Efficacité et innocuité de la thérapie orale à la DHEA pour les femmes ménopausées sur la fonction sexuelle, le bien-être et les symptômes vasomoteurs

La déhydroépiandrostérone (DHEA) et son sulfate (DHEAS) sont les stéroïdes sexuels les plus abondants chez la femme. Le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS), un produit de sécrétion unique de la glande surrénale, et la DHEA sont convertis à divers endroits du corps, tels que le cerveau, les os et le tissu adipeux, en œstrogènes ou en testostérone et leurs divers sous-produits. Les niveaux de DHEAS et de DHEA diminuent avec l'âge et il y a eu de nombreuses conjectures que cela entraîne une perte de bien-être et de libido. La DHEA est disponible sous forme de supplément nutritionnel en vente libre aux États-Unis et est de plus en plus prescrite et formulée par les pharmacies de préparation à travers l'Australie. Cependant, il existe peu de données concernant les effets de la DHEA orale sur le bien-être, la fonction sexuelle et la sécurité chez les femmes. Des études antérieures évaluant les effets de la DHEA sur les femmes ménopausées ou les femmes souffrant d'insuffisance surrénalienne (maladie d'Addison) ont produit des résultats contradictoires, certaines études ayant trouvé des avantages en termes de fonction sexuelle et de bien-être tandis que d'autres études n'ont trouvé aucun avantage. Par conséquent, il est nécessaire de réaliser un essai contrôlé randomisé de puissance appropriée sur les effets de la thérapie à la DHEA sur la fonction sexuelle et le bien-être des femmes ménopausées. De plus, comme la DHEA peut être métabolisée en œstrogènes, il convient d'évaluer si la DHEA atténue les symptômes vasomoteurs. Les effets de la DHEA sur la muqueuse endométriale (utérine) doivent être évalués, compte tenu de son potentiel de conversion en œstrogène.

L'objectif principal de l'étude actuelle sera d'évaluer les effets de la thérapie à la DHEA chez les femmes naturellement ménopausées sur la fonction sexuelle à l'aide de l'échelle d'auto-évaluation de Sabbatsberg (SSS) sur 12 mois dans un essai randomisé contrôlé par placebo. De plus, les effets sur le bien-être seront évalués par l'indice de bien-être général psychologique (PGWB) et les symptômes de la ménopause seront évalués par le questionnaire d'intervention sur la qualité de vie de la ménopause (MENQOL). Un journal intime sera également utilisé pour évaluer les effets sur la fonction sexuelle. La sécurité sera évaluée sur l'ensemble de l'étude. Les participantes subiront également une échographie transvaginale (TVU) au début et à la fin de l'étude, afin de déterminer si la DHEA affecte la muqueuse de l'endomètre.

Cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sera menée auprès de 240 femmes sur une période de 52 semaines. Les femmes seront randomisées pour recevoir soit un placebo, soit de la DHEA (50 mg/jour) pendant une période de 52 semaines. Il est prévu que l'étude nécessitera une période de recrutement de 6 mois. La durée de l'étude sera d'environ 56 semaines, avec une période de dépistage de 4 semaines et une période de traitement de 52 semaines. L'étude se déroulera sur environ 13 mois. Il s'agit d'une étude monocentrique qui sera menée à l'hôpital Alfred.

Les participantes potentielles seront généralement des femmes en bonne santé âgées de 40 à 65 ans qui ont subi une ménopause naturelle et sont dans une relation sexuelle monogame stable et n'utilisent pas d'hormonothérapie (HT).

Les participants doivent assister à 6 visites à la clinique sur une période de traitement en aveugle de 52 semaines. Le consentement éclairé sera obtenu du participant avant le début de toute procédure d'étude lors de la première visite à la clinique. Si les participants sont éligibles, il leur sera demandé de revenir à la fin de la période de sélection pour être randomisés et commencer le traitement. Pendant la période de traitement, les participants prendront une capsule par jour (placebo ou DHEA 50 mg). Tous les participants reviendront à la clinique 5 fois de plus, aux semaines 0, 12, 26, 38 et 52 pour des évaluations d'efficacité et de sécurité. Des tests sanguins seront prélevés aux semaines -4, 0, 12, 26 et 52 pour évaluer la sécurité et les niveaux d'hormones. Avant de commencer l'étude, les participantes devront passer une mammographie si cela n'a pas été fait dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude. Une échographie transvaginale sera effectuée pour évaluer l'épaisseur de l'endomètre avant le début de l'essai. Un frottis de Papanicolaou sera également effectué si le col de l'utérus est toujours présent, chez les femmes chez lesquelles un frottis de Pap n'a pas été effectué dans les 12 mois suivant le dépistage. Ces examens, à l'exception de la mammographie et du test Pap, seront répétés à la fin de l'étude. Tous les participants subiront un examen physique complet qui comprendra une évaluation des signes vitaux, un examen des seins et un examen pelvien interne et externe pour évaluer la clitoromégalie (élargissement du clitoris). Des évaluations de la peau pour la perte de cheveux du cuir chevelu, l'hirsutisme et l'acné, et une évaluation des changements de voix seront effectuées tout au long de l'étude. Les participants devront remplir divers questionnaires pour évaluer la fonction sexuelle (SSS), les symptômes de la ménopause (intervention MENQUOL) et le bien-être général (PGWB) aux semaines 0, 12, 26 et 52. Les participants enregistreront également des événements sexuels satisfaisants dans un journal de 28 jours qui sera fait dans les 4 semaines précédant les semaines 0, 12, 26 et 52.