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Étude d'efficacité de Lucentis dans le traitement de l'œdème maculaire diabétique

5 mai 2014 mis à jour par: Roy A. Goodart, M.D., Rocky Mountain Retina Consultants

Lucentis dans le traitement de l'œdème maculaire - Une étude de phase II, monocentrique, randomisée pour évaluer l'efficacité du ranibizumab par rapport au traitement au laser focal chez les sujets atteints d'œdème maculaire diabétique

Cette étude évaluera l'efficacité clinique des injections intra-vitréennes de Ranibizumab (Lucentis) dans le traitement de l'œdème maculaire diabétique par rapport au laser grille/focal.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'œdème maculaire diabétique (OMD) résulte d'une fuite anormale de macromolécules dans l'espace extracellulaire à partir de microanévrismes et d'incompétences des parois des vaisseaux sanguins en raison de lésions des petits vaisseaux dues à des niveaux élevés de glycémie. Les forces oncotiques permettent alors à l'eau de pénétrer dans l'espace extracellulaire. Des anomalies de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) peuvent réduire l'écoulement normal de liquide de la rétine vers la choriocapillaire sous-jacente via le mécanisme de pompe (Ferris et al. 1984). Cela conduit à un œdème rétinien dans la macula accompagné d'une perte de vision. Il existe des preuves suggérant que le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) joue un rôle dans la perméabilité de la paroi vasculaire avec un œdème rétinien ultérieur (Aiello et al. 1997).

Des études démontrent que les jonctions serrées dans les parois des vaisseaux sont régulées par le VEGF et que le VEGF augmente la perméabilité vasculaire (Anticliff et al. 1999). La rétine humaine saine contient peu ou pas de VEGF. L'hypoxie, une composante de la rétinopathie diabétique, provoque une régulation positive du VEGF dans la rétine (Vinores et al. 1997). La liaison du VEGF avec un anticorps spécifique du VEGF peut inhiber l'œdème résultant, empêchant ainsi et éventuellement inversant la perte de vision.

La rétinopathie diabétique est la principale cause de cécité chez les personnes âgées de 20 à 74 ans, représentant 8 % de tous les cas de cécité légale et 12 % des nouveaux aveugles (Klein 1995). Complication courante de toutes les formes de diabète sucré, la rétinopathie diabétique est présente chez plus de 2,5 % de la population américaine, soit plus de 5,3 millions de personnes âgées de 18 ans ou plus (Prevent Blindness American 2002).

Trois formes de rétinopathie sont communément reconnues en association avec toutes les formes de diabète sucré : 1) la rétinopathie diabétique non proliférante (NPDR), 2) la rétinopathie diabétique proliférative (PDR) et 3) l'œdème maculaire diabétique (DME).

Le NPDR est caractérisé par des anomalies visibles à l'ophtalmoscopie, notamment des microanévrismes, des hémorragies intrarétiniennes, des exsudats, des infarctus de la couche de fibres nerveuses de la rétine (taches cotonneuses) et, dans les cas plus graves, des perles veineuses et des anomalies microvasculaires intrarétiniennes (IRMA).

Au fil du temps, la NPDR peut évoluer vers une RDP plus sévère, dont la caractéristique est la néovascularisation à la surface de la rétine, du disque optique ou de l'iris et des structures angulaires à l'avant de l'œil. La RDP est associée à un risque élevé de morbidité visuelle résultant d'une hémorragie vitréenne, d'un décollement de la rétine par traction et d'un glaucome néovasculaire (Diabetic Retinopathy Research Group 1979).

L'OMD, la troisième forme de rétinopathie diabétique, se caractérise par un gonflement de la partie centrale de la rétine qui assure la vision à haute résolution. DME coexiste fréquemment avec et se superpose à NPDR ou PDR. Lorsque la zone de gonflement est située à plus d'un diamètre de disque (environ 1500 mm) du centre de la fovéa, le gonflement constitue une faible menace pour l'acuité visuelle et est considéré comme un œdème maculaire cliniquement non significatif (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] Groupe de Recherche 1985). La vision se détériore lorsque l'OMD implique le centre fovéal. L'OMD qui implique directement la fovéa ou qui présente un risque élevé de le faire est appelé œdème maculaire cliniquement significatif (CSME) (ETDRS Research Group 1985).

Lorsque le centre de la fovéa est impliqué par le CSME, le DME est appelé CSME avec implication du centre (CSME-CI), par opposition au CSME sans implication du centre (ETDRS Research Group 1987).

L'histoire naturelle du CSME-CI non traité est particulièrement médiocre. L'ETDRS a démontré que sur une période de 3 ans, 33 % des sujets avec CSME-CI perdent> 15 lettres d'acuité visuelle sur le tableau d'acuité visuelle ETDRS standardisé (Ferris et al. 1982) contre 23 % des sujets CSME sans implication du centre (Groupe de recherche ETDRS 1987). Un tel degré de changement d'acuité visuelle équivaut à un doublement de l'angle visuel ou plus. L'ETDRS n'a pas fait de distinction entre les sous-types de diabète sucré.

Bien qu'il ait été démontré que la photocoagulation au laser dans le CSME-CI réduisait la proportion de sujets perdant > 15 lettres de 33 % à 13 % sur 3 ans, 13 % des sujets continuaient néanmoins à doubler leur angle visuel ou à faire pire. De plus, chez les sujets atteints de CSME initialement sans implication du centre, sur 3 ans, 12 % perdent > 15 lettres malgré le traitement au laser, probablement parce que l'œdème implique finalement le centre de la fovéa (c'est-à-dire que les sujets se convertissent en CSME-CI). Ainsi, bien que le laser soit un outil efficace dans le traitement du CSME, il existe un besoin clinique non satisfait considérable pour le CSME-CI.

Cette étude est conçue pour comparer l'efficacité du ranibizumab intravitréen à la norme de soins actuelle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
        • Rocky Mountain Retina Consultants

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets seront éligibles si les critères suivants sont remplis :

    • Œdème maculaire diabétique cliniquement significatif (CSME) ou œdème maculaire diabétique cliniquement significatif avec atteinte centrale (CSME-CI) tel que défini par l'essai ETDRS (ETDRS Research Group 1987 et 1991)
    • Épaississement rétinien à moins de 500 mm du centre de la fovéa
    • Exsudats durs à moins de 500 mm du centre de la fovéa (s'ils sont associés à un épaississement rétinien adjacent, qui peut être en dehors de la limite de 500 um)
    • Une zone d'œdème maculaire supérieure à 1 surface discale mais à moins d'un diamètre discal du centre de la macula
    • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux évaluations de l'étude pendant toute la durée de l'étude
    • Âge > 21 ans
    • Acuité visuelle < 20/320 avec épaississement rétinien certain dû à un œdème maculaire diabétique selon l'examen clinique
    • Épaisseur rétinienne sur OCT mesurant 250 microns ou plus dans le sous-champ central ou 350 microns ou plus dans tout sous-champ non central
    • La clarté des médias et la dilatation pupillaire, la coopération du patient et des photographies de fond d'œil et OCT adéquates seront disponibles
    • Aucune autre condition oculaire pouvant causer un œdème maculaire ne sera présente

Critère d'exclusion:

  • Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

    • D'autres causes d'œdème maculaire seront présentes
    • Les pressions intraoculaires dépassent 25 mm Hg
    • Inscription préalable à l'étude
    • Toute autre condition qui, selon l'investigateur, poserait un risque important pour le sujet si la thérapie expérimentale était initiée
    • Participation à une autre enquête médicale simultanée ou à un essai ou à un essai antérieur de Lucentis ou d'Avastin
    • Femmes préménopausées n'utilisant pas de contraception adéquate Les éléments suivants sont considérés comme des moyens de contraception efficaces : la stérilisation chirurgicale, l'utilisation de contraceptifs oraux, la contraception de barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide, un DIU ou un implant ou patch hormonal contraceptif
    • Grossesse ou allaitement (mise en évidence par un test de grossesse précoce (EPT) en vente libre)
    • Traitement actuel d'une infection systémique
    • Preuve de maladies concomitantes importantes non contrôlées telles que les maladies cardiovasculaires, le système nerveux, les troubles pulmonaires, rénaux, hépatiques, endocriniens ou gastro-intestinaux
    • Antécédents d'infections importantes récurrentes ou d'infections bactériennes
    • Toute affection intraoculaire concomitante dans l'œil à l'étude (par exemple, cataracte ou rétinopathie diabétique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait soit

      • Nécessité d'une intervention médicale ou chirurgicale au cours de la période d'étude de 12 mois pour prévenir ou traiter la perte de vision qui pourrait résulter de cette condition, ou
      • Si on le laisse progresser sans traitement, cela pourrait probablement contribuer à la perte d'au moins 2 lignes équivalentes Snellen de BCVA au cours de la période d'étude de 12 mois
    • Inflammation intraoculaire active (trace de grade ou supérieure) dans l'œil de l'étude
    • Hémorragie vitréenne actuelle dans l'œil à l'étude
    • Antécédents de décollement de la rétine rhegmatogène ou de trou maculaire (stade 3 ou 4) dans l'œil à l'étude
    • Antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans l'un ou l'autre œil
    • Conjonctivite infectieuse active, kératite, sclérite ou endophtalmie dans l'un ou l'autre œil
    • Maladie oculaire concomitante associée à une néovascularisation choroïdienne incluant, mais sans s'y limiter, une histoplasmose oculaire présumée, une myopie élevée ou une dégénérescence maculaire
    • Traitement antérieur/concomitant
    • Le patient n'aura pas eu de traitement de photocoagulation panrétinienne dans les 4 mois
    • Grille/laser focal dans les 2 mois suivant la randomisation
    • Stéroïde sous-ténon dans l'œil de l'étude dans les 6 mois
    • Traitement avec des stéroïdes systémiques actuellement ou au cours des 4 dernières semaines
    • IVTA dans les 3 mois
    • Participation antérieure à des études sur des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le jour 0 (à l'exclusion des vitamines et des minéraux)
    • Participation antérieure à un essai clinique de Genentech sur le ranibizumab
    • Traitement antérieur par Avastin administré par voie intravitréenne (dans l'un ou l'autre œil) ou par voie intraveineuse (bevacizumab)
    • Utilisation concomitante d'agents anti-VEGF systémiques
    • Utilisation antérieure de Macugen dans l'œil de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Je
Injections de Lucentis pendant les trois premiers mois de l'étude puis selon le protocole pendant toute la durée de l'essai.
Lucentis 0,5 mg par mois pendant les trois premiers mois puis selon le protocole pendant toute la durée de l'essai.
Autres noms:
  • NDC # 50242-0080-01, le nom de marque est Lucentis
Comparateur actif: II
Traitement au laser Argon à l'inscription puis selon le protocole pendant toute la durée de l'étude.
Laser Argon à l'entrée de l'essai puis selon le protocole pendant toute la durée de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Prévention de la perte de vision à un an comme en témoigne l'acuité visuelle ETDRS.
Délai: 6 et 12 mois
6 et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réduction de l'épaississement rétinien basée sur la tomographie par cohérence optique.
Délai: 6 et 12 mois
6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roy A. Goodart, MD, Rocky Mountain Retina Consultants

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2006

Première publication (Estimation)

13 octobre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ranibizumab (Lucentis)

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