- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00307242
Study Comparing the Safety of Switching From Lamivudine to Adefovir Dipivoxil Versus Overlapping Lamivudine and Adefovir Before Adefovir Dipivoxil Monotherapy in Patients With Chronic Hepatitis B
A Single Center Open-Label, Randomized Study Comparing the Safety of Immediately Switching From Lamivudine to Adefovir Dipivoxil Versus Overlapping Lamivudine and Adefovir for 12 Weeks Before Instituting Adefovir Dipivoxil Monotherapy in Patients With Chronic Hepatitis B
In earlier clinical studies, when patients who have been on lamivudine (LAM) were switched to adefovir dipivoxil (ADV), some patients developed ALT flares with an elevation of ALT > 10 x the upper limits of normal (ULN).
There were no cases of hepatic decompensation with the flares, however. The transition methods were varied among physicians from no overlapping to overlapping for 1 to 3 months with LAM and ADV. There is still some uncertainty about the optimal approach to switching from LAM to ADV.
This study will compare the safety of directly switching to ADV to a protocolled switch after a period of overlap of 12 weeks. This will facilitate pro-active switching in patients on LAM and will also highlight genotypic resistance ahead of phenotypic resistance as a reason to switch patients. Data to date have only been presented as part of a controlled study in patients with clinically evident LAM-resistance. This study will enroll patients who still have serum hepatitis B virus (HBV) DNA suppression whilst receiving LAM.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chronic HBV infection is an important worldwide cause of morbidity, mortality and source of potential new infections. There are an estimated 350 million carriers of HBV in the world. In China, Southeast Asia and sub-Saharan Africa, as many as 10-15% of the population are chronically infected. In North America and Northern Europe, infection and carrier rates are much lower, usually below 1%. Intermediate carrier rates of 1-5% are found in Southern Europe (e.g., Italy, Greece and Spain), parts of South and Central America, the Middle East and Japan. Persistent infection develops in over 90% of perinatally infected children and in 3-10% of people who become infected after the age of 6 years. Worldwide, it has been estimated that more than one million people die annually due to HBV-related end stage diseases such as cirrhosis and hepatocellular carcinoma.
The goal of antiviral therapy for hepatitis B is to reduce a patient's risks for progressive liver disease through prolonged suppression or eradication of HBV infection and to arrest or ameliorate HBV-related liver damage.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
- Males and females ≥ 18 years of age with chronic hepatitis B
- Hepatitis B surface antigen (HBsAg)(+) for a minimum of 6 months prior to entry
- Hepatitis B envelope antigen (HBeAg)(+) or (-) at baseline
- Patients having previously received LAM for at least 24 weeks
- Patients with compensated liver function (Child-Pugh score ≤ 6)
Exclusion Criteria:
- Any serious or active medical or psychiatric illness which, in the opinion of the investigator, would interfere with patient treatment, assessment or compliance with the protocol.
- Received immunoglobulins, interferon or other immune or cytokine-based therapies with possible activity in hepatitis B disease within 6 months prior to study screening.
- Organ or bone marrow transplant recipients.
- Evidence of active liver disease due to other causes (e.g., Wilson's disease, hemochromatosis, autoimmune hepatitis, hepatitis C or hepatitis D co-infection)
- Patients taking parenteral (intravenous or intramuscular or subcutaneous) or oral steroids, immuno-suppressant therapies or chemotherapeutic agents within 2 months of study screening or expected to receive these agents during the course of the study.
- Previous participation in an investigational trial involving administration of any investigational compound within 2 months prior to the study screening or those who received anti-HBV therapy other than lamivudine within the previous 3 months (e.g. anabolic steroids, ketaconazole, itraconazole, isoniazid, rifampin, rifabutin, simvastatin, lovastatin)
- Clinically relevant alcohol or drug use or history of alcohol or drug use considered by the investigator to be sufficient to hinder compliance with treatment, follow up procedures or evaluation of adverse events
- Lactating females or females with a positive serum pregnancy test.
- Females of childbearing potential (post-puberty) unwilling or unable to have pregnancy testing at any study visit
- Therapy with nephrotoxic drugs (e.g. aminoglycosides, amphotericin B, vancomycin, cidofovir, foscarnet, cisplatin pentamidine, tacrolimus, cyclosporine) or competitors of renal excretion (e.g. probenecid) within 2 months prior to study screening or the expectation that subject will receive these during the course of the study.
- The use of antiviral therapy with agents demonstrating potential anti-HBV activity other than lamivudine within the previous 3 months (e.g. famciclovir, lobucavir, emtricitabine, DAPD, L-FMAU, entecavir, ganciclovir or others).
- History of hypersensitivity to nucleoside and/or nucleotide analogues.
- Clinical, ultrasonographic or radiologic evidence of hepatic mass suggestive of hepatocellular carcinoma.
- Serum alphafetoprotein (AFP) > 50 ng/mL at the first screening visit. However, if the AFP level is > 50 ng/mL at the first screening visit, but has remained stable or decreased over the 6 months preceding the first screening visit, and if there is no radiologic or ultrasonic evidence of hepatic mass(es) suggestive of hepatocellular carcinoma, the patient will be allowed to enroll.
- Inability to comply with study requirements.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Direct switch to Adefovir Dipivoxil from Lamivudine
|
|
Comparateur actif: Overlapping Lamivudine and Adefovir Dipivoxil for 3 months followed by ADV monotherapy
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Observe the proportion of patients with ALT elevations (> 10 x ULN) at any time over the course of the switch
Délai: baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
Study serum HBV DNA levels over time
Délai: baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
Study serum ALT levels over time
Délai: baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
Study the proportion of patients with YMDD variants at entry
Délai: baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
Study the safety during the switching period
Délai: baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
baseline, 3, 6, 9, and 12 months
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hie-Won Hann, M.D., Thomas Jefferson University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à Hépadnaviridae
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite B
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite B chronique
- Hépatite chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Adéfovir
- Adéfovir dipivoxil
Autres numéros d'identification d'étude
- 05U.164
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Hépatite B chronique
-
PfizerComplétéLeucémie, Myelogenous, Chronic, Breakpoint Cluster Region-Abelson Proto-oncogene (BCR-ABL) PositifFrance, États-Unis, Canada, Espagne, Tchéquie, Singapour, Thaïlande, Danemark, Norvège, Corée, République de, Finlande, Hongrie, Suède, Pays-Bas, Italie, Allemagne, Ukraine, Afrique du Sud, Taïwan, Australie, Belgique, Israël, Mexique, Pologn... et plus
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRecrutementLymphome non hodgkinien récurrent à cellules B | Lymphome diffus à grandes cellules B récurrent | Lymphome folliculaire récurrent | Lymphome récurrent à cellules B de haut grade | Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B récurrent | Lymphome non hodgkinien indolent à cellules B... et d'autres conditionsÉtats-Unis
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasLymphome diffus à grandes cellules B | Lymphome diffus à grandes cellules B, non spécifié ailleurs | Lymphome à cellules B de haut grade, non spécifié ailleurs | Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes | Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC... et d'autres conditionsÉtats-Unis
-
National Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasLymphome B diffus récurrent à grandes cellules de type B activé | Lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire de type B activéÉtats-Unis, Arabie Saoudite
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRecrutementLymphome B | Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B | Leucémie à cellules B | Lymphome à cellules B réfractaire | Lymphome B récurrentChine
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RecrutementLymphome à grandes cellules B médiastinal primaire (thymique) récurrent | Lymphome à grandes cellules B réfractaire médiastinal primaire (thymique) | Lymphome B récurrent de haut grade avec réarrangements MYC, BCL2 et BCL6 | Lymphome réfractaire à cellules B de haut grade avec réarrangements... et d'autres conditionsÉtats-Unis
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RecrutementLymphome non hodgkinien récurrent à cellules B | Lymphome à grandes cellules B médiastinal primaire (thymique) récurrent | Lymphome B récurrent de haut grade avec réarrangements MYC, BCL2 et BCL6 | Lymphome réfractaire à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC, BCL2 et BCL6 | Lymphome... et d'autres conditionsÉtats-Unis
-
Molecular Templates, Inc.RésiliéLymphome diffus à grandes cellules B réfractaire | Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant | Lymphome non hodgkinien, cellule BÉtats-Unis
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.InconnueCellules T ET190L1-ARTEMIS™ dans la leucémie et le lymphome à cellules B récidivants et réfractairesLymphome CD19+ à cellules B | Leucémie CD19+ à cellules BChine
-
National Cancer Institute (NCI)RecrutementLymphome à cellules B de haut grade | Lymphome diffus à grandes cellules B, non spécifié ailleurs | Lymphome non hodgkinien indolent à cellules B transformé en lymphome diffus à grandes cellules BÉtats-Unis
Essais cliniques sur Adéfovir dipivoxil
-
Bukwang PharmaceuticalComplété
-
IlDong Pharmaceutical Co LtdComplétéEffet alimentaire | Sujets de santéCorée, République de
-
GlaxoSmithKlineComplétéHépatite B chronique | Hépatite B chroniqueCorée, République de
-
GlaxoSmithKlineComplétéFibrose | Hépatite B chronique | Hépatite B chronique | CirrhoseTaïwan, Corée, République de, Singapour, Hong Kong, Viêt Nam
-
GlaxoSmithKlineComplétéHépatite B chroniqueChine
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityGuangdong Provincial People's Hospital; Guangzhou 8th People's HospitalComplétéHépatite B chroniqueChine
-
NovartisRésiliéHépatite BCorée, République de, Thaïlande, États-Unis, Hong Kong, Taïwan
-
Hospital Authority, Hong KongThe University of Hong KongInconnue
-
Gilead SciencesComplétéHépatite B chroniqueÉtats-Unis