- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00346632
Une étude à dose croissante de KW-2449 dans les leucémies aiguës, les syndromes myélodysplasiques et la leucémie myéloïde chronique
Étude de phase I sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du KW-2449 dans les leucémies aiguës (LMA), les syndromes myélodysplasiques (SMD) et la leucémie myéloïde chronique (LMC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte de phase I d'escalade de dose de KW-2449 chez des sujets atteints de leucémies aiguës, de SMD à haut risque et de LMC qui ne sont pas candidats à un traitement approuvé. Sur une période de 18 mois, les sites d'investigation recruteront collectivement jusqu'à un total de 96 sujets. Les sujets seront inscrits séquentiellement dans 1 des 7 groupes de dose pour évaluer 2 schémas posologiques (bras A = 14 jours consécutifs de dosage suivis d'une période de repos de 7 à 28 jours, déterminée par la récupération de toute toxicité hématologique et non hématologique aiguë, ou bras B = 28 jours consécutifs d'administration suivis d'une période de repos de 7 à 28 jours, tel que déterminé par la récupération de toute toxicité hématologique et non hématologique aiguë). La sécurité d'un niveau de dose dans le bras A (schéma posologique de 14 jours) sera établie avant l'inscription des sujets au même niveau de dose dans le bras B (schéma posologique de 28 jours).
En avril 2007, le protocole a été modifié pour interrompre le bras B (28 jours consécutifs d'administration). Le protocole se poursuivra comme prévu pour le bras A (14 jours d'administration consécutive).
L'inscription se poursuivra jusqu'à ce qu'une dose maximale tolérée (DMT) ait été établie pour chaque groupe d'étude. Une fois le MTD atteint, 12 sujets supplémentaires, avec 1 ou plusieurs des conditions hématologiques incluses dans cette étude, peuvent être inscrits au MTD en tant que cohorte de sécurité élargie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, États-Unis, 08540
- Contact Kyowa
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell/New York Presbyterian Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic histologiquement confirmé de :
- AML (y compris l'APL réfractaire à l'acide tout-trans rétinoïque et à l'arsenic) qui a rechuté ou n'a pas répondu à une chimiothérapie antérieure ;
- LAL récidivante/réfractaire ;
- LMC qui n'a pas répondu ou a perdu sa réponse à l'imatinib ; et
- MDS avancé (INT-2 et risque élevé selon IPSS) avec échec ou intolérance au traitement approuvé.
- Score de statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 ;
- Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans ;
- Consentement éclairé écrit signé ;
- Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ;
- Sérum SGOT (AST) et SGPT (ALT) ≤ 5x LSN ; bilirubine sérique ≤ 2 mg/dL (la bilirubine sérique peut être ≤ 3,0 mg/dL chez tout sujet atteint du syndrome de Gilbert) ; et
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif. Les sujets, en âge de procréer, doivent utiliser une méthode de contraception approuvée par l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Candidats aux thérapies approuvées ;
- Traitement concomitant avec tout agent expérimental, chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie ;
- Leucémie active du SNC ;
- Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux non invasif, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une autre tumeur solide traitée de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude ;
- Infection systémique non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique);
- Coagulation intravasculaire disséminée incontrôlable ;
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose de KW-2449 ;
- Radiothérapie, ou absence de récupération de toute toxicité aiguë liée à la radiothérapie, dans les 28 jours précédant la première dose de KW-2449 ;
- Traitement par thérapie systémique pour l'état hématologique sous-jacent, ou absence de récupération de la toxicité d'un tel traitement, dans les 28 jours suivant la première dose de KW-2449, avec les exceptions suivantes : hydroxyurée pour le traitement de l'hyperleucocytose (arrêté pendant au moins 48 heures avant à la première dose de KW-2449); imatinib (arrêté pendant au moins 48 heures avant la première dose de KW-2449 ); et interféron (arrêté pendant au moins 7 jours avant la première dose de KW-2449);
- Traitement avec tout autre agent expérimental, ou absence de récupération de la toxicité d'un tel traitement, dans les 28 jours précédant la première dose de KW-2449 ;
- Sérologie positive pour le VIH ;
- Dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif (New York Heart Association Classe 3 ou 4) au moment du dépistage, ou antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque dans les 3 mois précédant la première dose de KW-2449 ;
- Toute preuve de maladie chronique du greffon contre l'hôte ;
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
- Sujets féminins enceintes ou allaitant ;
- Sujets en âge de procréer, ne souhaitant pas utiliser un moyen de contraception approuvé et efficace conformément aux normes de l'établissement ;
- Abus actuel connu de drogue ou d'alcool ;
- Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire pouvant compromettre la sécurité du sujet pendant l'étude, affecter la capacité du sujet à terminer l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ; ou
- Pour quelque raison que ce soit, l'investigateur juge qu'il est inapproprié de participer à l'étude, y compris une incapacité à communiquer ou à coopérer avec l'investigateur.
- Facteurs de croissance hématopoïétiques (c'est-à-dire tels que l'érythropoïétine ou la darbépoétine alpha, le filgrastim [facteur stimulant les colonies de granulocytes {G-CSF}], le sargramostim [facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages {GM-CSF}] ou d'autres agents thrombopoïétiques) et les corticostéroïdes dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: KW-2449
Traitement avec des doses croissantes de KW-2449
|
Doses orales croissantes séquentielles de KW-2449 administrées pendant 14 ou 28 jours (modifiées par l'amendement du protocole à une posologie de 14 jours seulement).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité du KW-2449 - Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) évalués par NCI-CTCAE v3.0
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 2, jour 1
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En plus du nombre d'EIAT, le nombre d'EIAT graves, le nombre d'EIAT liés, le nombre d'EIAT de grade 3-4 et le nombre de sujets décédés ou ayant abandonné en raison d'EIAT ont également été évalués.
La dose maximale tolérée (DMT) devait également être déterminée, mais elle n'a été atteinte dans aucun des bras.
|
Base de référence jusqu'au cycle 2, jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jours 1 et 14 (et Jour 28 pour le bras B) du cycle 1
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Jours 1 et 14 (et Jour 28 pour le bras B) du cycle 1
|
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Temps jusqu'au pic de concentration plasmatique (Tmax)
Délai: Jours 1 et 14 (et Jour 28 pour le bras B) du cycle 1
|
Jours 1 et 14 (et Jour 28 pour le bras B) du cycle 1
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|
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à Tau (AUC (0-tau, Tau est l'intervalle de dosage))
Délai: Jours 1 et 14 (et Jour 28 pour le bras B) du cycle 1
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Jours 1 et 14 (et Jour 28 pour le bras B) du cycle 1
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Demi-vie terminale (t 1/2)
Délai: Jours 1 et 14 (et Jour 28 pour le bras B) du cycle 1
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Jours 1 et 14 (et Jour 28 pour le bras B) du cycle 1
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Rapport d'accumulation (AUC 0-tau Jour 14 ou 28 / AUC 0-tau Jour 1)
Délai: Jour 1 et jour 14 ou jour 28 du cycle 1
|
Jour 1 et jour 14 ou jour 28 du cycle 1
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|
Réponse à la maladie
Délai: Jour 14 (Bras A) ou Jour 28 (Bras B) pour tous les cycles
|
Réponse de la maladie (c'est-à-dire rémission complète ou partielle) basée sur des critères standard : Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, Buchner T, Willman CL, Estey EH, et al. Recommandations révisées du groupe de travail international pour le diagnostic, la normalisation des critères de réponse, les résultats du traitement et les normes de notification pour les essais thérapeutiques dans la leucémie myéloïde aiguë. J Clin Oncol. 15 décembre 2003;21(24):4642-4649. Cheson BD, Bennett JM, Kantarjian H, Pinto A, Schiffer CA, Nimer SD, et al. Rapport d'un groupe de travail international pour normaliser les critères de réponse pour les syndromes myélodysplasiques. Sang. 1 déc. 2000;96(12):3671-3674. VHA Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group et le Medical Advisory Panel. Critères d'utilisation du mésylate d'imatinib (Gleevec®) [mise à jour mars 2002 ; cité le 16 novembre 2005]. Disponible sur : http://www.pbm.va.gov/archive/imatinibcriteria.pdf |
Jour 14 (Bras A) ou Jour 28 (Bras B) pour tous les cycles
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Matt Fujimori, MD, Kyowa Kirin, Inc.
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Conditions précancéreuses
- Leucémie, Lymphoïde
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
Autres numéros d'identification d'étude
- 2449-US-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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