Leuprolide adjuvant avec ou sans docétaxel dans le cancer de la prostate à haut risque après prostatectomie radicale
Un essai multicentrique, ouvert, randomisé, de phase III comparant l'hormonothérapie adjuvante immédiate (ELIGARD®-acétate de leuprolide) en association avec TAXOTERE® (docétaxel) administré toutes les trois semaines versus l'hormonothérapie seule versus un traitement différé suivi des mêmes options thérapeutiques dans Patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de rechute après une prostatectomie radicale
Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique, ouverte et randomisée de phase III chez des participants à haut risque de cancer de la prostate récurrent après prostatectomie radicale. L'étude portera sur
- Traitement par docétaxel (TAXOTERE®) toutes les trois semaines (q3w) plus acétate de leuprolide (ELIGARD®) versus acétate de leuprolide seul (ELIGARD®)
- Traitement immédiat après prostatectomie versus traitement différé au moment de la rechute
En utilisant un plan factoriel 2x2, les participants seront donc randomisés pour
- Traitement adjuvant immédiat par docétaxel plus acétate de leuprolide (chimiothérapie et hormonothérapie)
- Traitement adjuvant immédiat par acétate de leuprolide seul (hormonothérapie)
- Traitement différé par docétaxel plus acétate de leuprolide (chimiothérapie et hormonothérapie)
- Traitement différé par acétate de leuprolide seul (hormonothérapie)
Objectif principal:
- L'objectif principal de l'étude est de comparer la survie sans progression à l'aide d'un plan factoriel 2x2
Objectifs secondaires :
- Comparer la survie globale à 5 ans, spécifique au cancer et sans métastase après traitement systémique entre les groupes
- Comparer l'innocuité et la tolérabilité entre le docétaxel en association avec l'acétate de leuprolide et l'acétate de leuprolide seul.
- Évaluer la qualité de vie telle que mesurée par le questionnaire FACT-P.
À l'origine, 1696 participants étaient prévus dans l'étude (avec 424 participants randomisés dans chaque bras). Cependant, seuls 211 participants au total avaient terminé la procédure de randomisation au 26 septembre 2007. Ainsi, sanofi-aventis, en accord avec le Comité de Pilotage, a décidé d'arrêter le recrutement des participants à compter du 26 septembre 2007. Les participants qui avaient déjà signé leur consentement éclairé (IC) avant le 26 septembre 2007 ont été autorisés à entrer dans la randomisation s'ils répondaient aux critères d'éligibilité. Le nombre final révisé de participants prévus pour être assignés au hasard aux 4 bras de traitement était de 250, et 228 participants ont en fait été randomisés.
La taille finale de l'échantillon n'a pas permis de mener toutes les analyses statistiques sur les données d'efficacité. Par conséquent, le protocole a été modifié pour refléter le changement dans les plans d'analyse statistique. L'étude n'avait pas suffisamment de puissance pour servir de base pour tirer des conclusions concernant les critères d'évaluation de l'efficacité et de la qualité de vie (QoL).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude comprenait les éléments suivants :
- Randomisation des participants éligibles dans les 120 jours suivant la prostatectomie
- Pour les participants affectés à un traitement immédiat, une période de traitement allant jusqu'à 18 mois dans les 8 jours suivant la randomisation
- Pour les participants assignés à un traitement différé, une période de traitement allant jusqu'à 18 mois après preuve de progression avant décembre 2010. Les participants qui n'avaient pas progressé avant décembre 2010 ont été retirés de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gauteng, Afrique du Sud
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Frankfurt, Allemagne
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Macquarie Park, Australie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Sao Paulo, Brésil
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Québec, Canada
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Paris, France
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Moscow, Fédération Russe
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Mumbai, Inde
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Natanya, Israël
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milan, Italie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Vienna, L'Autriche
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Col. Coyoacan, Mexique
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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PE Gouda, Pays-Bas
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Warsaw, Pologne
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Guildford Surrey, Royaume-Uni
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Istanbul, Turquie
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, États-Unis, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les participants qui remplissaient tous les critères suivants ont été pris en compte pour l'inscription à l'étude.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé pathologiquement sur la base d'un examen central de pathologie. Toutes les autres variantes sont exclues
- La randomisation doit avoir lieu moins de 120 jours après la prostatectomie ET la lymphadénectomie.
- Une probabilité prédite d'absence de progression sur 5 ans ≤ 60 %, telle que déterminée par le nomogramme postopératoire développé par M. Kattan.
- Scintigraphie osseuse sans signe de métastase (dans les 6 mois suivant la randomisation)
- Radiographie pulmonaire sans signe de métastase (dans les 6 mois suivant la randomisation)
- Tomodensitométrie abdominale (CT) Scan sans signe de métastase (dans les 6 mois suivant la randomisation)
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Évaluation hématologique dans les 2 semaines précédant la randomisation :
- Neutrophiles ≥ 2 000/mm3
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL
- Plaquettes ≥ 100 000/mm3
Évaluation des fonctions hépatique et rénale dans les 2 semaines précédant la randomisation :
- Créatinine sérique ≤1,5 × Limite normale supérieure (UNL) pour l'établissement. Si la créatinine sérique est > 1,5 × UNL, calculer la clairance de la créatinine (doit être ≥ 60 ml/minute).
- Bilirubine sérique totale ≤ UNL pour l'établissement. Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être éligibles si les taux indirects de bilirubine sérique au moment de la randomisation et, au moins 6 mois avant la randomisation, confirment cette affection (c'est-à-dire élévation de la bilirubine sérique indirecte).
- Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et/ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 1,5 × UNL institutionnel si la phosphatase alcaline est ≤ UNL OU
- phosphatase alcaline ≤ 5 × UNL si SGOT et SGPT sont ≤ UNL
- Évaluation de l'antigène prostatique spécifique (PSA) dans les 9 mois précédant la prostatectomie. Cependant, un délai de 120 jours est recommandé
- Le PSA postopératoire nécessaire à l'éligibilité est défini comme un niveau ≤ 0,2 ng/mL en utilisant un test standard au moins 30 jours après la prostatectomie radicale et dans les 7 jours avant la randomisation. Notez que la randomisation doit avoir lieu dans les 120 jours suivant la prostatectomie radicale
- Testostérone sérique ≥ 150 ng/dL dans les 6 mois précédant la randomisation.
Critère d'exclusion:
Les participants présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude.
- Traitement systémique antérieur du cancer de la prostate par hormonothérapie, chimiothérapie ou tout autre traitement anticancéreux.
- Radiothérapie antérieure.
- Participants ayant reçu, recevant ou devant recevoir une radiothérapie postopératoire.
Les participants prenant des thérapies alternatives contre le cancer doivent arrêter de prendre ces thérapies avant la randomisation. Les thérapies alternatives ne sont pas autorisées pendant les parties de traitement ou de suivi de l'étude. Cela inclut (mais n'est pas limité à) des thérapies alternatives telles que :
- PC-SPES (tous types)
- Inhibiteurs de la 5-alpha réductase
- Les bisphosphonates doivent être arrêtés avant la randomisation et ne sont pas autorisés pendant l'étude.
- Traitement chronique par corticostéroïdes, sauf s'il a été initié > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (≤ 20 mg de méthylprednisolone par jour ou équivalent).
Antécédents d'une tumeur maligne autre que le cancer de la prostate. Les exceptions à ces critères incluent :
- participants atteints de cancers de la peau autres que les mélanomes traités de manière adéquate, et
- les participants ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne qui a été traitée de manière curative (y compris les participants atteints d'un cancer superficiel de la vessie) et qui n'ont pas eu de signes de maladie depuis au moins 5 ans.
- Neuropathie périphérique ≥ Grade 2.
- Électrocardiogramme (ECG) présentant des anomalies significatives (telles que déterminées par l'investigateur) dans les 90 jours précédant la randomisation.
- Les participants qui sont médicalement instables, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une hépatite aiguë, une hémorragie gastro-intestinale, des arythmies cardiaques non contrôlées, une maladie pulmonaire interstitielle, une maladie intestinale inflammatoire, une angine de poitrine non contrôlée, une hypercalcémie non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive non compensée, un diabète non contrôlé, une démence, des convulsions, syndrome de la veine cave supérieure.
- Participants ayant des antécédents d'hypersensibilité au polysorbate 80.
- Participants ayant des antécédents connus d'hépatite virale (B, C).
Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle à un essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Docétaxel / Acétate de Leuprolide - Traitement Immédiat (I-CHT)
Les participants ont administré du docétaxel toutes les trois semaines (q3w) pendant 6 cycles en association avec de l'acétate de leuprolide tous les 3 mois pendant 18 mois immédiatement après la prostatectomie.
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75 mg/m^2 de docétaxel administré par voie intraveineuse pendant 1 heure le jour 1 toutes les trois semaines (q3w) pendant 6 cycles. Le premier cycle devait être administré dans les 8 jours suivant la randomisation. Une prémédication aux corticoïdes était obligatoire. Le schéma suivant a été recommandé - 8 mg de dexaméthasone par voie orale pour 6 doses administrées - la veille de la chimiothérapie, le matin de la chimiothérapie, 1 heure avant la perfusion de docétaxel, la nuit de la chimiothérapie, le matin du jour suivant la chimiothérapie et la nuit du jour suivant chimiothérapie.
Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 8 jours suivant la randomisation.
75 mg/m^2 de docétaxel administré en IV pendant 1 heure le jour 1 toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. Le premier cycle devait être administré dans les 30 jours suivant la confirmation de la progression. Une prémédication aux corticoïdes était obligatoire. Le schéma suivant a été recommandé - 8 mg de dexaméthasone par voie orale pour 6 doses administrées - la veille de la chimiothérapie, le matin de la chimiothérapie, 1 heure avant la perfusion de docétaxel, la nuit de la chimiothérapie, le matin du jour suivant la chimiothérapie et la nuit du jour suivant chimiothérapie.
Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 30 jours suivant la confirmation de la progression (le jour 1 de l'administration du docétaxel).
Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 30 jours suivant la confirmation de la progression.
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Comparateur actif: Acétate de leuprolide - Traitement immédiat (I-HT)
Les participants ont administré de l'acétate de leuprolide tous les 3 mois pendant 18 mois immédiatement après la prostatectomie.
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Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 8 jours suivant la randomisation.
Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 30 jours suivant la confirmation de la progression (le jour 1 de l'administration du docétaxel).
Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 30 jours suivant la confirmation de la progression.
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Expérimental: Docétaxel / Acétate de Leuprolide - Traitement Différé (D-CHT)
Participants chez qui le traitement a été différé de la randomisation jusqu'à la première progression - c'est-à-dire
Progression du PSA et/ou progression documentée radiologiquement ou histologiquement.
Les participants ont été traités avec du docétaxel toutes les trois semaines (q3w) pendant 6 cycles en association avec de l'acétate de leuprolide tous les 3 mois pendant 18 mois.
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75 mg/m^2 de docétaxel administré par voie intraveineuse pendant 1 heure le jour 1 toutes les trois semaines (q3w) pendant 6 cycles. Le premier cycle devait être administré dans les 8 jours suivant la randomisation. Une prémédication aux corticoïdes était obligatoire. Le schéma suivant a été recommandé - 8 mg de dexaméthasone par voie orale pour 6 doses administrées - la veille de la chimiothérapie, le matin de la chimiothérapie, 1 heure avant la perfusion de docétaxel, la nuit de la chimiothérapie, le matin du jour suivant la chimiothérapie et la nuit du jour suivant chimiothérapie.
Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 8 jours suivant la randomisation.
75 mg/m^2 de docétaxel administré en IV pendant 1 heure le jour 1 toutes les 3 semaines pendant 6 cycles. Le premier cycle devait être administré dans les 30 jours suivant la confirmation de la progression. Une prémédication aux corticoïdes était obligatoire. Le schéma suivant a été recommandé - 8 mg de dexaméthasone par voie orale pour 6 doses administrées - la veille de la chimiothérapie, le matin de la chimiothérapie, 1 heure avant la perfusion de docétaxel, la nuit de la chimiothérapie, le matin du jour suivant la chimiothérapie et la nuit du jour suivant chimiothérapie.
Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 30 jours suivant la confirmation de la progression (le jour 1 de l'administration du docétaxel).
Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 30 jours suivant la confirmation de la progression.
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Comparateur actif: Acétate de leuprolide - Traitement différé (D-HT)
Participants chez qui le traitement a été différé de la randomisation jusqu'à la première progression - c'est-à-dire
Progression du PSA et/ou progression documentée radiologiquement ou histologiquement.
Les participants ont été traités avec de l'acétate de leuprolide tous les 3 mois pendant 18 mois.
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Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 8 jours suivant la randomisation.
Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 30 jours suivant la confirmation de la progression (le jour 1 de l'administration du docétaxel).
Injection d'acétate de leuprolide de 22,5 mg administrée par voie sous-cutanée (SC) tous les 3 mois pendant 18 mois.
La première injection devait être administrée dans les 30 jours suivant la confirmation de la progression.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la survie sans progression (PFS) - Nombre de participants présentant une progression de la maladie
Délai: à partir de la date de la chirurgie jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant
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La SSP est l'intervalle entre la date de la chirurgie et la date de progression. La date de progression était la plus ancienne des dates suivantes :
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à partir de la date de la chirurgie jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale médiane (SG)
Délai: à partir de la date de la chirurgie jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant
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La survie globale (SG) était l'intervalle de temps entre la date de la chirurgie et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG médiane devait être estimée à l'aide des courbes de Kaplan-Meier. Cependant, le recrutement n'a pas été atteint et des conclusions significatives sur l'efficacité ou la qualité de vie n'ont pas pu être tirées. De plus, la SG médiane n'a pas pu être estimée. Le nombre de participants décédés, quelle qu'en soit la cause, est indiqué. |
à partir de la date de la chirurgie jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant
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Médiane de survie spécifique au cancer (CSS)
Délai: à partir de la date de la chirurgie jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant
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Le CSS était le temps entre la date de la chirurgie et la date du décès dû au cancer de la prostate. Le CSS médian devait être estimé à l'aide des courbes de Kaplan-Meier. Cependant, le recrutement n'a pas été atteint et des conclusions significatives sur l'efficacité ou la qualité de vie n'ont pas pu être tirées. Par conséquent, sur la base d'un amendement au protocole, le CSS médian n'a pas été estimé. |
à partir de la date de la chirurgie jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant
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Survie médiane sans métastases (MFS)
Délai: à partir de la date de la chirurgie jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant
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La MFS était l'intervalle entre la date de la chirurgie et la date des premiers signes cliniques de métastases après le début du traitement. La métastase a été évaluée par un examen physique ou radiologique sur scintigraphie osseuse ou scanner. La progression locale (palpable), documentée histologiquement ou par des techniques d'imagerie a été considérée comme une preuve de progression. La MFS médiane devait être estimée à l'aide des courbes de Kaplan-Meier. Cependant, le recrutement n'a pas été atteint et des conclusions significatives sur l'efficacité ou la qualité de vie n'ont pas pu être tirées. Par conséquent, sur la base d'un amendement au protocole, la MFS médiane n'a pas été estimée. |
à partir de la date de la chirurgie jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant
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Évaluer la qualité de vie (QdV) mesurée à l'aide d'un questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer de la prostate (FACT-P)
Délai: à partir de 30 jours avant la randomisation (au départ) et 18 mois après le début du traitement (pour le changement par rapport au départ)
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Le FACT-P est un questionnaire de 39 items pour les participants qui évalue le bien-être physique (7 items), le bien-être social/familial (7 items), le bien-être émotionnel (6 items), le bien-être fonctionnel (7 items) , et autres préoccupations spécifiques au cancer de la prostate (12 éléments). Tous les items sont notés de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Le score total FACT-P varie de 0 à 156, les scores les plus élevés représentant une meilleure qualité de vie avec moins de symptômes. Un score de 156 représente le meilleur résultat. Remarque : Le recrutement n'a pas été atteint et des conclusions significatives sur l'efficacité ou la qualité de vie n'ont pas pu être tirées en raison de la faible taille de l'échantillon. |
à partir de 30 jours avant la randomisation (au départ) et 18 mois après le début du traitement (pour le changement par rapport au départ)
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité - Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: du début du traitement jusqu'à 19 mois après le début du traitement
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE).
Un TEAE correspondait à tout événement indésirable survenu ou aggravé pendant la période de traitement, qui était la période allant du jour de la première perfusion du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du traitement à l'étude.
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du début du traitement jusqu'à 19 mois après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents de fertilité, femme
- Agents de fertilité
- Docétaxel
- Leuprolide
Autres numéros d'identification d'étude
- XRP6976J_3501
- EudraCT # : 2004-002203-32
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