Efficacité et innocuité des lipides chez les participants atteints d'hyperlipidémie mixte (MK-0524B-024)

Expérimental: MK-0524B 2g/20mg

Co-administration d'un comprimé de MK-0524A (niacine à libération prolongée [ER]/laropiprant [LRPT] 1g + un comprimé de simvastatine 10 mg pendant 4 semaines, puis co-administration de deux comprimés de MK-0524A 1g + simvastatine 20 mg pendant 8 semaines

Médicament: Simvastatine

Autres noms:

• Zocor

Médicament: MK-0524A

Expérimental: MK-0524B 2g/40mg

Co-administration d'un comprimé de MK-0524A 1g + un comprimé de simvastatine 20 mg pendant 4 semaines, puis co-administration de deux comprimés de MK-0524A 1g + simvastatine 40 mg pendant 8 semaines

Médicament: Simvastatine

Autres noms:

• Zocor

Médicament: MK-0524A

Comparateur actif: Atorvastatine 10 mg

Atorvastatine 10 mg, par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines

Médicament: Atorvastatine

Autres noms:

• Lipitor

Comparateur actif: Atorvastatine 20 mg

Atorvastatine 20 mg, par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines

Médicament: Atorvastatine

Autres noms:

• Lipitor

Comparateur actif: Atorvastatine 40 mg

Atorvastatine 40 mg, par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines

Médicament: Atorvastatine

Autres noms:

• Lipitor

Comparateur actif: Atorvastatine 80 mg

Atorvastatine 80 mg, par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines

Médicament: Atorvastatine

Autres noms:

• Lipitor

Pourcentage de changement par rapport au départ dans le rapport LDL-C/HDL-C

Échantillons sanguins prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les taux de LDL-C et HDL-C. Le rapport LDL-C/HDL-C a ensuite été calculé pour la ligne de base et la semaine 12 et le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le HDL-C

Échantillons sanguins prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les taux de HDL-C. Le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Pourcentage de changement par rapport au départ dans les triglycérides (TG)

Échantillons sanguins prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les niveaux de TG. Le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base dans les non-HDL-C

Échantillons sanguins prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les taux de non-HDL-C. Le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le LDL-C

Des échantillons de sang prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les niveaux de LDL-C. Le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine (Apo) B par rapport à la ligne de base

Des échantillons de sang prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les niveaux d'Apo B. Le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base dans Apo A-I

Des échantillons de sang prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les niveaux d'Apo A-I. Le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Variation en pourcentage du taux de cholestérol total (TC) par rapport à la ligne de base

Échantillons sanguins prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les taux de TC. Le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) (Lp[a])

Échantillons sanguins prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les taux de Lp(a). Le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Variation en pourcentage de la valeur initiale de la protéine C-réactive (CRP)

Des échantillons de sang prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les taux de CRP. Le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Pourcentage de changement par rapport au départ dans le rapport TC/HDL-C

Échantillons sanguins prélevés au départ et après 12 semaines de traitement pour déterminer les taux de TC et de HDL-C. Le rapport TC/HDL-C a ensuite été calculé pour la ligne de base et la semaine 12 et le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 12 a été enregistré.

Pourcentage de participants présentant des élévations consécutives de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) > = 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)

Les taux d'AST et d'ALT des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 12 semaines. Les participants qui ont eu 2 évaluations consécutives d'AST ou d'ALT qui étaient 3 x LSN ou plus ont été enregistrés. Les UNL d'AST pour les hommes et les femmes étaient de 43 U/L et 36 U/L, respectivement. Les ALT UNL pour les hommes et les femmes étaient de 40 U/L et 33 U/L, respectivement.

Pourcentage de participants avec des élévations de l'ALT et/ou de l'AST >= 5 x LSN

Les taux d'AST et d'ALT des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 12 semaines. Les participants dont l'évaluation de l'AST ou de l'ALT était de 5 x LSN ou plus ont été enregistrés. Les UNL d'AST pour les hommes et les femmes étaient de 43 U/L et 36 U/L, respectivement. Les ALT UNL pour les hommes et les femmes étaient de 40 U/L et 33 U/L, respectivement.

Pourcentage de participants avec des élévations d'ALT et/ou d'AST >=10 x LSN

Les taux d'AST et d'ALT des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 12 semaines. Les participants dont l'évaluation de l'AST ou de l'ALT était de 10 x LSN ou plus ont été enregistrés. Les UNL d'AST pour les hommes et les femmes étaient de 43 U/L et 36 U/L, respectivement. Les ALT UNL pour les hommes et les femmes étaient de 40 U/L et 33 U/L, respectivement.

Pourcentage de participants avec créatine kinase (CK)> = 10 x LSN

La CK des participants a été évaluée tout au long de la période de traitement de 12 semaines. Les participants qui avaient n'importe quel niveau de CK qui était> = 10 x LSN ont été enregistrés. Les UNL pour les hommes et les femmes étaient de 207 U/L et 169 U/L, respectivement.

Pourcentage de participants avec CK> = 10 x LSN avec des symptômes musculaires

La CK des participants a été évaluée tout au long de la période de traitement de 24 semaines. Les participants qui avaient un niveau de CK >= 10 x LSN et qui présentaient des symptômes musculaires associés présents dans les +/- 7 jours ont été enregistrés. Les UNL pour les hommes et les femmes étaient de 207 U/L et 169 U/L, respectivement.

Pourcentage de participants avec CK> = 10 x LSN avec des symptômes musculaires - liés aux médicaments

La CK des participants a été évaluée tout au long de la période de traitement de 12 semaines. Les participants qui avaient un taux de CK >= 10 x LSN et qui présentaient des symptômes musculaires associés présents dans les +/- 7 jours qui ont été signalés comme au moins possiblement liés au médicament à l'étude ont été enregistrés. Les UNL pour les hommes et les femmes étaient de 207 U/L et 169 U/L, respectivement.

Pourcentage de participants avec un nouveau diagnostic d'altération de la glycémie à jeun

Les taux de glycémie des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 12 semaines. Les participants qui avaient reçu le nouveau diagnostic d'altération de la glycémie à jeun ont été enregistrés. Un ensemble prédéfini de termes MedDRA a été utilisé pour identifier les participants dont l'état glycémique s'est « altéré » au cours du traitement (d'après les rapports d'expériences cliniques indésirables). Les termes MedDRA étaient les suivants : augmentation de la glycémie, anomalie de la glycémie, diminution de la tolérance au glucose, test de tolérance au glucose anormal, diminution de la tolérance aux glucides, altération de la tolérance au glucose, hyperglycémie, altération de la glycémie à jeun, altération de la sécrétion d'insuline, syndrome métabolique, résistance à l'insuline, résistance à l'insuline syndrome.

Pourcentage de participants avec un nouveau diagnostic de diabète

Les taux de glycémie des participants ont été évalués tout au long de la période de traitement de 12 semaines. Les participants nouvellement diagnostiqués de diabète ont été enregistrés. Un participant a été classé comme ayant un diabète d'apparition récente s'il a subi un événement indésirable (EI) lié à un diagnostic de diabète (basé sur un ensemble prédéfini de termes du dictionnaire médical pour les activités réglementaires [MedDRA]), ou s'il a commencé à prendre un médicaments antidiabétiques au cours de l'étude. Les termes MedDRA étaient les suivants : diabète sucré, diabète sucré insulino-dépendant, diabète sucré non insulino-dépendant, diabète sucré de type II nécessitant de l'insuline, diabète insulino-résistant, diabète avec hyperosmolarité, diabète auto-immun latent chez l'adulte.

Pourcentage de participants avec un événement cardiovasculaire adjugé confirmé

Certains événements cardiovasculaires indésirables graves et la mortalité toutes causes confondues survenus pendant la phase de traitement de l'étude ont été évalués par un comité d'experts externe au promoteur. Les événements confirmés par le comité comme événements cardiovasculaires ont été enregistrés.

Pourcentage de participants qui subissent au moins 1 événement clinique indésirable (EI)

Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI. Un EI clinique était un EI signalé à la suite d'un examen clinique ou signalé par le participant.

Pourcentage de participants qui subissent au moins 1 événement indésirable (EI) en laboratoire

Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI. Un EI de laboratoire était un EI signalé à la suite d'une évaluation ou d'un test de laboratoire.

Pourcentage de participants qui ont été interrompus de l'étude en raison d'un EI clinique

Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI. Un EI clinique était un EI signalé à la suite d'un examen clinique ou signalé par le participant. Les participants qui ont été retirés de l'étude en raison d'un EI clinique ont été enregistrés.

Pourcentage de participants qui ont été interrompus de l'étude en raison d'un EI de laboratoire

Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI. Un EI de laboratoire était un EI signalé à la suite d'une évaluation ou d'un test de laboratoire. Les participants qui ont été interrompus de l'étude en raison d'un EI de laboratoire ont été enregistrés.

Pourcentage de participants qui subissent au moins 1 EI clinique lié à l'hépatite

Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit. Toute aggravation (c'est-à-dire toute modification indésirable cliniquement significative de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit était également un EI. Les EI liés à l'hépatite ont été identifiés par un examen collectif utilisant l'ensemble de termes préférés prédéfini suivant : cholestase, nécrose hépatique, lésion hépatocellulaire, hépatite cytolytique, hépatite, hépatomégalie, ictère, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, ictère cholestatique, hépatite fulminante, hyperbilirubinémie, ictère hépatocellulaire, ictère oculaire, peau jaune, fonction hépatique anormale, insuffisance hépatique aiguë, insuffisance hépatique subaiguë, hépatite aiguë, hépatite toxique, hépatotoxicité et lésion mixte hépatocellulaire-cholestatique.