Étude pour déterminer l'efficacité et l'innocuité du topiramate d'appoint dans le traitement du trouble obsessionnel-compulsif

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir l'apparition d'un TOC au moins 1 an avant le dépistage (visite 1) et doivent être pris en charge par l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV pour les troubles de l'axe I (SCID-I).
2. Les sujets doivent prendre une dose cliniquement efficace d'un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) (c'est-à-dire la paroxétine, la sertraline, la fluvoxamine, la fluoxétine, le citalopram) pendant au moins 12 semaines. Les sujets doivent prendre leur dose actuelle pendant au moins 6 semaines et doivent maintenir leur dose actuelle tout au long de l'étude.
3. Les sujets doivent avoir des symptômes de TOC stables et doivent avoir une gravité minimale supérieure ou égale à 18 sur l'échelle obsessionnelle-compulsive de Yale-Brown (Y-BOCS) ou un score minimal supérieur ou égal à 10 sur les questions un à cinq si le le sujet a des obsessions sans compulsions lors de la visite 2 (référence).
4. Les sujets doivent être âgés de 18 à 65 ans inclus.
5. Les sujets peuvent être des hommes ou des femmes et doivent être en bonne santé générale, comme le confirment les antécédents médicaux, les antécédents psychiatriques de base et l'examen physique, y compris les signes vitaux. Les valeurs de laboratoire de base doivent être dans les limites normales ou considérées comme cliniquement non significatives par l'investigateur.
6. Les sujets doivent avoir observé les périodes de sevrage désignées pour les médicaments interdits décrites dans la section Thérapie concomitante de ce protocole.
7. Les sujets doivent avoir un test de dépistage de drogue dans l'urine négatif (phencyclidine, cocaïne, amphétamines, tétrahydrocannabinol et opiacés) lors de la visite 1.

8. S'il s'agit d'une femme, le sujet doit :

   • être ménopausée depuis au moins un an, ou
   • avez subi une hystérectomie ou une ligature bilatérale des trompes avec résection ou êtes autrement incapable de concevoir, ou
   • avoir pratiqué l'une des méthodes de contraception suivantes pendant au moins un mois avant l'entrée à l'étude : contraceptifs hormonaux, spermicide et barrière, dispositif intra-utérin, stérilité du conjoint/partenaire ou
   • pratiquer l'abstinence et accepter de continuer l'abstinence ou d'utiliser une méthode de contraception acceptable (comme indiqué ci-dessus) si l'activité sexuelle commence.
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif jusqu'à 7 jours avant la visite 2 (jour 1).
10. Les sujets doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale, de respecter les schémas thérapeutiques et d'être disposés à revenir pour des visites régulières.
11. Les sujets doivent être capables de lire et de comprendre des instructions écrites et disposés à remplir toutes les échelles et tous les inventaires requis par ce protocole.
12. Après une explication complète de l'étude, les sujets doivent démontrer leur volonté de participer en signant un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Sujets dont le principal symptôme de TOC est la thésaurisation. La thésaurisation est le symptôme le plus invalidant et le plus pénible ou cliniquement significatif.
2. - Sujets qui ont un diagnostic actuel ou récent (dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude) DSM-IV-TR de dépendance ou d'abus de substances (à l'exception de la dépendance à la nicotine ou à la caféine).
3. Sujets avec un diagnostic DSM-IV-TR actuel ou à vie de troubles bipolaires ou d'un autre trouble psychotique tel que défini par le DSM-IV-TR.
4. - Sujets ayant des antécédents de trouble de la personnalité (par exemple, schizotypique ou borderline) considérés par l'investigateur comme susceptibles d'interférer avec l'évaluation ou l'observance du traitement.
5. Sujets qui reçoivent actuellement une thérapie comportementale sous surveillance médicale.
6. Sujets ayant une non-réponse antérieure au topiramate de l'avis de l'investigateur pour le traitement du TOC après un essai adéquat.
7. Sujets ayant déjà été traités par le topiramate et ayant interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable ou sujets ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité allergique au topiramate.
8. Sujets atteints d'une maladie cliniquement instable : cardiovasculaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, pulmonaire, métabolique, endocrinienne ou autre maladie systémique pouvant interférer avec le diagnostic, le traitement ou l'évaluation du TOC.
9. Sujets ayant des antécédents de convulsions.
10. Sujets ayant des antécédents de néphrolithiase.
11. Sujets avec une clairance estimée de la créatinine inférieure ou égale à 60 ml/min.
12. Sujets qui ont des niveaux de SGOT et/ou de SGPT supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la plage normale lors de la visite 1.
13. Sujets qui ont une maladie hépatique active.
14. Sujets atteints de troubles neurologiques progressifs ou dégénératifs (par exemple, sclérose en plaques).

15. Sujets connus pour avoir des conditions médicales cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

    • coronarienne symptomatique ou maladie vasculaire périphérique
    • malignité ou antécédent de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ;
    • toute maladie ou condition compromettant la fonction de ces systèmes corporels pouvant entraîner une absorption altérée, une accumulation excessive ou une altération du métabolisme ou de l'excrétion du topiramate ;
    • les sujets qui sont considérés comme représentant un risque significatif de comportement suicidaire ou violent selon le jugement de l'investigateur
16. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
17. Sujets qui n'ont pas observé les périodes de sevrage désignées pour l'un des médicaments interdits décrits dans la section Thérapie concomitante du protocole.
18. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas être inclus dans l'étude en raison des sections Précautions, Avertissements ou Contre-indications de la notice du topiramate.