygénothérapie ultérieure.
mesuré au cours des 28 premiers jours après la naissance
Asphyxie néonatale avec lésion ischémique du cerveau, du cœur, des reins ou du foie
Délai: mesuré pendant les 28 premiers jours après la livraison
L'asphyxie néonatale ou l'encéphalopathie hypoxique-ischémique (HEI) dans le groupe des jumeaux est caractérisée par des preuves cliniques et de laboratoire de lésions cérébrales aiguës ou subaiguës dues à l'asphyxie (c.-à-d. hypoxie, acidose).
mesuré pendant les 28 premiers jours après la livraison
Décès périnatal
Délai: mesuré depuis la randomisation jusqu'à 28 jours après la naissance.
La mort périnatale au sein du groupe de jumeaux est décrite comme une mortinaissance, un décès néonatal ou une fausse couche après randomisation.
mesuré depuis la randomisation jusqu'à 28 jours après la naissance.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composantes individuelles de la morbidité néonatale (RDS, IVH-III/IV, dysplasie bronchopulmonaire (DBP), PVL, septicémie, NEC, ROP-stade 3/4, décès périnatal)
Délai: mesuré comme tout événement noté au cours des 28 premiers jours suivant la naissance.
La morbidité néonatale composite au sein du groupe de jumeaux est décrite comme la présence d'une ou plusieurs des morbidités néonatales suivantes (RDS, IVH-III/IV, BPD, PVL, sepsis, NEC, ROP-Stage 3/4, Perinatal Death).
mesuré comme tout événement noté au cours des 28 premiers jours suivant la naissance.
Jumeaux : accouchement avant 28 semaines (semaines), 32 semaines, 34 semaines et 37 semaines
Délai: Âge gestationnel noté au moment de la naissance
L'âge gestationnel a été noté au moment de l'accouchement et stratifié en trois catégories (Jumeaux : accouchement avant 28 semaines (semaines), 32 semaines, 34 semaines et 37 semaines)
Âge gestationnel noté au moment de la naissance
Triplés : livraison avant 28 semaines, 32 semaines, 35 semaines
Délai: noté à la livraison
L'âge gestationnel a été noté au moment de l'accouchement et stratifié en trois catégories (triplés : accouchement avant 28 semaines, 32 semaines, 35 semaines)
noté à la livraison
Âge gestationnel du nouveau-né (AG) à l'accouchement
Délai: déterminé au moment de la naissance
Nouveau-né L'âge gestationnel à l'accouchement au sein du groupe de jumeaux est décrit comme l'âge gestationnel du bébé le jour de la naissance.
déterminé au moment de la naissance
Poids de naissance du nouveau-né
Délai: mesure après livraison
Le poids à la naissance du nouveau-né dans le groupe des jumeaux a été mesuré après l'accouchement et noté en grammes.
mesure après livraison
Taux d'abandon des participants
Délai: à tout moment, de la randomisation à la fin de la dose finale du médicament à l'étude
Les taux d'abandon dans le groupe de jumeaux sont décrits comme tout participant randomisé qui est retiré de l'essai entre la randomisation (au plus tôt à 16 semaines de grossesse) et l'achèvement de la dose finale du médicament à l'étude (au plus tard à 34 semaines de grossesse).
à tout moment, de la randomisation à la fin de la dose finale du médicament à l'étude
Effets secondaires du participant nécessitant l'arrêt du traitement
Délai: à tout moment de l'injection initiale à l'injection finale à 34 semaines.
Décrire comme l'arrêt du traitement lié à l'étude pour le participant au sein du groupe de jumeaux à tout moment depuis l'injection initiale liée à l'étude jusqu'à l'injection finale à 34 semaines de grossesse.
à tout moment de l'injection initiale à l'injection finale à 34 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Combs, MD, Obstetrix Medical Group, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2005

Première publication (Estimation)

13 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Caproate de 17-alpha-hydroxyprogestérone injectable

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