L'essai LANCET : un essai d'injection d'insuline à action prolongée pour réduire la protéine C-réactive chez les patients atteints de diabète de type 2

Justification de l'étude

Une inflammation systémique de bas grade, indiquée par des taux élevés de protéine C-réactive (CRP), est souvent présente chez les patients atteints de diabète de type 2. Les personnes atteintes de diabète de type 2 représentent une population vulnérable dans laquelle les taux d'événements cardiovasculaires sont élevés et parmi lesquels la réduction de la CRP peut avoir le plus grand impact. Bien qu'il ait été démontré que plusieurs classes d'agents hypoglycémiants oraux abaissent la CRP, les données ne sont pas disponibles pour les nouvelles formulations d'insulines à action prolongée telles que Lantus (injection d'insuline glargine) et aucune étude n'a évalué de manière exhaustive le mérite relatif de l'apport d'insuline par rapport à l'insuline. stratégies de sensibilisation à cet effet.

Plan d'enquête

Il s'agit d'un essai factoriel multicentrique, communautaire, randomisé 2x2 de Lantus et de la metformine chez des patients atteints de diabète de type 2 traités uniquement par un régime alimentaire ou une monothérapie orale (autre que la metformine) qui ont un mauvais contrôle glycémique et une CRP élevée. Le critère d'évaluation principal est la modification de la CRP. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, du contrôle glycémique, des lipides sanguins, ainsi que de certains marqueurs inflammatoires et prothrombotiques et des niveaux d'adipokine.

Des données limitées suggèrent que l'administration d'insuline à court terme chez les patients atteints de diabète de type 2 mal contrôlé peut réduire la CRP, mais le bénéfice de la réduction de la CRP, unique à l'insulinothérapie et indépendant du contrôle glycémique en soi, reste incertain. Il a été démontré que la metformine, un agent sensibilisant à l'insuline, un pilier du traitement antidiabétique, réduit les complications macrovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 et, dans certains essais cliniques randomisés, mais pas tous, a également un effet modeste sur la réduction de la CRP. Cette étude est conçue pour évaluer si l'utilisation de Lantus seul ou en association avec la metformine abaisse la CRP sur une période de traitement de 14 semaines.

Les hommes et les femmes éligibles âgés de 18 à 79 ans atteints de diabète précoce sous régime uniquement ou en monothérapie orale avec une HbA1c de base de 7,0 à 10 % et une CRP supérieure ou égale à 2,0 mg/l seront randomisés de manière factorielle 2X2 comme suit. Tout d'abord, les participants seront assignés au hasard à Lantus en ouvert ou à l'absence d'insuline. Ensuite, au sein de ces deux catégories, les sujets seront assignés au hasard à la metformine ou au placebo. Ainsi, les quatre groupes de traitement résultants sont l'injection de Lantus et la pilule placebo, l'injection de Lantus et la pilule de metformine, la pilule de metformine seule et la pilule placebo seule. Tous les patients recevront des conseils sur l'alimentation et l'exercice.

Cette conception de l'étude permettra de tester l'effet global de Lantus ainsi que l'effet de la thérapie combinée avec la metformine pour la réduction de la CRP à un niveau ciblé de contrôle glycémique (glycémie à jeun au bout du doigt < 110 mg/dl). Tous les participants recevront un glucomètre pour les tests de glycémie au doigt calibré pour rapporter les valeurs plasmatiques référencées.