Globuline polyclonale anti-lymphocytes (ATG) dans le diabète de type 1

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée, en simple aveugle et en groupes parallèles. Après l'admission à l'hôpital, des examens physiques et de laboratoire initiaux seront effectués. Les tests de laboratoire et les traitements médicaux non liés au protocole expérimental (à l'exception des médicaments immunosuppresseurs) seront effectués selon les besoins cliniques. Les patients qui remplissent les critères d'inclusion et donnent leur consentement éclairé pour participer à l'étude seront randomisés pour être traités soit par une cure d'ATG-Fresenius associée à une insulinothérapie intensifiée (groupe 1), soit par une insulinothérapie intensifiée seule (groupe 2).

Aux fins de l'étude, l'état clinique et biologique des patients sera évalué à 14 reprises (dépistage, visite 1 - visite 14). Par la suite, une étude de suivi étendue est prévue avec des évaluations tous les 6 mois.

Les patients seront référés à l'établissement de recherche par des médecins généralistes et des spécialistes du diabète, de préférence avant le début de l'insulinothérapie. Après la confirmation du diabète (selon les critères de l'OMS) et les examens cliniques et biochimiques initiaux (typiques pour tous les patients atteints de diabète d'apparition récente), le but, les risques et avantages potentiels et la conception de l'étude seront expliqués. Les sujets souhaitant participer à l'étude seront invités à donner leur consentement éclairé par écrit.

Tous les patients seront activement formés à la gestion du diabète et une insulinothérapie intensive (3 à 4 injections quotidiennes d'insuline humaine, autosurveillance glycémique) sera initiée en fonction des besoins individuels. Chez les sujets randomisés dans le groupe 1, 4 doses d'ATG Fresenius (première dose de 9 mg/kg de poids corporel, puis 3 doses consécutives de 3 mg/kg) seront administrées par voie intraveineuse pendant 4 heures. Les sujets du groupe 2 seront traités avec une perfusion saline (500 ml) les mêmes jours. 1 heure avant la première administration d'ATG, un test de tolérance cutanée (0,2 ml de la solution finale) sera réalisé. Environ 10 jours après l'admission, les patients seront renvoyés. Outre les visites ambulatoires programmées, tous les sujets seront suivis selon les besoins cliniques. Chez les patients pédiatriques (âgés de 15 à 18 ans), les recommandations d'un endocrinologue pédiatrique concernant la gestion du diabète seront respectées.

Après la fin de l'étude, le spécialiste du diabète de chaque patient sera informé du déroulement du traitement jusqu'à présent et les patients seront traités en fonction de leurs besoins individuels. Ils seront vus régulièrement une fois par an dans le service du diabète de l'IKEM pendant les 3 prochaines années.

Arrêt de l'étude :

La participation à l'étude peut être interrompue à tout moment selon la volonté du patient. Si cela nécessite le statut médical des patients, l'étude peut être interrompue sur décision de l'investigateur pendant la période d'administration de l'ATG.

Population étudiée :

Vingt-quatre patients atteints de diabète sucré de type 1 d'apparition récente seront suivis à l'Institut de médecine clinique et expérimentale de Prague. Les critères d'inclusion seront :

• Diabète sucré de type 1 d'une durée connue allant jusqu'à 6 semaines
• Hommes et femmes de 15 à 35 ans, indice de masse corporelle jusqu'à 32 kg/m2, exclusion de la gravidité chez les femmes
• Dose d'insuline jusqu'à 40 UI par jour pendant 1 mois maximum
• Niveau de peptide C ≥ 0,3 pmol/ml 4 min. suivant iv. administration de 1 ml de glucagon
• Aucun traitement immunosuppresseur antérieur, aucune infection grave concomitante, nombre de granulocytes ≥ 2 x 10^9/l, nombre de plaquettes ≥ 120 x 10^9/l