Efficacité du rituximab chez les patients pédiatriques atteints de SMO.

Le syndrome d'opsoclonies-myoclonies (OMS) est un trouble neurologique paranéoplasique rare mais omniprésent, supposé être à médiation par des auto-anticorps. Nous avons démontré l'expansion des lymphocytes B dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) malgré la résection tumorale, la chimiothérapie ou l'immunothérapie conventionnelle. On ne sait pas si les lymphocytes B peuvent être purgés du compartiment du LCR avec un bénéfice pour le patient. Le ciblage des lymphocytes B du LCR représente un changement de paradigme nouveau et précieux dans le traitement des troubles paranéoplasiques à médiation centrale. L'objectif de cette étude préliminaire est de déterminer si le rituximab, un anticorps monoclonal dirigé contre les lymphocytes B CD20+, réduit ou élimine les lymphocytes B du LCR dans le SMO et si la réduction entraîne une amélioration clinique. Les sous-ensembles de lymphocytes B et les sous-ensembles de lymphocytes T pertinents seront immunophénotypés dans le LCR et le sang périphérique des enfants atteints de SMO par cytométrie en flux à double laser à quatre couleurs. Seize enfants présentant un pourcentage accru de cellules B du LCR seront traités avec du rituximab 375 mg/m2 IV une fois par semaine pendant quatre semaines consécutives et les tests de LCR seront répétés à six mois avec des évaluations cliniques plus fréquentes et des tests sanguins jusqu'à 12 mois. Les résultats cliniques seront évalués à l'aveugle à partir de bandes vidéo par un observateur expérimenté à l'aide d'une échelle d'évaluation motrice validée à 12 éléments et de paramètres quantifiables de sommeil, de comportement et de fonction motrice. Les variables de résultats immunologiques comprendront des pourcentages de sous-ensembles de lymphocytes B et des immunoglobulines quantitatives. Les résultats post-traitement seront comparés statistiquement aux valeurs pré-traitement. Si le rituximab s'avère être une méthode efficace et sûre pour traiter l'expansion des cellules B du LCR et le syndrome neurologique, cette étude conduira à un essai de phase II dans le but éventuel d'obtenir l'approbation de la FDA pour le rituximab dans cette indication.