Spironolactone associée au captopril et au carvédilol pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire

La pathogenèse de l'HTAP implique de multiples mécanismes. Cependant, on pense que trois facteurs communs sont à l'origine de l'augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire qui caractérise cette maladie dévastatrice : la vasoconstriction, la prolifération et le remodelage vasculaire pulmonaire et la thrombose in situ. Les progrès de nos connaissances sur les mécanismes moléculaires impliqués dans l'HTAP suggèrent que la dysfonction endothéliale avec altération chronique de la production de médiateurs vasoactifs joue un rôle clé. La production réduite de médiateurs vasoactifs, tels que l'oxyde nitrique (NO) et la prostacycline, ainsi que la surexpression prolongée de vasoconstricteurs tels que l'endothéline-1 (ET-1), affectent non seulement le tonus vasculaire, mais favorisent également le remodelage vasculaire. Ainsi, ces substances représentent des cibles pharmacologiques logiques. Des études animales ont montré que l'ET-1 pouvait stimuler la sécrétion d'aldostérone chez différentes espèces, à la fois in vivo et in vitro. Cette stimulation implique l'ET-B seul et les sous-types de récepteurs ET-A et ET-B chez le rat et l'homme. Des études animales ont également montré que la spironolactone associée à un inhibiteur de l'ECA pouvait normaliser la pression artérielle, empêcher la régulation à la hausse de l'ET-1 vasculaire et restaurer le dysfonctionnement endothélial médié par l'oxyde nitrique (NO). Les bêta-bloquants ont la capacité de réduire dp/dt dans l'artère pulmonaire, ainsi que dans le ventricule gauche, empêchant ainsi d'autres dommages à l'endothélium dysfonctionnel. De plus, nous avons observé dans notre pratique que la thérapie susmentionnée pouvait réduire la pression artérielle pulmonaire chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire secondaire à un dysfonctionnement ventriculaire gauche. Ainsi, nous émettons l'hypothèse que la spironolactone associée à un inhibiteur de l'ECA et à un bêta-bloquant a la capacité d'inverser le remodelage de l'artère pulmonaire chez les patients atteints d'HTAP.