Effet de la darbepoetin alfa (Aranesp®) sur l'anémie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé indépendant des hormones

Dans le passé, le cancer de la prostate était considéré comme une maladie relativement bénigne, dont on s'attendait à ce que les hommes âgés meurent plutôt qu'à cause de cela. Cependant, le cancer de la prostate est devenu le deuxième cancer non cutané le plus fréquent chez les hommes danois et la deuxième cause la plus fréquente de décès par cancer chez l'homme. Deux patients sur trois atteints d'un cancer de la prostate cliniquement significatif meurent des suites et non de leur maladie cancéreuse, et la misère de cette population est évidente. Des traitements réguliers avec des opiacés ou des médicaments équivalents sont également nécessaires chez près d'un tiers des patients.

Les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé insensible aux hormones (réfractaire) ont un taux de survie médian d'environ un an et pendant cette période, ils souffrent souvent d'anémie pour des raisons telles que la perte de sang, l'infiltration tumorale de la moelle osseuse et même un traitement par privation d'androgènes. Comparativement aux patients atteints d'autres types de cancer, les patients atteints d'un cancer de la prostate ont un taux d'hémoglobine moyen significativement plus faible. Cependant, les patients atteints d'un cancer de la prostate réfractaire aux hormones n'ont pas reçu beaucoup d'attention auparavant et le traitement de l'état fréquent de l'anémie chronique dans ce groupe de patients semble occasionnel. Par conséquent, la meilleure norme de soins (BSC) est définie comme une transfusion de globules rouges si l'hémoglobine est < 5,0 mmol/L (8,0 g/dl), et s'il y a des signes ou des symptômes d'anémie et un supplément de fer si la sé-ferritine < 200 µg/L.

On sait très peu de choses sur le traitement à l'érythropoïétine et la qualité de vie des patients atteints d'un cancer de la prostate réfractaire aux hormones. Une étude suédoise randomisée a étudié l'influence de deux doses différentes d'époétine bêta sur la qualité de vie, le taux d'hémoglobine, le besoin de transfusion de globules rouges et la sécurité, dans le traitement de l'anémie chez 180 patients souffrant d'un cancer de la prostate avancé réfractaire aux hormones. Cette étude a révélé que le traitement était sûr et efficace pour le traitement de bon nombre de ces patients. Chez bon nombre de ces patients gravement malades, le traitement a amélioré la qualité de vie et soulagé les symptômes de fatigue.

La darbépoétine alpha (Aranesp®) est produite par technologie génétique dans des cellules de hamster chinois (CHO-K1). Il a un effet biologique et un profil de toxicité comparables à la r-HuEPO ; à l'exception d'une demi-vie plus longue qui signifie qu'il peut être administré moins fréquemment sans perdre son efficacité clinique. Aranesp® a été bien toléré dans les études menées à ce jour. Dans ce contexte, Aranesp® semble sûr et bien toléré. Les événements indésirables signalés à ce jour ont généralement été d'une gravité légère à modérée et correspondent aux événements et aux symptômes chez les patients cancéreux atteints d'une maladie chronique recevant une chimiothérapie (c.-à-d. fatigue et symptômes gastro-intestinaux). Des études cliniques ont montré une fréquence plus élevée de réactions thromboemboliques, notamment de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire, chez les patients cancéreux recevant un traitement par Aranesp par rapport aux patients recevant un placebo. L'expérience clinique à ce jour avec Aranesp® a été publiée (15,16,17). Aranesp® est enregistré pour une utilisation clinique en Europe et aux États-Unis.

Sur cette base, la présente étude évaluera l'effet d'Aranesp® sur la réponse hématopoïétique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé indépendant des hormones et d'anémie. De plus, l'effet d'Aranesp® sur la qualité de vie, l'hémoglobine, la nécessité d'une transfusion de globules rouges et les hospitalisations, sera évalué. L'étude sera réalisée sous la forme d'un essai randomisé ouvert. L'utilisation de r-HuEPO chez les patients cancéreux a été établie et enregistrée dans d'autres contextes (en tant que traitement de soutien), et il a été démontré que la préparation peut être administrée sans effets secondaires importants. Au contraire, il est probable que les patients puissent bénéficier d'une amélioration supplémentaire de leur bien-être.